Alacsony energiájú HoLEP az IPSS-en

1. A vizsgálat áttekintése Kutatási terv: prospektív, egykaros vak, randomizált kontrollvizsgálat, nem inferioritás vizsgálat Vizsgálati időszak: 12 hónap az IRB jóváhagyásának dátuma óta Tárgy: Jóindulatú prosztata hiperpláziában szenvedő betegek A vizsgálati alanyok száma: 90 Sebezhető alany: Nincs
2. A tanulmány háttere és célja

1) Kutatási háttér

1. A prosztata hiperplázia (BPH) áttekintése és fő tünetei

   - A prosztata egy férfi nemi szerv, amely a hólyag alsó részén található. A jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) alsó húgyúti tüneteket (LUTS) okoz a húgyhólyag kimeneti elzáródása miatt.

   • A prosztata hiperplázia prevalenciája az 50-es években eléri a 37%-ot, a 60-as években a 49%-ot és a 70-es években a 70%-ot; hosszú életkorú férfiaknál nagyon gyakori betegség.
   • A BPH az életminőséggel közvetlenül összefüggő betegség, amely megzavarja a páciens társadalmi életét, szexuális életét és mindennapi életét. Ha hosszabb ideig fennáll, hólyagkövet, vérzést, sőt veseműködési zavarokat is okozhat, ezért az időben történő kezelés feltétlenül szükséges.

2. A BPH sebészeti kezelése

   -Gyógyszerekkel nem kezelt prosztata megnagyobbodás esetén a műtéti kezelés, a megnagyobbodott prosztata standard műtétje esetén endoszkópos transzuretrális műtét javasolt.

   • A BPH transzuretrális műtétje a prosztata hagyományos transzuretrális reszekciójától (TURP) a prosztata holmium lézeres enukleációjáig (HoLEP) változik.
   • A HoLEP műtétek száma világszerte meredeken nőtt alacsony recidíva, nagy hatékonysága és magas betegelégedettsége miatt;
   • Az első 2008-as koreai bevezetés óta a műtétek száma és aránya folyamatosan növekszik. A BPH miatti műtétek teljes száma évente körülbelül 10 000 esetnek felel meg. A TUR-P és KTP lézeres műtétek csökkenő tendenciát mutatnak, míg a HoLEP növekvő tendenciát mutat.

3. A HoLEP jelentősége

   - A Holmium-YAG lézerrel, 2100 nm-es hullámhosszúságú Holmium-YAG lézerrel teljesen eltávolítják a prosztata daganatokat.

   - A Holmium lézer szöveti behatolási mélysége kevesebb, mint 0,44 mm, ami éles bemetszéseket tesz lehetővé, és előnye, hogy kevesebb a vérzés, mint a hagyományos transzuretrális prosztatektómia.

   -A HoLEP műtéti elve alapvetően különbözik a TUR-P és KTP lézeres prosztata párologtatástól. A TUR-P és KTP lézeres prostatectomia célja a prosztata daganat egy részének eltávolítása, míg a HoLEP a prosztatatumor teljes eltávolítását végzi az anatómiai felépítésnek megfelelően.

   - A HoLEP két lépésből áll, és az első lépés egy enukleációs lépésből áll, amelyben a prosztata daganatot teljesen eltávolítják és a hólyagba helyezik, valamint egy morcellációs lépésből, amelyben az enucleated adenoma szövetet morcellálják és eltávolítják.

   • A HoLEP viszonylag biztonságos a többi transzuretrális műtéthez képest, és teljesen eltávolíthatja a prosztata adenomát, így alacsony a kiújulási aránya, és a páciens műtéttel való elégedettsége 90% feletti, így ez a BPH következő generációs standard kezelése.

4. Alacsony energiájú HoLEP-pel kapcsolatos kutatások és klinikai állapotok - A HoLEP-et elsősorban 80-100 Wattos nagy energiájú berendezésekkel történő kezelésre alkalmazzák. A nagy energiájú HoLEP előnye, hogy rövid időn belül eltávolítja a prosztatadaganatot, de problémákat okoz a gyakori lézerszál-károsodás, a készülékleállási problémák és a szórt lézerek miatti esetleges hólyagkárosodás.

   • 2008-ban Rassweiller et al. javasolta az alacsony energiájú HoLEP klinikai alkalmazásának lehetőségét 40 Wattos Holmium lézer alkalmazásával. Azóta szórványosan jelentek meg prospektív tanulmányok. 2018-ban egy prospektív randomizált vizsgálat, amely az 50 wattos lézer és a 100 wattos lézer prosztata eltávolítási hatékonyságát hasonlította össze és elemezte összesen 121 betegen, a legújabb és legnagyobb tanulmány volt, és megerősítette, hogy az alacsony energiájú prosztataeltávolítás nem rosszabb, mint a nagy energiájú prosztataeltávolítás. eljárást. És bebizonyította klinikai biztonságát.
   • Elméletileg az alacsony energiájú HoLEP közvetlenül a műtét után csökkenti a dysuriát és a műtét utáni tárolási tüneteket. Becslések szerint előnyös az erekciós funkció megőrzésében.

