Low Energy HoLEP na IPSS

1. Přehled studie Design výzkumu: prospektivní, jednoramenná slepá randomizovaná kontrolní studie, non-inferioritní studie Období studie: 12 měsíců od data schválení IRB Předmět: Pacienti s benigní hyperplazií prostaty Počet subjektů studie: 90 Zranitelných subjektů: Žádné
2. Pozadí a účel studie

1) Pozadí výzkumu

1. Přehled a hlavní příznaky hyperplazie prostaty (BPH)

   -Prostata je mužský reprodukční orgán umístěný v dolní části močového měchýře. Benigní hyperplazie prostaty (BPH) způsobuje symptomy dolních močových cest (LUTS) v důsledku obstrukce vývodu močového měchýře.

   • Je známo, že prevalence hyperplazie prostaty dosahuje 37 % v 50. letech, 49 % v 60. letech a 70 % v 70. letech; onemocnění s velmi vysokým výskytem u mužů v dlouhém věku.
   • BPH je onemocnění přímo související s kvalitou života, které zasahuje do pacientova sociálního života, sexuálního života a každodenního života. Pokud přetrvává delší dobu, může způsobit kameny v močovém měchýři, hematurii a dokonce i dysfunkci ledvin, takže včasná léčba je naprosto nezbytná.

2. Chirurgická léčba BPH

   -U zvětšené prostaty, která není léčena léky, se doporučuje chirurgická léčba a pro standardní operaci zvětšené prostaty se doporučuje transuretrální operace pomocí endoskopu.

   • Transuretrální chirurgie pro BHP se liší od tradiční transuretrální resekce prostaty (TURP) po enukleaci prostaty holmium laserem (HoLEP).
   • HoLEP má celosvětově prudký nárůst v počtu operací díky nízké míře recidivy, vysoké účinnosti a vysoké spokojenosti pacientů;
   • Od jeho prvního zavedení v roce 2008 v Koreji se počet a míra operací neustále zvyšuje. Celkový počet operací pro BPH odpovídá asi 10 000 případům ročně. Laserové operace TUR-P a KTP mají klesající trend, zatímco HoLEP má rostoucí trend.

3. Význam HoLEP

   -HoLEP je operace k úplnému odstranění nádorů prostaty pomocí laseru Holmium-YAG o vlnové délce 2100nm.

   -Hloubka průniku tkáně laserem Holmium je menší než 0,44 mm, což umožňuje ostré řezy a má výhodu menšího krvácení než tradiční transuretrální prostatektomie.

   -Princip operace HoLEP je zásadně odlišný od TUR-P a KTP laserové vaporizace prostaty. Laserová prostatektomie TUR-P a KTP má za cíl odstranit část nádoru prostaty, zatímco HoLEP provádí úplné odstranění nádoru prostaty podle anatomické stavby.

   -HoLEP se skládá ze dvou kroků a první krok sestává z kroku enukleace, ve kterém je nádor prostaty zcela odstraněn a umístěn do močového měchýře, a kroku morcelace, ve kterém je tkáň enukleovaného adenomu morcelována a odstraněna.

   • HoLEP je relativně bezpečný ve srovnání s jinými transuretrálními operacemi a dokáže zcela odstranit adenom prostaty, takže má nízkou míru recidivy a spokojenost pacienta s operací je více než 90 %, což z něj činí standardní léčbu BPH nové generace.

4. Nízkoenergetický výzkum a klinický stav související s HoLEP - HoLEP se používá hlavně k léčbě pomocí 80-100W vysokoenergetického zařízení. Vysokoenergetický HoLEP má výhodu v tom, že během krátké doby odstraní nádory prostaty, ale dochází k problémům s častým poškozením laserových vláken, problémy s vypínáním zařízení a možným poškozením močového měchýře v důsledku rozptýlených laserů.

   • V roce 2008 Rassweiller a spol. navrhl možnost klinické aplikace nízkoenergetického HoLEP aplikací 40W Holmium laseru. Od té doby byly prospektivní studie publikovány sporadicky. V roce 2018 byla nejnovější a největší studií prospektivní randomizovaná studie, která porovnávala a analyzovala účinnost odstranění prostaty 50W laserem a 100W laserem u celkem 121 pacientů a potvrdila, že nízkoenergetická prostatektomie není horší než vysokoenergetická prostatektomie. postup. A prokázal svou klinickou bezpečnost.
   • Teoreticky nízkoenergetický HoLEP snižuje dysurii bezprostředně po operaci a symptomy skladování po operaci. Odhaduje se, že je výhodný při zachování erektilní funkce.

