IPSS の低エネルギー HoLEP

1. 試験の概要 試験デザイン：前向き単群盲検無作為対照試験、非劣性試験 試験期間：IRB承認日から12ヶ月 対象：前立腺肥大症の患者 試験対象数：90名 脆弱な対象：なし
2. 研究の背景と目的

1) 研究の背景

1. 前立腺肥大症（BPH）の概要と主な症状

   -前立腺は、膀胱下部にある男性の生殖器官です。 良性前立腺肥大症 (BPH) は、膀胱出口の閉塞により下部尿路症状 (LUTS) を引き起こします。

   • 前立腺肥大症の有病率は、50 代で 37%、60 代で 49%、70 代で 70% に達することが知られています。高齢の男性に非常に多く発症する病気。
   • BPH は、患者の社会生活、性生活、日常生活に支障をきたし、生活の質に直接関係する疾患です。 長期間続くと、膀胱結石や血尿、さらには腎機能障害を引き起こすこともあるため、タイムリーな治療が絶対に必要です。

2. 前立腺肥大症の外科的治療

   ・薬物治療を行わない前立腺肥大症には外科的治療が推奨され、前立腺肥大症の標準手術には内視鏡を用いた経尿道的手術が推奨されます。

   • BPH の経尿道手術は、従来の経尿道的前立腺切除術 (TURP) からホルミウム レーザー前立腺核出術 (HoLEP) までさまざまです。
   • HoLEP は、再発率が低く、効率が高く、患者の満足度が高いため、世界中で手術の数が急増しています。
   • 2008年に韓国で初めて導入されて以来、手術の数と率は着実に増加しています。 前立腺肥大症の手術の総数は、年間約 10,000 件に相当します。 TUR-P と KTP レーザー手術は減少傾向にありますが、HoLEP は増加傾向にあります。

3. HoLEPの重要性

   -HoLEP は、波長 2100nm のホルミウム YAG レーザーを使用して前立腺腫瘍を完全に除去する手術です。

   ・ホルミウムレーザーの組織への浸透深さは0.44mm以下で、シャープな切開が可能で、従来の経尿道的前立腺全摘除術よりも出血が少ないという利点があります。

   ・HoLEPの手術原理は、TUR-PやKTPレーザーによる前立腺気化術とは根本的に異なります。 TUR-PやKTPレーザー前立腺摘除術は前立腺腫瘍の一部を切除することを目的としていますが、HoLEPは解剖学的構造に従って前立腺腫瘍を完全に切除します。

   ・HoLEPは、前立腺腫瘍を完全に摘出して膀胱内に留置する摘出工程と、摘出された腺腫組織を細切・切除する細切除去工程の2つの工程からなります。

   • HoLEPは、他の経尿道手術に比べて比較的安全で、前立腺腺腫を完全に切除できるため、再発率が低く、手術に対する患者の満足度は90％以上であり、前立腺肥大症の次世代標準治療です。

4. 低エネルギー HoLEP 関連の研究と臨床状況 -HoLEP は、主に 80 ～ 100 ワットの高エネルギー機器を使用した治療に適用されます。 高エネルギー HoLEP は、前立腺腫瘍を短時間で切除できるという利点がありますが、レーザー ファイバーの損傷が頻繁に発生する、デバイスのシャットダウンの問題、レーザーの散乱による膀胱の損傷の可能性などの問題があります。

   • 2008 年、Rassweiller ら。 40ワットのホルミウムレーザーを適用することにより、低エネルギーHoLEPの臨床応用の可能性を提案しました。 それ以来、前向き研究が散発的に発表されてきました。 2018年、合計121人の患者を対象に50ワットのレーザーと100ワットのレーザーの前立腺摘除効率を比較・分析した前向き無作為研究は、最新かつ最大の研究であり、低エネルギー前立腺切除術が高エネルギー前立腺切除術に劣らないことを確認しました。手順。 そして、その臨床的安全性を証明しました。
   • 理論的には、低エネルギー HoLEP は、手術直後の排尿障害と手術後の蓄積症状を軽減します。 勃起機能の維持に有利であると推定されています。

   • 研究チームは、前向き非劣性研究を通じて、30 ワット HoLEP と 100 ワット HoLEP の安全性と有用性を世界で初めて比較しました。

     2) 研究目標 研究の最終目的: 低エネルギー (30Watt) の HoLEP が高エネルギー (100Watt) の HoLEP に比べて、短期および中期の手術結果 (安全性と有効性) において劣っていないことを証明すること。

詳細な研究目的:

1. 高エネルギー HoLEP と低エネルギー HoLEP の短期 (2 週間から 1 か月) の外科的転帰/外科的合併症を比較します。
2. 低エネルギー HoLEP と高エネルギー HoLEP の中期 (3、6 か月) の外科的転帰/外科的合併症を比較します。

3) 選考基準、除外基準、対象者数及び算定根拠

• 選考基準 50歳以上の男性 前立腺肥大症でHoLEPを受けている患者 研究内容を十分に理解し、同意した患者

• 除外基準 排尿機能に悪影響を及ぼすおそれのある神経障害のある患者（パーキンソン病、認知症など） 直近1ヶ月以内に急性尿閉のある患者 症候性尿路感染症の患者研究者の裁量