   • A kutatócsoport a világon elsőként hasonlítja össze a 30 wattos HoLEP és a 100 wattos HoLEP biztonságát és hasznosságát prospektív, nem alsóbbrendűségi tanulmányok segítségével.

     2) Kutatási cél A vizsgálat végső célja: Annak bizonyítása, hogy az alacsony energiájú (30 Watt) HoLEP rövid és középtávú műtéti eredményekben (biztonság és hatékonyság) nem rosszabb a nagy energiájú (100 Watt) HoLEP-nél.

Részletes kutatási célok:

1. Hasonlítsa össze az alacsony energiájú HoLEP rövid távú (2 hét-1 hónap) műtéti kimenetelét/műtéti szövődményeit a nagy energiájú HoLEP-vel.
2. Hasonlítsa össze az alacsony energiájú HoLEP középtávú (3, 6 hónapos) műtéti kimenetelét/műtéti szövődményeit a nagy energiájú HoLEP-vel.

3) Kiválasztási szempontok, kizárási szempontok, a tárgyi célszám és a számítás alapja

• Kiválasztási kritériumok 50 év feletti férfiak Prosztata megnagyobbodás miatt HoLEP-ben részesülő betegek Olyan betegek, akik teljes mértékben megértették a vizsgálatot és beleegyeztek abba

• Kizárási kritériumok A vizeletürítési funkciót károsan befolyásoló neuropátiában szenvedő betegek (Parkinson-kór, demencia stb.) Az elmúlt hónapban akut vizeletretencióban szenvedő betegek Tünetekkel járó húgyúti fertőzésben szenvedő betegek Amennyiben egyéb tényezők is jelentősen befolyásolhatják a kezelés eredményeit a kutató belátása szerint

  (2) Kutatási alanyok száma Körülbelül 90 beteg

• Az alanyok számának kiszámításának alapja Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy prospektív módon bevonja és randomizálja a prosztatektómián átesett betegeket, majd a maximális műtét után 6 hónappal összehasonlítsa a kezelés eredményeit a non-inferioritás megerősítése érdekében.

A jelenlegi szabvány egy nagy energiájú holmium lézert alkalmazó módszer, és a műtét utáni 6 hónapos kezelési eredményeket számos tanulmány publikálta. A kutatócsoport meg akarja erősíteni a műtéti eredményt az International Prostate Symptom Score (IPSS) csökkenéseként. 6 hónapos előrejelzett nagyenergiájú HoLEP, IPSS más irodalomban (5,1 ± 5,0), 6 hónappal az alacsony energiájú HoLEP előrejelzése után. Az IPSS becslése a legutóbbi publikációból származik (5,0 ± 5,0).

Kiszámoltuk az Alfát (0,15) és a Bétát (0,8), és a nem inferior margint 3-ra állítottuk. Az alanyok becsült számát a 20%-os lemorzsolódási arány figyelembevételével számítjuk ki. A tantárgyak számának kiszámításához szükséges statisztikákat a PASS 2019 segítségével számítjuk ki.

A 20%-os lemorzsolódást figyelembe véve csoportonként 25-114 (összesen 50-114) beteg felvétele szükséges a vizsgálat elvégzéséhez.

Ez a szervezet körülbelül 20-30 HoLEP esetet valósít meg havonta, és a rövid távú és középtávú eredmények bejelentéséhez legfeljebb 6 hónapos követési időszak szükséges. Ezért a tényleges betegfelvételi időszak a becslések szerint legfeljebb 6 hónap. Várhatóan 120-180 beteg kerülhet műtétre a legfeljebb 6 hónapig tartó toborzási időszak alatt, és feltételezve, hogy a betegek mindössze 60%-a vesz részt a vizsgálatban, a medián körülbelül 150, összesen 90 beteg, körülbelül 45 minden csoport számára. Reálisnak ítélik egy vizsgálat elvégzését 3 beteggel.

4. Kutatási módszer

1. Speciális kutatási módszer Mivel a kutatók már több tucat tanulmányt publikáltak a HoLEP műtéttel kapcsolatban, ezért szisztematikus preoperatív vizsgálatot/műtét utáni követési folyamatot biztosítunk. A nagyenergiájú HoLEP műtét korábban elvégzett preoperatív vizsgálati/posztoperatív követési protokollja a jelenlegi állapotában kerül felhasználásra, de a vizsgálat csak a preoperatív randomizációs folyamat hozzáadásával történik.

   - Előszűrés: A járóbeteg-szakrendelésen végzett műtét után, a kórházi kezelés előtt megvizsgálják, hogy a betegnyilvántartás szerint beiratkozási kötelezettség alá esik-e.

