HoLEP de baixa energia em IPSS

1. Visão geral do estudo Projeto de pesquisa: prospectivo, estudo de controle randomizado cego de braço único, estudo de não inferioridade Período do estudo: 12 meses desde a data de aprovação do IRB Assunto: Pacientes com hiperplasia prostática benigna Número de participantes do estudo: 90 Indivíduos vulneráveis: Nenhum
2. Antecedentes e propósito do estudo

1) Histórico de pesquisa

1. Visão geral e principais sintomas da hiperplasia prostática (HPB)

   -A próstata é um órgão reprodutor masculino localizado na parte inferior da bexiga. A hiperplasia prostática benigna (HPB) causa sintomas do trato urinário inferior (LUTS) devido à obstrução da saída da bexiga.

   • Sabe-se que a prevalência de hiperplasia prostática atinge 37% na década de 50, 49% na década de 60 e 70% na década de 70; uma doença com incidência muito alta em homens de longa idade.
   • A HPB é uma doença diretamente relacionada à qualidade de vida que interfere na vida social, na vida sexual e na vida diária do paciente. Se persistir por muito tempo, pode causar pedras na bexiga, hematúria e até disfunção renal, portanto, o tratamento oportuno é absolutamente necessário.

2. Tratamento Cirúrgico da HPB

   -Recomenda-se tratamento cirúrgico para próstata aumentada não tratada com medicamentos, e cirurgia transuretral usando um endoscópio é recomendada para cirurgia padrão para próstata aumentada.

   • A cirurgia transuretral para HBP varia desde a ressecção transuretral tradicional da próstata (TURP) até a enucleação da próstata com laser de hólmio (HoLEP).
   • O HoLEP tem um aumento acentuado no número de cirurgias em todo o mundo devido à sua baixa taxa de recorrência, alta eficiência e alta satisfação do paciente;
   • Desde sua primeira introdução em 2008 na Coréia, o número e a taxa de cirurgias têm aumentado constantemente. O número total de cirurgias para HBP é equivalente a cerca de 10.000 casos por ano. A cirurgia a laser TUR-P e KTP está em tendência decrescente, enquanto HoLEP está em tendência crescente.

3. A importância do HoLEP

   -HoLEP é uma cirurgia para remover completamente os tumores da próstata usando um Holmium-YAG Laser de comprimento de onda de 2100nm.

   -A profundidade de penetração tecidual do Holmium laser é inferior a 0,44 mm, permitindo incisões nítidas e tem a vantagem de menos sangramento do que a prostatectomia transuretral tradicional.

   -O princípio cirúrgico do HoLEP é fundamentalmente diferente da vaporização da próstata a laser TUR-P e KTP. A prostatectomia a laser TUR-P e KTP visa remover parte do tumor da próstata, enquanto o HoLEP realiza a remoção completa do tumor da próstata de acordo com a estrutura anatômica.

   -HoLEP consiste em duas etapas, e a primeira etapa consiste em uma etapa de enucleação na qual o tumor da próstata é completamente removido e colocado na bexiga, e uma etapa de morcelação na qual o tecido do adenoma enucleado é morcelado e removido.

   • O HoLEP é relativamente seguro em comparação com outras cirurgias transuretrais e pode remover completamente o adenoma da próstata, por isso tem uma baixa taxa de recorrência e a satisfação do paciente com a cirurgia é superior a 90%, tornando-o o tratamento padrão de última geração para HBP.

4. Pesquisa relacionada ao HoLEP de baixa energia e estado clínico - O HoLEP é aplicado principalmente ao tratamento com equipamentos de alta energia de 80-100 Watts. O HoLEP de alta energia tem a vantagem de remover tumores de próstata em um curto espaço de tempo, mas há problemas de danos frequentes à fibra do laser, problemas de desligamento do dispositivo e possível dano à bexiga devido a lasers dispersos.

