Low Energy HoLEP på IPSS

1. Oversigt over undersøgelsen Forskningsdesign: prospektivt, enkeltarms blindt randomiseret kontrolstudie, non-inferioritetsstudie Studieperiode: 12 måneder siden IRB godkendelsesdato Emne: Patienter med benign prostatahyperplasi Antal forsøgspersoner: 90 Sårbare forsøgspersoner: Ingen
2. Undersøgelsens baggrund og formål

1) Forskningsbaggrund

1. Oversigt og hovedsymptomer på prostatahyperplasi (BPH)

   -Prostata er et mandligt reproduktionsorgan placeret i den nedre blære. Benign prostatahyperplasi (BPH) forårsager symptomer i de nedre urinveje (LUTS) på grund af blæreudløbsobstruktion.

   • Forekomsten af ​​prostatahyperplasi er kendt for at nå 37% i 50'erne, 49% i 60'erne og 70% i 70'erne; en sygdom med meget høj forekomst hos langaldrende mænd.
   • BPH er en sygdom, der er direkte relateret til livskvaliteten, der forstyrrer patientens sociale liv, seksualliv og dagligdag. Hvis det fortsætter i lang tid, kan det forårsage blæresten, hæmaturi og endda nedsat nyrefunktion, så rettidig behandling er absolut nødvendig.

2. Kirurgisk behandling af BPH

   -Kirurgisk behandling anbefales til en forstørret prostata, der ikke behandles med lægemidler, og transurethral kirurgi med endoskop anbefales til standardkirurgi for en forstørret prostata.

   • Transurethral kirurgi for BPH varierer fra traditionel transurethral resektion af prostata (TURP) til holmium laser enucleation af prostata (HoLEP).
   • HoLEP har en kraftig stigning i antallet af operationer på verdensplan på grund af dets lave gentagelsesrate, høje effektivitet og høje patienttilfredshed;
   • Siden den første introduktion i 2008 i Korea, har antallet og antallet af operationer været støt stigende. Det samlede antal operationer for BPH svarer til omkring 10.000 tilfælde om året. TUR-P og KTP laserkirurgi er på en faldende tendens, mens HoLEP er på en stigende tendens.

3. Vigtigheden af ​​HoLEP

   -HoLEP er en operation til fuldstændig fjernelse af prostatatumorer ved hjælp af en Holmium-YAG Laser med en bølgelængde på 2100nm.

   -Vævsgennemtrængningsdybden af ​​Holmium-laseren er mindre end 0,44 mm, hvilket muliggør skarpe snit og har fordelen af ​​mindre blødning end traditionel transurethral prostatektomi.

   - Operationsprincippet i HoLEP er fundamentalt forskelligt fra TUR-P og KTP laser prostata fordampning. TUR-P og KTP laser prostatektomi har til formål at fjerne en del af prostata tumor, hvorimod HoLEP udfører fuldstændig fjernelse af prostata tumor i henhold til den anatomiske struktur.

   -HoLEP består af to trin, og det første trin består af et enukleationstrin, hvor prostatatumoren fjernes fuldstændigt og placeres i blæren, og et morcellationstrin, hvor det enukleerede adenomvæv morcelleres og fjernes.

   • HoLEP er relativt sikkert sammenlignet med anden transurethral kirurgi og kan fuldstændig fjerne prostata adenom, så det har en lav recidivrate og patientens tilfredshed med operationen er over 90%, hvilket gør det til næste generations standardbehandling for BPH.

4. Lavenergi HoLEP-relateret forskning og klinisk status -HoLEP anvendes hovedsageligt til behandling med 80-100 Watt højenergiudstyr. Højenergi-HoLEP har den fordel at fjerne prostatatumorer på kort tid, men der er problemer med hyppige laserfiberskader, problemer med nedlukning af enheden og mulige blæreskader på grund af spredte lasere.

   • I 2008, Rassweiller et al. foreslået muligheden for klinisk anvendelse af lavenergi HoLEP ved at anvende en 40 Watt Holmium laser. Siden da er prospektive undersøgelser blevet publiceret sporadisk. I 2018 var et prospektivt randomiseret studie, der sammenlignede og analyserede effektiviteten af ​​prostatafjernelse af 50 watt laser og 100 watt laser hos i alt 121 patienter, det seneste og største studie og bekræftede, at lavenergi prostatektomi ikke er ringere end højenergien. procedure. Og beviste sin kliniske sikkerhed.
   • I teorien reducerer lavenergi-HoLEP dysuri umiddelbart efter operationen og opbevaringssymptomer efter operationen. Det vurderes at være fordelagtigt til at bevare erektil funktion.

