Low Energy HoLEP IPSS:ssä

1. Yleiskuvaus tutkimuksesta Tutkimussuunnitelma: prospektiivinen, yhden käden sokea satunnaistettu kontrollitutkimus, non-inferiority-tutkimus Tutkimusjakso: 12 kuukautta IRB-hyväksyntäpäivästä Aihe: Potilaat, joilla on eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu Tutkimushenkilöiden lukumäärä: 90 Haavoittuvaa koehenkilöä: Ei yhtään
2. Tutkimuksen tausta ja tarkoitus

1) Tutkimus tausta

1. Yleiskatsaus ja tärkeimmät oireet eturauhasen liikakasvusta (BPH)

   -Eturauhanen on miehen lisääntymiselin, joka sijaitsee alemmassa rakossa. Hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu (BPH) aiheuttaa alempien virtsateiden oireita (LUTS) virtsarakon ulostulon tukkeutumisesta.

   • Eturauhasen liikakasvun esiintyvyyden tiedetään saavuttavan 37 % 50-luvulla, 49 % 60-luvulla ja 70 % 70-luvulla; sairaus, jonka ilmaantuvuus on erittäin korkea pitkä-ikäisillä miehillä.
   • BPH on suoraan elämänlaatuun liittyvä sairaus, joka häiritsee potilaan sosiaalista elämää, seksuaalista elämää ja jokapäiväistä elämää. Jos se jatkuu pitkään, se voi aiheuttaa virtsarakon kiviä, hematuriaa ja jopa munuaisten vajaatoimintaa, joten oikea-aikainen hoito on ehdottoman välttämätöntä.

2. BPH:n kirurginen hoito

   -Leikkaushoitoa suositellaan suurentuneelle eturauhaselle, jota ei hoideta lääkkeillä, ja endoskoopilla käytettävää transuretraalista leikkausta suositellaan suurentuneen eturauhasen standardileikkaukseen.

   • BPH:n transuretraalinen leikkaus vaihtelee perinteisestä eturauhasen transuretraalisesta resektiosta (TURP) eturauhasen holmiumlaser-enukleaatioon (HoLEP).
   • HoLEP-leikkausten määrä on kasvanut jyrkästi maailmanlaajuisesti sen alhaisen uusiutumisasteen, korkean tehokkuuden ja korkean potilastyytyväisyyden vuoksi;
   • Leikkausten määrä ja määrä ovat kasvaneet tasaisesti sen jälkeen, kun se otettiin käyttöön Koreassa vuonna 2008. BPH-leikkausten kokonaismäärä vastaa noin 10 000 tapausta vuodessa. TUR-P- ja KTP-laserkirurgia on laskevassa trendissä, kun taas HoLEP on nousussa.

3. HoLEPin merkitys

   -HoLEP on leikkaus, jolla poistetaan eturauhaskasvaimia kokonaan käyttämällä Holmium-YAG-laseria, jonka aallonpituus on 2100 nm.

   -Holmium-laserin kudoksen tunkeutumissyvyys on alle 0,44 mm, mikä mahdollistaa terävät viillot, ja sen etuna on vähemmän verenvuotoa kuin perinteinen transuretraalinen eturauhasen poisto.

   -Holepin leikkausperiaate eroaa pohjimmiltaan TUR-P- ja KTP-eturauhasen laserhöyrystymisestä. TUR-P- ja KTP-laser prostatektomia pyrkii poistamaan osan eturauhaskasvaimesta, kun taas HoLEP suorittaa eturauhaskasvaimen täydellisen poiston anatomisen rakenteen mukaisesti.

   -HoLEP koostuu kahdesta vaiheesta, ja ensimmäinen vaihe koostuu enukleaatiovaiheesta, jossa eturauhaskasvain poistetaan kokonaan ja sijoitetaan virtsarakkoon, ja morcellaatiovaiheesta, jossa enukleoitunut adenoomakudos morcelloidaan ja poistetaan.