   • Em 2008, Rassweiller et al. propuseram a possibilidade de aplicação clínica de HoLEP de baixa energia por meio da aplicação de um laser Holmium de 40 Watts. Desde então, estudos prospectivos têm sido publicados esporadicamente. Em 2018, um estudo prospectivo randomizado que comparou e analisou a eficiência de remoção da próstata do laser de 50 Watt e do laser de 100 Watt em um total de 121 pacientes foi o mais recente e maior estudo e confirmou que a prostatectomia de baixa energia não é inferior à de alta energia procedimento. E comprovou sua segurança clínica.
   • Em teoria, o HoLEP de baixa energia reduz a disúria imediatamente após a cirurgia e os sintomas de armazenamento após a cirurgia. Estima-se que seja vantajoso na preservação da função erétil.

   • A equipe de pesquisa é a primeira no mundo a comparar a segurança e a utilidade de 30 Watt HoLEP com 100 Watt HoLEP por meio de estudos prospectivos de não inferioridade.

     2) Objetivo da pesquisa Objetivo final do estudo: Provar que o HoLEP de baixa energia (30Watt) não é inferior ao HoLEP de alta energia (100Watt) em resultados cirúrgicos de curto e médio prazo (segurança e eficácia).

Objetivos detalhados da pesquisa:

1. Compare resultados cirúrgicos/complicações cirúrgicas de curto prazo (2 semanas a 1 mês) de HoLEP de baixa energia com HoLEP de alta energia.
2. Compare os resultados cirúrgicos/complicações cirúrgicas de médio prazo (3, 6 meses) do HoLEP de baixa energia com o HoLEP de alta energia.

3) Critérios de seleção, critérios de exclusão, número alvo de sujeitos e base de cálculo

• Critérios de seleção Homens com mais de 50 anos Pacientes recebendo HoLEP devido ao aumento da próstata Pacientes que entenderam e concordaram totalmente com o estudo

• Critérios de exclusão Pacientes com neuropatia que pode afetar adversamente a função urinária (doença de Parkinson, demência, etc.) Pacientes com retenção urinária aguda no último mês Pacientes com infecção sintomática do trato urinário Caso existam outros fatores que possam afetar significativamente os resultados do tratamento no critério do pesquisador

  (2) Número de sujeitos da pesquisa Cerca de 90 pacientes

• A base para o cálculo do número de indivíduos Este estudo visa inscrever prospectivamente e randomizar pacientes prostatectomia e, em seguida, comparar os resultados do tratamento em 6 meses após a operação máxima para confirmar a não inferioridade.

O padrão atual é um método que usa um laser hólmio de alta energia, e os resultados do tratamento por 6 meses após a cirurgia foram publicados por meio de muitos estudos. A equipe de pesquisa quer confirmar o resultado cirúrgico como uma diminuição no Índice Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS). Após 6 meses de HoLEP de alta energia previsto, IPSS em outra literatura (5,1 ± 5,0), 6 meses após o esperado de HoLEP de baixa energia. O IPSS é estimado a partir do artigo académico publicado mais recentemente (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) e Beta (0,8) foram calculados, e a margem não inferior foi fixada em 3. O número estimado de indivíduos é calculado considerando a taxa de abandono de 20%. As estatísticas para calcular o número de disciplinas são calculadas usando o PASS 2019.

Considerando o abandono de 20%, é necessário recrutar 25-114 pacientes (total 50-114) por grupo para conduzir o estudo.

Esta organização é uma organização que implementa cerca de 20-30 casos de HoLEP por mês, e é necessário um período de acompanhamento de até 6 meses para anunciar resultados de curto e médio prazo. Portanto, o período real de inscrição do paciente é estimado em até 6 meses. Espera-se que 120-180 pacientes possam ser operados durante o período de recrutamento de até 6 meses, e assumindo que apenas 60% dos pacientes participarão do estudo com base na mediana de cerca de 150, um total de 90 pacientes, cerca de 45 para cada grupo. É considerado realista realizar um estudo com 3 pacientes.

4. Método de pesquisa

1. Método de pesquisa específico Como os pesquisadores já publicaram dezenas de estudos relacionados à cirurgia HoLEP, estamos garantindo um processo sistemático de exame pré-operatório/acompanhamento pós-operatório. O protocolo de exame pré-operatório/acompanhamento pós-operatório da cirurgia HoLEP de alta energia, que foi realizado anteriormente, será usado como está, mas o estudo será conduzido adicionando apenas o processo de randomização pré-operatória.