   • Forskerholdet er det første i verden til at sammenligne sikkerheden og anvendeligheden af ​​30 Watt HoLEP med 100 Watt HoLEP gennem prospektive, non-inferiority undersøgelser.

     2) Forskningsmål Det endelige formål med undersøgelsen: At bevise, at lavenergi (30Watt) HoLEP ikke er ringere end højenergi (100Watt) HoLEP i kortsigtede og mellemlange kirurgiske resultater (sikkerhed og effektivitet).

Detaljerede forskningsmål:

1. Sammenlign kortsigtede (2 uger-1 måneder) kirurgiske resultater/kirurgiske komplikationer af lavenergi-HoLEP med højenergi-HoLEP.
2. Sammenlign mellemlangt (3, 6 måneder) kirurgiske resultater/kirurgiske komplikationer af lavenergi-HoLEP med højenergi-HoLEP.

3) Udvælgelseskriterier, udelukkelseskriterier, målantal fag og beregningsgrundlag

• Udvælgelseskriterier Mænd over 50 Patienter, der modtager HoLEP på grund af en forstørret prostata Patienter, der fuldt ud forstod og accepterede undersøgelsen

• Eksklusionskriterier Patienter med neuropati, der kan påvirke vandladningsfunktionen negativt (Parkinsons sygdom, demens mv.) Patienter med akut urinretention inden for den seneste måned Patienter med symptomatisk urinvejsinfektion I tilfælde af, at der er andre faktorer, der kan påvirke behandlingsresultaterne væsentligt ved kl. forskerens skøn

  (2) Antal forsøgspersoner Ca. 90 patienter

• Grundlaget for beregning af antallet af forsøgspersoner Denne undersøgelse har til formål at prospektivt indskrive og randomisere prostatektomipatienter, og derefter sammenligne resultaterne af behandlingen 6 måneder efter den maksimale operation for at bekræfte non-inferioritet.

Den nuværende standard er en metode, der anvender en højenergi-holmiumlaser, og behandlingsresultaterne i 6 måneder efter operationen er offentliggjort gennem mange undersøgelser. Forskerholdet ønsker at bekræfte det kirurgiske resultat som et fald i International Prostate Symptom Score (IPSS). Efter 6 måneders forudsagt højenergi HoLEP, IPSS i anden litteratur (5,1 ± 5,0), 6 måneder efter forventet lavenergi HoLEP. IPSS er estimeret ud fra det senest offentliggjorte akademiske papir (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) og Beta (0,8) blev beregnet, og den non-inferior margin blev sat til 3. Det estimerede antal forsøgspersoner er beregnet ved at overveje frafaldsprocenten på 20 %. Statistik til beregning af antallet af fag er beregnet med PASS 2019.

I betragtning af frafald på 20 % er det nødvendigt at rekruttere 25-114 patienter (i alt 50-114) pr. gruppe til at gennemføre undersøgelsen.

Denne organisation er en organisation, der implementerer omkring 20-30 HoLEP sager om måneden, og der kræves en opfølgningsperiode på op til 6 måneder for at offentliggøre kortsigtede og mellemlange resultater. Derfor er den faktiske patientindskrivningsperiode estimeret til at være op til 6 måneder. Det forventes, at 120-180 patienter kan blive opereret i løbet af rekrutteringsperioden på op til 6 måneder, og forudsat at kun 60 % af patienterne vil deltage i undersøgelsen baseret på medianen på omkring 150, i alt 90 patienter, omkring 45 for hver gruppe. Det vurderes realistisk at gennemføre en undersøgelse med 3 patienter.

4. Forskningsmetode

1. Specifik forskningsmetode Da forskerne allerede har offentliggjort snesevis af undersøgelser relateret til HoLEP-kirurgi, sikrer vi en systematisk præoperativ undersøgelse/postoperativ opfølgningsproces. Den præoperative undersøgelse/postoperative opfølgningsprotokol for højenergi HoLEP-kirurgi, som tidligere blev udført, vil blive brugt som den er, men undersøgelsen vil blive udført ved kun at tilføje den præoperative randomiseringsproces.