   • HoLEP on suhteellisen turvallinen verrattuna muihin transuretraalisiin leikkauksiin ja voi poistaa eturauhasen adenooman kokonaan, joten sen uusiutumisprosentti on alhainen ja potilaan tyytyväisyys leikkaukseen on yli 90 %, mikä tekee siitä seuraavan sukupolven BPH:n standardihoidon.

4. Matalaenergian HoLEP:iin liittyvä tutkimus ja kliininen tila -HoLEP:iä sovelletaan pääasiassa hoitoon 80-100 watin korkean energian laitteilla. Korkean energian HoLEP:n etuna on se, että se poistaa eturauhaskasvaimia lyhyessä ajassa, mutta ongelmia esiintyy toistuvista laserkuituvaurioista, laitteen sammutusongelmista ja mahdollisista hajallaan olevista lasereista johtuvia virtsarakon vaurioita.

   • Vuonna 2008 Rassweiller et al. ehdotti mahdollisuutta matalaenergisen HoLEPin kliiniseen soveltamiseen käyttämällä 40 watin holmiumlaseria. Sen jälkeen prospektiivisia tutkimuksia on julkaistu satunnaisesti. Vuonna 2018 prospektiivinen satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin ja analysoitiin 50 watin laserin ja 100 watin laserin eturauhasen poistotehokkuutta yhteensä 121 potilaalla, oli uusin ja suurin tutkimus ja vahvisti, että matalaenergiainen eturauhasen poisto ei ole huonompi kuin korkeaenergiainen eturauhasen poisto. menettelyä. Ja osoitti kliinisen turvallisuutensa.
   • Teoriassa matalaenergiainen HoLEP vähentää dysuriaa välittömästi leikkauksen jälkeen ja varastointioireita leikkauksen jälkeen. Sen arvioidaan olevan edullinen erektiokyvyn säilyttämisessä.

   • Tutkimusryhmä on ensimmäinen maailmassa, joka vertaa 30 watin HoLEP:n turvallisuutta ja hyödyllisyyttä 100 watin HoLEP:iin tulevaisuuden non-inferiority-tutkimuksissa.

     2) Tutkimuksen tavoite Tutkimuksen lopullinen tarkoitus: Todistaa, että matalaenergiainen (30 wattia) HoLEP ei ole huonompi kuin korkean energian (100 wattia) HoLEP lyhyen ja keskipitkän aikavälin leikkaustuloksissa (turvallisuus ja tehokkuus).

Tarkemmat tutkimustavoitteet:

1. Vertaa lyhytaikaisia ​​(2 viikkoa - 1 kk) leikkaustuloksia/kirurgisia komplikaatioita matalan energian HoLEPin ja korkean energian HoLEPin kanssa.
2. Vertaa matalan energian HoLEPin keskipitkän aikavälin (3, 6 kuukautta) leikkaustuloksia/kirurgisia komplikaatioita korkeaenergiseen HoLEP:iin.

3) Valintaperusteet, poissulkemiskriteerit, kohdemäärä ja laskentaperusteet

• Valintakriteerit Yli 50-vuotiaat miehet HoLEP-potilaat eturauhasen suurentumisen vuoksi Potilaat, jotka ymmärsivät tutkimuksen täysin ja suostuivat siihen

• Poissulkemiskriteerit Potilaat, joilla on neuropatia, joka voi vaikuttaa haitallisesti virtsaamistoimintaan (Parkinsonin tauti, dementia jne.) Potilaat, joilla on akuutti virtsanpidätys viimeisen kuukauden aikana Potilaat, joilla on oireinen virtsatietulehdus Jos on muita tekijöitä, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa hoidon tuloksiin tutkijan harkinnan mukaan

  (2) Tutkittavien määrä Noin 90 potilasta

• Koehenkilöiden lukumäärän laskemisen perusteet Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ottaa prospektiivisesti mukaan ja satunnaistaa eturauhasen poistopotilaita ja sitten vertailla hoidon tuloksia 6 kuukauden kuluttua enimmäisleikkauksesta varmistaakseen, ettei se ole huonompi.