  (2) 研究対象者数 約 90 例

• 被験者数算出の根拠 本研究は、前立腺全摘除術患者を前向きに登録・無作為化し、最大手術後 6 ヶ月の治療成績を比較して非劣性を確認することを目的としている。

現在の標準は高エネルギーのホルミウムレーザーを用いた方法で、多くの研究により術後6ヶ月の治療成績が発表されています。 研究チームは、国際前立腺症状スコア（IPSS）の減少として手術結果を確認したいと考えています。 予測された高エネルギー HoLEP の 6 か月後、他の文献の IPSS (5.1 ± 5.0)、低エネルギー HoLEP の予測から 6 か月後。 IPSS は、最近発表された学術論文 (5.0 ± 5.0) から推定されます。

アルファ (0.15) とベータ (0.8) が計算され、非劣性マージンは 3 に設定されました。被験者の推定数は、20% の脱落率を考慮して計算されます。 被験者数算出のための統計は、PASS 2019を用いて算出しています。

ドロップアウト 20% を考慮すると、研究を実施するには、グループごとに 25 ～ 114 人の患者 (合計 50 ～ 114 人) を募集する必要があります。

当団体は、月に20～30件程度のHoLEPを実施する団体で、短期・中期の結果発表には最大6ヶ月のフォローアップ期間が必要です。 したがって、実際の患者登録期間は最大 6 か月と推定されます。 最大 6 か月の募集期間中に 120 ～ 180 人の患者が手術を受けることができると予想され、中央値約 150 人、合計 90 人、約 45 人の患者に基づいて、60% の患者のみが研究に参加すると仮定します。グループごとに。 3 人の患者で研究を行うことが現実的であると判断されます。

4. 調査方法

1. 具体的な研究方法 HoLEP手術に関連する研究者はすでに数十件の研究を発表しているため、体系的な術前検査/術後フォローアッププロセスを確保しています。 これまで実施してきた高エネルギー HoLEP 手術の術前検査・術後経過観察プロトコールをそのまま使用するが、術前の無作為化工程のみを追加して検討を行う。

   ・事前審査：外来で手術を行った後、入院前にカルテから登録対象かどうかを確認します。

   ・ランダム割り当て：Rパッケージ（RandomizeR）を利用し、低エネルギーHoLEP、高エネルギーHoLEPをランダムに割り当てます。

   -Pre-Op work-up & operation: この項目はランダム化とは無関係であり、誰が手術を受けるかわからない状況であるため、通常の治療プロセスと見なされ、既存のプロセスに従って進められます。

   • モニタリング：医療機器イノベーションセンターに依頼し、研究者とは独立して研究倫理、安全性、モニタリング業務を行う予定です。
   • 治験保険：患者に副作用が生じた場合、同社は医療機器革新センターを通じて治験賠償責任保険に加入し、治験被害救済の手順と詳細を患者に通知する予定です。
   • 補償: 研究参加者に対する金銭的インセンティブはなく、研究チームは、訪問#1～#3の参加期間中、訪問ごとに3万ウォンの輸送および検査費用(16万ウォン)を支払います。
2. 被験薬の用法・用量、用法・用量、併用療法、対照薬使用時の選択理由 なし
3. 観察項目、臨床検査項目及び観察検査方法 主要評価項目：3-6ヶ月アンケート（国際前立腺症状スコア、IPSS）トータルスコア

二次エンドポイント:

1) 手術日: 手術時間、総エネルギー、前立腺切除量、即時合併症

1) 術後 2 週間: アンケート (IPSS-subscore、IPSS-QoL、OABSS 合計スコア)、Qmax、2) 排尿後の残尿量、Clavian-Dindo 合併症分類 3) 術後 3、6 か月: アンケート (IPSS-合計、IPSS サブスコア、IPSS-QoL、OABSS 合計スコア）、Qmax、排尿後の残尿量、Clavian-Dindo 合併症分類、尿検査（尿検査、尿顕微鏡検査）、血清 PSA 値

4) 効果の評価基準、評価方法 有効性

1. 低電力 HoLEP の統計分析は、短期 (2 週間/1 か月) および中期 (3 ～ 6 か月) の IPSS で劣っていません。
2. ウロフローメトリー (UFM) および排尿後残留物 (PVR) の非劣性は、尿検査で検証されました。
3. 3 か月/6 か月 U/A、マイクロ、6 か月 PSA
4. 患者さんのQoL向上という点で非劣性が検証されました。
5. 患者の手術後の保存症状サブスコアの非劣性を検証すること。

安全性：

1. HoLEPの安全性は海外の研究結果である程度明らかになっているので、動物実験は必要ありません。 安全性については、人間の研究で臨床的に一般的に使用されている Clavian-Dindo グレードを使用して発生したすべての安全性の問題が記録され、比較および分析されました。
2. 手術直後から3回までの通院中に発生した有害事象が記録され、Grade III～IVの合併症に統計学的に有意な差が認められた場合、安全性に問題があると判断されました。

4) 既存の治療と研究の違い 低エネルギー HoLEP 手術と高エネルギー HoLEP を比較した既存の研究はほとんどが後ろ向き研究であり、2 つの前向き研究が行われています。

2 つの前向き研究のうちの 1 つは 54 人の患者を対象とし、実対照群はありませんでした。

最新の研究は121名のRCTでしたが、50Wのレーザーと100Wのレーザーを比較した研究でした。

本研究は世界で初めて30Wレーザーと100Wレーザーを比較したもので、90名の患者を募集する前向きRCTであり、本研究の結果は低周波治療の安全性と有効性について重要な医学的エビデンスを提供できると判断されています。 -エネルギー HoLEP 手術。