   • Výzkumný tým je první na světě, který porovnal bezpečnost a užitečnost 30W HoLEP se 100W HoLEP prostřednictvím prospektivních studií non-inferiority.

     2) Cíl výzkumu Konečný účel studie: Dokázat, že nízkoenergetický (30Watt) HoLEP není horší než vysokoenergetický (100Watt) HoLEP v krátkodobých a střednědobých chirurgických výsledcích (bezpečnost a účinnost).

Podrobné cíle výzkumu:

1. Porovnejte krátkodobé (2 týdny-1 měsíc) chirurgické výsledky/chirurgické komplikace nízkoenergetického HoLEP s vysokoenergetickým HoLEP.
2. Porovnejte střednědobé (3, 6 měsíců) chirurgické výsledky/chirurgické komplikace nízkoenergetického HoLEP s vysokoenergetickým HoLEP.

3) Výběrová kritéria, vylučovací kritéria, cílový počet subjektů a podklady pro výpočet

• Kritéria výběru Muži nad 50 let Pacienti léčení HoLEP kvůli zvětšené prostatě Pacienti, kteří studii plně rozuměli a souhlasili s ní

• Kritéria vyloučení Pacienti s neuropatií, která může nepříznivě ovlivnit funkci močení (Parkinsonova choroba, demence atd.) Pacienti s akutní retencí moči během posledního měsíce Pacienti se symptomatickou infekcí močových cest V případě, že existují další faktory, které mohou významně ovlivnit výsledky léčby uvážení výzkumníka

  (2) Počet výzkumných subjektů Asi 90 pacientů

• Základ pro výpočet počtu subjektů Cílem této studie je prospektivně zařadit a randomizovat pacienty po prostatektomii a poté porovnat výsledky léčby 6 měsíců po maximální operaci, aby se potvrdila non-inferiorita.

Současným standardem je metoda využívající vysokoenergetický holmium laser a výsledky léčby po dobu 6 měsíců po operaci byly publikovány mnoha studiemi. Výzkumný tým chce potvrdit chirurgický výsledek jako pokles mezinárodního skóre symptomů prostaty (IPSS). Po 6 měsících předpokládaného vysokoenergetického HoLEP, IPSS v jiné literatuře (5,1 ± 5,0), 6 měsíců po předpokládané nízkoenergetické HoLEP. IPSS je odhadován z poslední publikované akademické práce (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) a Beta (0,8) byly vypočteny a noninferiorní rozpětí bylo nastaveno na 3. Odhadovaný počet subjektů se vypočítá s uvážením 20% míry předčasného ukončení. Statistiky pro výpočet počtu subjektů se počítají pomocí PASS 2019.

Vezmeme-li v úvahu 20% vyřazení, je pro provedení studie nutné získat 25–114 pacientů (celkem 50–114) na skupinu.

Tato organizace je organizací, která realizuje asi 20–30 případů HoLEP měsíčně a pro oznámení krátkodobých a střednědobých výsledků je vyžadováno období sledování v délce až 6 měsíců. Proto se skutečná doba registrace pacientů odhaduje až na 6 měsíců. Očekává se, že během náborového období do 6 měsíců může podstoupit operaci 120–180 pacientů, a za předpokladu, že se studie zúčastní pouze 60 % pacientů na základě mediánu asi 150, celkem 90 pacientů, asi 45 pro každou skupinu. Je považováno za reálné provést studii se 3 pacienty.

4. Metoda výzkumu

1. Specifická výzkumná metoda Vzhledem k tomu, že výzkumníci již publikovali desítky studií souvisejících s operací HoLEP, zajišťujeme systematické předoperační vyšetření/pooperační sledování. Předoperační vyšetřovací/pooperační protokol sledování vysokoenergetické operace HoLEP, který byl dříve proveden, bude používán tak, jak je, ale studie bude provedena pouze s přidáním předoperačního randomizačního procesu.

   -Předeskríning: Po provedení operace v ambulanci, před hospitalizací, se zkontroluje, zda podléhá zápisu dle záznamu pacienta.