Nykyinen standardi on korkeaenergistä holmiumlaseria käyttävä menetelmä, ja hoitotulokset 6 kuukauden ajalta leikkauksen jälkeen on julkaistu monien tutkimusten kautta. Tutkimusryhmä haluaa vahvistaa leikkauksen tuloksen kansainvälisen eturauhasoireyhtymän (IPSS) laskuna. 6 kuukauden ennustetun korkeaenergisen HoLEP:n, IPSS:n jälkeen muussa kirjallisuudessa (5,1 ± 5,0), 6 kuukautta alhaisen energian HoLEP:n odotetun jälkeen. IPSS on arvioitu viimeisimmästä akateemisesta julkaisusta (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) ja beeta (0,8) laskettiin ja non-inferior marginaaliksi asetettiin 3. Arvioitu koehenkilöiden määrä lasketaan ottamalla huomioon 20 %:n keskeyttämisaste. Tilastot oppiainemäärän laskemiseksi lasketaan PASS 2019:n avulla.

Kun otetaan huomioon 20 % keskeyttämisaste, on tarpeen rekrytoida 25-114 potilasta (yhteensä 50-114) ryhmää kohden tutkimuksen suorittamiseen.

Tämä organisaatio on organisaatio, joka toteuttaa noin 20-30 HoLEP-tapausta kuukaudessa ja lyhyen ja keskipitkän aikavälin tulosten ilmoittamiseen tarvitaan jopa 6 kuukauden seurantajakso. Siksi todellisen potilaan ilmoittautumisajan arvioidaan olevan jopa 6 kuukautta. Enintään 6 kuukauden rekrytointijakson aikana leikkaukseen odotetaan 120-180 potilasta, ja olettaen, että vain 60 % potilaista osallistuu tutkimukseen mediaanin noin 150 perusteella, yhteensä 90 potilasta, noin 45 jokaiselle ryhmälle. On realistista suorittaa tutkimus 3 potilaalla.

4. Tutkimusmenetelmä

1. Erityinen tutkimusmenetelmä Koska tutkijat ovat jo julkaisseet kymmeniä HoLEP-kirurgiaan liittyviä tutkimuksia, varmistamme systemaattisen preoperatiivisen tutkimuksen/postoperatiivisen seurantaprosessin. Aiemmin tehtyä korkean energian HoLEP-leikkauksen preoperatiivista tutkimusta/postoperatiivista seurantaprotokollaa käytetään sellaisenaan, mutta tutkimus tehdään lisäämällä siihen vain preoperatiivinen satunnaistusprosessi.

   -Esitarkastus: Poliklinikalla tehdyn leikkauksen jälkeen ennen sairaalahoitoa tarkistetaan, onko se potilaskertomuksen mukaan ilmoittautumisen alainen.

   -Satunnainen allokointi: R-paketin (RandomizeR) avulla, matalan energian HoLEP ja korkean energian HoLEP määrätään satunnaisesti.

   - Pre-Op käsittely ja leikkaus: Tämä kohta ei liity satunnaistukseen ja on tilanne, jossa et tiedä kenelle leikkaus tehdään, joten sitä pidetään normaalina hoitoprosessina ja se etenee olemassa olevan prosessin mukaan.

   • Seuranta: Tutkimuksen etiikka-, turvallisuus- ja seurantatyötä suunnitellaan suorittavaksi tutkijasta riippumattomasti tilauksesta Lääketieteellisten laitteiden innovaatiokeskukseen.
   • Kliiniset tutkimukset vakuutus: Potilaille aiheutuvien haitallisten sivuvaikutusten varalta yritys aikoo tilata kliinisen kokeen vastuuvakuutuksen Medical Device Innovation Centerin kautta ilmoittaakseen potilaalle toimenpiteistä ja kliinisen tutkimuksen vaurioiden helpotuksen yksityiskohdista.
   • Korvaus: Tutkimukseen osallistujia ei kannusteta rahallisesti, ja tutkimusryhmä maksaa 30 000 wonia kuljetus- ja tarkastuskuluja (160 000 wonia) käyntiä kohden vierailun #1-#3 osallistumisaikana.
2. Testilääkkeen anto/annostus, anto-/käyttötapa, yhdistelmähoito, valinnan syyt vertailulääkettä käytettäessä Ei mitään
3. Havaintokohteet, kliiniset testikohteet ja havainnointitestimenetelmät Ensisijainen päätepiste: 3-6 kuukauden kyselylomake (International Prostate Symptom Score, IPSS) kokonaispistemäärä