   -Pré-triagem: Após realizar a operação no ambulatório, antes da internação, verifica-se se está sujeito a inscrição de acordo com o prontuário do paciente.

   - Alocação aleatória: usando o pacote R (RandomizeR), HoLEP de baixa energia e HoLEP de alta energia é atribuído aleatoriamente.

   -Pré-Op & Operação: Este item é irrelevante para a Randomização e é uma situação em que você não sabe quem será submetido à cirurgia, por isso é considerado um processo de tratamento normal e procede de acordo com o processo existente.

   • Monitoramento: Está previsto realizar trabalhos de ética, segurança e monitoramento em pesquisa independentemente do pesquisador, solicitando o Centro de Inovação de Dispositivos Médicos.
   • Seguro de ensaio clínico: Em caso de efeitos colaterais adversos aos pacientes, a empresa planeja subscrever um seguro de responsabilidade de ensaio clínico por meio do Centro de Inovação de Dispositivos Médicos para notificar o paciente sobre os procedimentos e detalhes do alívio de danos do estudo clínico.
   • Compensação: Não há incentivo monetário para os participantes da pesquisa, e a equipe de pesquisa pagará 30.000 won de custos de transporte e inspeção (160.000 won) por visita durante o período de participação da visita #1-#3.
2. Administração/dosagem do medicamento teste, método de administração/uso, terapia combinada, motivos para seleção ao usar um medicamento de referência Nenhum
3. Itens de observação, itens de teste clínico e métodos de teste de observação Objetivo primário: pontuação total do questionário de 3 a 6 meses (International Prostate Symptom Score, IPSS)

Ponto final secundário:

1) Dia da cirurgia: tempo de cirurgia, energia total, volume prostático ressecado, complicação imediata

1) 2 semanas após a cirurgia: questionário (IPSS-subscore, IPSS-QoL, pontuação total OABSS), Qmax, 2) volume de urina residual pós-miccional, classificação de complicação de Clavian-Dindo 3) 3, 6 meses após a cirurgia: questionário (IPSS- total, subpontuação IPSS, IPSS-QoL, pontuação total OABSS), Qmax, volume de urina residual pós-miccional, classificação de complicação Clavian-Dindo, teste de urina (urinálise, microscopia de urina), nível de PSA sérico

4) Critérios de avaliação do efeito, método de avaliação Eficácia

1. A análise estatística do HoLEP de baixa potência não é inferior em IPSS de curto prazo (2 semanas/1 mês) e médio prazo (3-6 meses).
2. A urofluxometria (UFM) e a não inferioridade do resíduo pós-miccional (PVR) foram verificadas no exame de urina.
3. 3 meses/6 meses U/A, micro, 6 meses PSA
4. A não inferioridade foi verificada em relação à melhora da QV do paciente.
5. Verificar a não inferioridade do subescore de sintoma de armazenamento após a cirurgia do paciente.

Segurança:

1. A segurança do HoLEP foi revelada até certo ponto por meio de resultados de pesquisas no exterior, portanto, testes em animais não são necessários. Para a segurança, todos os problemas de segurança que ocorreram usando o grau Clavian-Dindo, que são comumente usados ​​clinicamente em estudos humanos, foram registrados, comparados e analisados.
2. Se os eventos adversos que ocorreram imediatamente após a cirurgia e durante até 3 visitas foram registrados e houve uma diferença estatisticamente significativa nas complicações de Grau III-IV, considerou-se que havia um problema de segurança.

4) A diferença entre o tratamento existente e a pesquisa Os estudos existentes comparando a cirurgia HoLEP de baixa energia e o HoLEP de alta energia são em sua maioria estudos retrospectivos, e dois estudos prospectivos foram realizados.

Um dos dois estudos prospectivos envolveu 54 pacientes e não teve nenhum grupo de controle ativo.

O estudo mais recente foi RCT com 121 indivíduos, mas foi um estudo comparando laser de 50W e laser de 100W.

Este estudo é o primeiro no mundo a comparar o laser de 30 W e o laser de 100 W, e é um RCT prospectivo que recruta 90 pacientes, e julga-se que os resultados do estudo podem fornecer evidências médicas importantes para a segurança e eficácia de baixa -cirurgia HoLEP de energia.