   -Véletlenszerű kiosztás: Az R csomag (RandomizeR) használatával az alacsony energiájú HoLEP és a nagy energiájú HoLEP véletlenszerűen kerül kiosztásra.

   -Művelet előtti kidolgozás és művelet: Ez a tétel irreleváns a véletlenszerűsítés szempontjából, és egy olyan helyzet, amikor nem tudja, ki fog műtéten átesni, ezért ez normális kezelési folyamatnak minősül, és a meglévő folyamat szerint halad.

   • Monitoring: Tervezzük a kutatótól független kutatásetikai, biztonsági, monitoring munka végzését az Orvostechnikai Innovációs Központ felkérésével.
   • Klinikai vizsgálati biztosítás: A betegeket érintő nemkívánatos mellékhatások esetén a társaság klinikai vizsgálati felelősségbiztosítás megkötését tervezi az Orvostechnikai Innovációs Központon keresztül, hogy értesítse a pácienst a klinikai vizsgálati kármentesítés eljárásairól és részleteiről.
   • Kompenzáció: A kutatásban résztvevőket nem ösztönzik pénzben, és a kutatócsoport 30 000 won szállítási és ellenőrzési költséget (160 000 won) fizet látogatásonként az 1-3. látogatás részvételi időszakában.
2. Teszt gyógyszer beadása/adagolása, beadási/használati módja, kombinációs terápia, a kiválasztás okai referencia gyógyszer alkalmazásakor Nincsenek
3. Megfigyelési tételek, klinikai tesztelemek és megfigyelési vizsgálati módszerek Elsődleges végpont: 3-6 hónapos kérdőív (International Prostate Symptom Score, IPSS) összpontszám

Másodlagos végpont:

1) Műtét napja: műtéti idő, összenergia, reszekált prosztata térfogata, azonnali szövődmény

1) 2 héttel a műtét után: kérdőív (IPSS-alpontszám, IPSS-QoL, OABSS összpontszám), Qmax, 2) kiürített maradék vizelet mennyisége, Clavian-Dindo szövődmények besorolása 3) 3, 6 hónappal a műtét után: kérdőív (IPSS- teljes, IPSS alpontszám, IPSS-QoL, OABSS összpontszám), Qmax, vizeletürítés utáni maradék vizeletmennyiség, Clavian-Dindo szövődmények osztályozása, vizeletvizsgálat (vizeletvizsgálat, vizeletmikroszkópia), szérum PSA-szint

4) Hatásértékelési kritériumok, értékelési módszer Hatékonyság

1. Az alacsony fogyasztású HoLEP statisztikai elemzése nem rosszabb a rövid távú (2 hét/1 hónap) és a középtávú (3-6 hónap) IPSS-ben.
2. A vizeletvizsgálat során igazolták az uroflowmetriát (UFM) és az ürülék utáni maradék (PVR) non-inferioritását.
3. 3 hónap/6 hónap U/A, mikro, 6 hónapos PSA
4. A nem inferioritást a beteg életminőségének javítása szempontjából igazolták.
5. A tárolási tünet alpontszámának non-inferioritásának ellenőrzésére a beteg műtéte után.

Biztonság:

1. A HoLEP biztonságosságát bizonyos mértékig tengerentúli kutatási eredmények is feltárták, így állatkísérletekre nincs szükség. A biztonság érdekében minden olyan biztonsági problémát feljegyeztek, amelyek a Clavian-Dindo fokozat használatával fordultak elő, amelyeket általában klinikailag használnak az emberi vizsgálatokban, és összehasonlították és elemezték.
2. Ha olyan nemkívánatos eseményeket rögzítettek, amelyek közvetlenül a műtét után és legfeljebb 3 vizit során fordultak elő, és statisztikailag szignifikáns különbség volt a III-IV. fokozatú szövődmények között, úgy ítélték meg, hogy biztonsági probléma áll fenn.

4) A meglévő kezelés és a kutatás közötti különbség Az alacsony energiájú HoLEP műtétet és a nagy energiájú HoLEP-et összehasonlító tanulmányok többnyire retrospektív tanulmányok, és két prospektív vizsgálatot is végeztek.

A két prospektív vizsgálat egyikében 54 beteg vett részt, és nem volt aktív kontrollcsoport.

A legutóbbi tanulmány az RCT volt, 121 alany bevonásával, de ez egy olyan vizsgálat volt, amely az 50 W-os és a 100 W-os lézert hasonlította össze.

Ez a tanulmány az első a világon, amely összehasonlítja a 30 W-os lézert és a 100 W-os lézert, és ez egy leendő, RCT, amely 90 beteget toboroz, és úgy ítélik meg, hogy a vizsgálat eredményei fontos orvosi bizonyítékot szolgáltathatnak az alacsony lézer biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozóan. -energiás HoLEP műtét.