Toissijainen päätepiste:

1) Leikkauspäivä: leikkausaika, kokonaisenergia, leikattu eturauhasen tilavuus, välitön komplikaatio

1) 2 viikkoa leikkauksen jälkeen: kyselylomake (IPSS-alapisteet, IPSS-QoL, OABSS-kokonaispisteet), Qmax, 2) poistetun jäännösvirtsan määrä, Clavian-Dindo-komplikaatioluokitus 3) 3, 6 kuukautta leikkauksen jälkeen: kyselylomake (IPSS- yhteensä, IPSS-alapisteet, IPSS-QoL, OABSS-kokonaispisteet), Qmax, virtsan jäännösvirtsan tilavuus, Clavian-Dindo-komplikaatioiden luokittelu, virtsatesti (virtsaanalyysi, virtsamikroskooppi), seerumin PSA-taso

4) Vaikutusten arviointikriteerit, arviointimenetelmä Tehokkuus

1. Pienitehoisen HoLEP:n tilastollinen analyysi ei ole huonompi lyhyen aikavälin (2 vk/1kk) ja keskipitkän aikavälin (3-6 kuukautta) IPSS:ssä.
2. Uroflowmetria (UFM) ja virtsan jälkeisen jäännöksen non-inferiority (PVR) varmistettiin virtsan analyysissä.
3. 3 kk/6 kk U/A, mikro, 6 kk PSA
4. Non-inferiority todettiin potilaan QoL:n parantamisen kannalta.
5. Varmistaakseen, että varastointioireiden alapisteet eivät ole huonompia potilaan leikkauksen jälkeen.

Turvallisuus:

1. Holepin turvallisuus on jossain määrin paljastunut ulkomaisten tutkimustulosten kautta, joten eläinkokeita ei vaadita. Turvallisuussyistä kaikki turvallisuusongelmat, jotka ilmenivät käytettäessä Clavian-Dindo-laatua, joita yleisesti käytetään kliinisesti ihmistutkimuksissa, kirjattiin ja verrattiin ja analysoitiin.
2. Jos haittatapahtumat, jotka ilmenivät välittömästi leikkauksen jälkeen ja enintään 3 käynnin aikana kirjattiin ja asteen III-IV komplikaatioissa oli tilastollisesti merkitsevä ero, katsottiin, että kyseessä oli turvallisuusongelma.

4) Ero olemassa olevan hoidon ja tutkimuksen välillä Olemassa olevat tutkimukset, joissa verrataan matalan energian HoLEP-leikkausta ja korkean energian HoLEP-leikkausta, ovat enimmäkseen retrospektiivisia tutkimuksia, ja kaksi prospektiivista tutkimusta on tehty.

Yhdessä kahdesta prospektiivisestä tutkimuksesta osallistui 54 potilasta, eikä siinä ollut aktiivista kontrolliryhmää.

Viimeisin tutkimus oli RCT, jossa oli 121 henkilöä, mutta se oli tutkimus, jossa verrattiin 50 W laseria ja 100 W laseria.

Tämä tutkimus on ensimmäinen maailmassa, jossa verrataan 30 W laseria ja 100 W laseria, ja se on potentiaalinen, RCT, joka rekrytoi 90 potilasta. Tutkimuksen tulosten katsotaan voivan tarjota tärkeää lääketieteellistä näyttöä matalan hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta. -energia HoLEP-leikkaus.