   -Náhodné přidělení: Pomocí balíčku R (RandomizeR) se náhodně přiřadí nízkoenergetický HoLEP a vysokoenergetický HoLEP.

   -Pre-Op work-up & Operation: Tato položka je pro Randomizaci irelevantní a jedná se o situaci, kdy nevíte, kdo podstoupí operaci, takže je považována za normální léčebný proces a probíhá podle stávajícího procesu.

   • Monitorování: Plánuje se provádět výzkumnou etiku, bezpečnost a monitorovací práci nezávisle na výzkumníkovi na základě žádosti Střediska inovací zdravotnických prostředků.
   • Pojištění klinického hodnocení: V případě nepříznivých vedlejších účinků na pacienty společnost plánuje uzavřít pojištění odpovědnosti za klinické hodnocení prostřednictvím Centra inovací zdravotnických prostředků, aby pacienta informovala o postupech a podrobnostech nápravy škod při klinickém hodnocení.
   • Kompenzace: Pro účastníky výzkumu neexistuje žádná finanční pobídka a výzkumný tým zaplatí 30 000 wonů nákladů na dopravu a kontrolu (160 000 wonů) za návštěvu během účastnického období návštěvy #1-#3.
2. Aplikace/dávkování testovaného léku, způsob podávání/použití, kombinovaná terapie, důvody pro výběr při použití referenčního léku Žádné
3. Položky pozorování, položky klinického testu a metody pozorovacího testu Primární cíl: 3–6měsíční dotazník (International Prostate Symptom Score, IPSS) celkové skóre

Sekundární koncový bod:

1) Operační den: operační čas, celková energie, resekovaný objem prostaty, bezprostřední komplikace

1) 2 týdny po operaci: dotazník (IPSS-subskóre, IPSS-QoL, OABSS celkové skóre), Qmax, 2) postmikovaný reziduální objem moči, klasifikace Clavian-Dindo komplikace 3) 3, 6 měsíců po operaci: dotazník (IPSS- celkové, dílčí skóre IPSS, IPSS-QoL, celkové skóre OABSS), Qmax, postmikovaný reziduální objem moči, klasifikace Clavian-Dindo komplikací, test moči (analýza moči, mikroskopie moči), hladina PSA v séru

4) Kritéria hodnocení efektu, metoda hodnocení Účinnost

1. Statistická analýza HoLEP s nízkou spotřebou není horší v krátkodobém (2 týdny/1 měsíc) a střednědobém (3-6 měsíců) IPSS.
2. Uroflowmetrie (UFM) a non-inferiorita postmikčního rezidua (PVR) byly ověřeny při analýze moči.
3. 3 měsíce/6 měsíců U/A, mikro, 6 měsíců PSA
4. Non-inferiorita byla ověřena ve smyslu zlepšení QoL pacienta.
5. Pro ověření non-inferiority subskóre příznaků ukládání po operaci pacienta.

Bezpečnost:

1. Bezpečnost HoLEP byla do určité míry odhalena prostřednictvím výsledků zámořského výzkumu, takže testování na zvířatech není nutné. Z důvodu bezpečnosti byly zaznamenány a porovnány a analyzovány všechny bezpečnostní problémy, které se vyskytly při použití třídy Clavian-Dindo, která se běžně klinicky používá ve studiích na lidech.
2. Pokud byly zaznamenány nežádoucí příhody, které se vyskytly bezprostředně po operaci a během až 3 návštěv a byl statisticky významný rozdíl v komplikacích stupně III-IV, bylo usouzeno, že se jedná o bezpečnostní problém.

4) Rozdíl mezi stávající léčbou a výzkumem Stávající studie porovnávající nízkoenergetickou operaci HoLEP a vysokoenergetický HoLEP jsou většinou retrospektivní studie a byly provedeny dvě prospektivní studie.

Jedna ze dvou prospektivních studií zahrnovala 54 pacientů a neměla žádnou aktivní kontrolní skupinu.

Nejnovější studie byla RCT se 121 subjekty, ale byla to studie porovnávající 50W laser a 100W laser.

Tato studie je první na světě, která srovnává 30W laser a 100W laser, a je to prospektivní RCT, která přijímá 90 pacientů, a soudí se, že výsledky studie mohou poskytnout důležité lékařské důkazy o bezpečnosti a účinnosti nízkých -energetická operace HoLEP.