   -Forscreening: Efter operation i ambulatoriet, før indlæggelse, kontrolleres det, om det er indskrivningspligtigt ifølge patientjournalen.

   -Tilfældig tildeling: Brug af R-pakke (RandomizeR), lavenergi HoLEP og højenergi HoLEP er tilfældigt tildelt.

   -Pre-Op work-up & Operation: Dette punkt er irrelevant for randomisering og er en situation, hvor du ikke ved, hvem der skal opereres, så det betragtes som en normal behandlingsproces og forløber i henhold til den eksisterende proces.

   • Overvågning: Det er planlagt at udføre forskningsetik, sikkerhed og overvågningsarbejde uafhængigt af forskeren ved at anmode Medical Device Innovation Center.
   • Klinisk forsøgsforsikring: I tilfælde af uønskede bivirkninger for patienter, planlægger virksomheden at tegne en ansvarsforsikring for kliniske forsøg gennem Medical Device Innovation Center for at underrette patienten om procedurerne og detaljerne om skadesudbedring i kliniske forsøg.
   • Kompensation: Der er ingen økonomisk incitament til forskningsdeltagere, og forskerholdet vil betale 30.000 won i transport- og inspektionsomkostninger (160.000 won) pr. besøg i løbet af deltagelsesperioden for besøg #1-#3.
2. Testlægemiddeladministration/dosering, administrations-/brugsmetode, kombinationsbehandling, årsager til valg ved brug af referencelægemiddel Ingen
3. Observationselementer, kliniske testelementer og observationstestmetoder Primært endepunkt: 3-6 måneders spørgeskema (International Prostate Symptom Score, IPSS) total score

Sekundært endepunkt:

1) Operationsdag: operationstid, total energi, resektioneret prostatavolumen, øjeblikkelig komplikation

1) 2 uger efter operationen: spørgeskema (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, 2) post tømt resterende urinvolumen, Clavian-Dindo komplikationsklassifikation 3) 3, 6 måneder efter operationen: spørgeskema (IPSS- total, IPSS subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, post-void resterende urinvolumen, Clavian-Dindo komplikationsklassificering, urintest (urinalyse, urinmikroskopi), serum PSA niveau

4) Effektevalueringskriterier, evalueringsmetode Effektivitet

1. Statistisk analyse af lav-effekt HoLEP er ikke ringere ved kortvarig (2 uger/1 måned) og mellemlang (3-6 måneder) IPSS.
2. Uroflowmetri (UFM) og non-inferiority of post voided residual (PVR) blev verificeret i urinanalyse.
3. 3 måneder/6 måneder U/A, mikro, 6 måneder PSA
4. Non-inferioritet blev verificeret med hensyn til at forbedre patientens QoL.
5. For at verificere non-inferioriteten af ​​lagersymptomets subscore efter patientens operation.

Sikkerhed:

1. Sikkerheden ved HoLEP er til en vis grad blevet afsløret gennem oversøiske forskningsresultater, så dyreforsøg er ikke påkrævet. Af sikkerhedsmæssige årsager blev alle sikkerhedsproblemer, der opstod ved brug af Clavian-Dindo-kvaliteten, som almindeligvis anvendes klinisk i humane undersøgelser, registreret og sammenlignet og analyseret.
2. Hvis uønskede hændelser, der opstod umiddelbart efter operationen og under op til 3 besøg, blev registreret, og der var en statistisk signifikant forskel i komplikationer af grad III-IV, blev det vurderet, at der var et sikkerhedsproblem.

4) Forskellen mellem eksisterende behandling og forskning. Eksisterende studier, der sammenligner lavenergi-HoLEP-kirurgi og højenergi-HoLEP, er for det meste retrospektive studier, og to prospektive studier er udført.

Et af de to prospektive undersøgelser involverede 54 patienter og havde ingen aktiv kontrolgruppe.

Den seneste undersøgelse var RCT med 121 forsøgspersoner, men det var en undersøgelse, der sammenlignede 50W laser og 100W laser.

Denne undersøgelse er den første i verden til at sammenligne 30W laser og 100W laser, og det er en prospektiv, RCT, der rekrutterer 90 patienter, og det vurderes, at resultaterne af undersøgelsen kan give vigtige medicinske beviser for sikkerheden og effektiviteten af ​​lav -energi HoLEP operation.