HoLEP a bassa energia su IPSS

1. Panoramica dello studio Disegno della ricerca: prospettico, studio di controllo randomizzato in cieco a braccio singolo, studio di non inferiorità Periodo dello studio: 12 mesi dalla data di approvazione dell'IRB Soggetto: pazienti con iperplasia prostatica benigna Numero di soggetti dello studio: 90 Soggetti vulnerabili: nessuno
2. Contesto e finalità dello studio

1) Contesto della ricerca

1. Panoramica e principali sintomi dell'iperplasia prostatica (BPH)

   -La prostata è un organo riproduttivo maschile situato nella parte inferiore della vescica. L'iperplasia prostatica benigna (BPH) provoca sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS) a causa dell'ostruzione dello sbocco della vescica.

   • È noto che la prevalenza dell'iperplasia prostatica raggiunge il 37% negli anni '50, il 49% negli anni '60 e il 70% negli anni '70; una malattia con un'incidenza molto elevata negli uomini di lunga età.
   • L'IPB è una malattia direttamente correlata alla qualità della vita che interferisce con la vita sociale, sessuale e quotidiana del paziente. Se persiste a lungo, può causare calcoli alla vescica, ematuria e persino disfunzione renale, quindi è assolutamente necessario un trattamento tempestivo.

2. Trattamento chirurgico dell'IPB

   -Il trattamento chirurgico è raccomandato per una prostata ingrossata che non viene trattata con farmaci e la chirurgia transuretrale utilizzando un endoscopio è raccomandata per la chirurgia standard per una prostata ingrossata.

   • La chirurgia transuretrale per l'IPB varia dalla tradizionale resezione transuretrale della prostata (TURP) all'enucleazione della prostata con laser ad olmio (HoLEP).
   • HoLEP ha un forte aumento del numero di interventi chirurgici in tutto il mondo grazie al suo basso tasso di recidiva, all'elevata efficienza e all'elevata soddisfazione del paziente;
   • Dalla sua prima introduzione nel 2008 in Corea, il numero e il tasso di interventi chirurgici sono in costante aumento. Il numero totale di interventi chirurgici per BPH è pari a circa 10.000 casi all'anno. La chirurgia laser TUR-P e KTP è in calo, mentre HoLEP è in aumento.

3. L'importanza di HoLEP

   -HoLEP è un intervento chirurgico per rimuovere completamente i tumori della prostata utilizzando un laser Olmio-YAG di lunghezza d'onda di 2100 nm.

   -La profondità di penetrazione del tessuto del laser all'olmio è inferiore a 0,44 mm, consentendo incisioni nitide e presenta il vantaggio di un minor sanguinamento rispetto alla tradizionale prostatectomia transuretrale.

   -Il principio chirurgico di HoLEP è fondamentalmente diverso dalla vaporizzazione della prostata laser TUR-P e KTP. La prostatectomia laser TUR-P e KTP mira a rimuovere parte del tumore alla prostata, mentre HoLEP esegue la rimozione completa del tumore alla prostata secondo la struttura anatomica.

   -HoLEP consiste in due fasi, e la prima fase consiste in una fase di enucleazione in cui il tumore della prostata viene completamente rimosso e posizionato nella vescica, e una fase di morcellazione in cui il tessuto dell'adenoma enucleato viene morcellato e rimosso.

   • HoLEP è relativamente sicuro rispetto ad altri interventi chirurgici transuretrali e può rimuovere completamente l'adenoma prostatico, quindi ha un basso tasso di recidiva e la soddisfazione del paziente per l'intervento chirurgico è superiore al 90%, rendendolo il trattamento standard di nuova generazione per l'IPB.

4. Ricerca relativa a HoLEP a bassa energia e stato clinico -HoLEP si applica principalmente al trattamento con apparecchiature ad alta energia da 80-100 Watt. L'HoLEP ad alta energia ha il vantaggio di rimuovere i tumori della prostata in breve tempo, ma ci sono problemi di frequenti danni alla fibra laser, problemi di spegnimento del dispositivo e possibili danni alla vescica dovuti a laser sparsi.

   • Nel 2008, Rassweiller et al. ha proposto la possibilità di applicazione clinica di HoLEP a bassa energia applicando un laser ad olmio da 40 Watt. Da allora, studi prospettici sono stati pubblicati sporadicamente. Nel 2018, uno studio prospettico randomizzato che ha confrontato e analizzato l'efficienza di rimozione della prostata del laser da 50 Watt e del laser da 100 Watt su un totale di 121 pazienti è stato l'ultimo e il più ampio studio e ha confermato che la prostatectomia a bassa energia non è inferiore a quella ad alta energia procedura. E ha dimostrato la sua sicurezza clinica.
   • In teoria, HoLEP a bassa energia riduce la disuria immediatamente dopo l'intervento chirurgico e i sintomi di accumulo dopo l'intervento chirurgico. Si stima che sia vantaggioso nel preservare la funzione erettile.

   • Il team di ricerca è il primo al mondo a confrontare la sicurezza e l'utilità di 30 Watt HoLEP con 100 Watt HoLEP attraverso studi prospettici di non inferiorità.

     2) Obiettivo della ricerca Lo scopo finale dello studio: dimostrare che l'HoLEP a bassa energia (30 Watt) non è inferiore all'HoLEP ad alta energia (100 Watt) nei risultati chirurgici a breve e medio termine (sicurezza ed efficacia).

Obiettivi dettagliati della ricerca:

1. Confronta i risultati chirurgici/complicanze chirurgiche a breve termine (2 settimane-1 mese) di HoLEP a bassa energia con HoLEP ad alta energia.
2. Confrontare i risultati chirurgici/complicanze chirurgiche a medio termine (3, 6 mesi) di HoLEP a bassa energia con HoLEP ad alta energia.

3) Criteri di selezione, criteri di esclusione, numero target di soggetti e base di calcolo

• Criteri di selezione Uomini sopra i 50 anni Pazienti che ricevono HoLEP a causa di un ingrossamento della prostata Pazienti che hanno pienamente compreso e accettato lo studio

• Criteri di esclusione Pazienti con neuropatia che può influire negativamente sulla funzione urinaria (morbo di Parkinson, demenza, ecc.) Pazienti con ritenzione urinaria acuta nell'ultimo mese Pazienti con infezione sintomatica delle vie urinarie Nel caso in cui vi siano altri fattori che possono influenzare significativamente i risultati del trattamento discrezionalità del ricercatore

  (2) Numero di soggetti di ricerca Circa 90 pazienti

• La base per il calcolo del numero di soggetti Questo studio si propone di arruolare e randomizzare in modo prospettico i pazienti sottoposti a prostatectomia, e quindi confrontare i risultati del trattamento a 6 mesi dopo l'operazione massima per confermare la non inferiorità.

Lo standard attuale è un metodo che utilizza un laser ad olmio ad alta energia e i risultati del trattamento per 6 mesi dopo l'intervento chirurgico sono stati pubblicati attraverso molti studi. Il team di ricerca vuole confermare l'esito chirurgico come una diminuzione dell'International Prostate Symptom Score (IPSS). Dopo 6 mesi di HoLEP ad alta energia previsto, IPSS in altra letteratura (5,1 ± 5,0), 6 mesi dopo il previsto di HoLEP a bassa energia. L'IPSS è stimato dall'articolo accademico pubblicato più di recente (5.0 ± 5.0).

Sono stati calcolati Alpha (0,15) e Beta (0,8) e il margine non inferiore è stato impostato a 3. Il numero stimato di soggetti è calcolato considerando il tasso di abbandono del 20%. Le statistiche per il calcolo del numero di soggetti vengono calcolate utilizzando PASS 2019.

Considerando il drop-out del 20%, è necessario reclutare 25-114 pazienti (totale 50-114) per gruppo per condurre lo studio.

Questa organizzazione è un'organizzazione che implementa circa 20-30 casi HoLEP al mese ed è necessario un periodo di follow-up fino a 6 mesi per annunciare i risultati a breve e medio termine. Pertanto, si stima che il periodo effettivo di arruolamento dei pazienti sia fino a 6 mesi. Si prevede che 120-180 pazienti possano essere sottoposti a intervento chirurgico durante il periodo di reclutamento fino a 6 mesi e supponendo che solo il 60% dei pazienti parteciperà allo studio sulla base della mediana di circa 150, per un totale di 90 pazienti, circa 45 per ogni gruppo. Si ritiene realistico condurre uno studio con 3 pazienti.

4. Metodo di ricerca

1. Metodo di ricerca specifico Poiché i ricercatori hanno già pubblicato dozzine di studi relativi alla chirurgia HoLEP, stiamo assicurando un sistematico processo di esame preoperatorio/follow-up postoperatorio. Il protocollo di esame preoperatorio / follow-up postoperatorio della chirurgia HoLEP ad alta energia, che è stato precedentemente eseguito, verrà utilizzato così com'è, ma lo studio sarà condotto aggiungendo solo il processo di randomizzazione preoperatoria.

   -Pre-screening: dopo aver effettuato l'operazione in ambulatorio, prima del ricovero, viene verificato se è soggetto ad iscrizione in base alla cartella clinica del paziente.

   -Assegnazione casuale: utilizzando il pacchetto R (RandomizeR), HoLEP a bassa energia e HoLEP ad alta energia viene assegnato in modo casuale.

   -Work-up e operazione pre-operatoria: questo elemento è irrilevante per la randomizzazione ed è una situazione in cui non si sa chi sarà sottoposto a intervento chirurgico, quindi è considerato un normale processo di trattamento e procede secondo il processo esistente.

   • Monitoraggio: si prevede di svolgere attività di etica, sicurezza e monitoraggio della ricerca indipendentemente dal ricercatore richiedendo il Medical Device Innovation Center.
   • Assicurazione della sperimentazione clinica: in caso di effetti collaterali negativi per i pazienti, la società prevede di sottoscrivere un'assicurazione di responsabilità civile della sperimentazione clinica attraverso il Medical Device Innovation Center per informare il paziente delle procedure e dei dettagli della riparazione del danno della sperimentazione clinica.
   • Compenso: non vi è alcun incentivo monetario per i partecipanti alla ricerca e il gruppo di ricerca pagherà 30.000 won di costi di trasporto e ispezione (160.000 won) per visita durante il periodo di partecipazione della visita n. 1- n. 3.
2. Test di somministrazione/dosaggio del farmaco, metodo di somministrazione/uso, terapia di combinazione, motivi per la selezione quando si utilizza un farmaco di riferimento Nessuno
3. Elementi di osservazione, elementi di test clinici e metodi di test di osservazione Endpoint primario: punteggio totale del questionario di 3-6 mesi (International Prostate Symptom Score, IPSS)

Endpoint secondario:

1) Giorno dell'intervento: tempo dell'intervento, energia totale, volume della prostata resecato, complicanza immediata

1) 2 settimane dopo l'intervento chirurgico: questionario (IPSS-subscore, IPSS-QoL, punteggio totale OABSS), Qmax, 2) volume urinario residuo post minzionale, classificazione delle complicanze Clavian-Dindo 3) 3, 6 mesi dopo l'intervento chirurgico: questionario (IPSS- totale, sottopunteggio IPSS, IPSS-QoL, punteggio totale OABSS), Qmax, volume residuo urinario post minzionale, classificazione delle complicanze Clavian-Dindo, test delle urine (analisi delle urine, microscopia delle urine), livello di PSA sierico

4) Criteri di valutazione dell'effetto, metodo di valutazione Efficacia

1. L'analisi statistica di HoLEP a bassa potenza non è inferiore nell'IPSS a breve termine (2 settimane/1 mese) ea medio termine (3-6 mesi).
2. L'uroflussometria (UFM) e la non inferiorità del residuo post svuotato (PVR) sono state verificate all'analisi delle urine.
3. 3 mesi/6 mesi U/A, micro, 6 mesi PSA
4. È stata verificata la non inferiorità in termini di miglioramento della QoL del paziente.
5. Verificare la non inferiorità del subscore dei sintomi da accumulo dopo l'intervento chirurgico del paziente.

Sicurezza:

1. La sicurezza di HoLEP è stata rivelata in una certa misura attraverso i risultati della ricerca all'estero, quindi non è richiesta la sperimentazione sugli animali. Per la sicurezza, sono stati registrati, confrontati e analizzati tutti i problemi di sicurezza che si sono verificati utilizzando il grado Clavian-Dindo, comunemente utilizzato clinicamente negli studi sull'uomo.
2. Se gli eventi avversi che si sono verificati immediatamente dopo l'intervento chirurgico e durante un massimo di 3 visite sono stati registrati e c'era una differenza statisticamente significativa nelle complicanze di Grado III-IV, si è ritenuto che ci fosse un problema di sicurezza.

4) La differenza tra trattamento esistente e ricerca Gli studi esistenti che confrontano la chirurgia HoLEP a bassa energia e HoLEP ad alta energia sono per lo più studi retrospettivi e sono stati eseguiti due studi prospettici.

Uno dei due studi prospettici ha coinvolto 54 pazienti e non aveva un gruppo di controllo attivo.

Lo studio più recente era RCT con 121 soggetti, ma era uno studio che confrontava laser da 50 W e laser da 100 W.

Questo studio è il primo al mondo a confrontare il laser da 30 W e il laser da 100 W, ed è un RCT prospettico che recluta 90 pazienti, e si ritiene che i risultati dello studio possano fornire importanti prove mediche per la sicurezza e l'efficacia del basso -chirurgia energetica HoLEP.