Low Energy HoLEP op IPSS

1. Overzicht van de studie Onderzoeksopzet: prospectieve, eenarmige blinde gerandomiseerde controlestudie, non-inferioriteitsstudie Onderzoeksperiode: 12 maanden sinds IRB-goedkeuringsdatum Proefpersoon: Patiënten met goedaardige prostaathyperplasie Aantal proefpersonen: 90 Kwetsbare proefpersonen: Geen
2. Achtergrond en doel van het onderzoek

1) Onderzoeksachtergrond

1. Overzicht en belangrijkste symptomen van prostaathyperplasie (BPH)

   -De prostaat is een mannelijk voortplantingsorgaan dat zich in de onderste blaas bevindt. Goedaardige prostaathyperplasie (BPH) veroorzaakt lagere urinewegsymptomen (LUTS) als gevolg van obstructie van de blaasuitgang.

   • Het is bekend dat de prevalentie van prostaathyperplasie 37% bereikt in de jaren 50, 49% in de jaren 60 en 70% in de jaren 70; een ziekte met een zeer hoge incidentie bij mannen van hoge leeftijd.
   • BPH is een ziekte die rechtstreeks verband houdt met de kwaliteit van leven en die het sociale leven, het seksuele leven en het dagelijkse leven van de patiënt verstoort. Als het lang aanhoudt, kan het blaasstenen, hematurie en zelfs nierdisfunctie veroorzaken, dus een tijdige behandeling is absoluut noodzakelijk.

2. Chirurgische behandeling van BPH

   -Chirurgische behandeling wordt aanbevolen voor een vergrote prostaat die niet met medicijnen wordt behandeld, en transurethrale chirurgie met een endoscoop wordt aanbevolen voor standaardchirurgie voor een vergrote prostaat.

   • Transurethrale chirurgie voor BPH varieert van traditionele transurethrale resectie van de prostaat (TURP) tot holmium laser enucleatie van de prostaat (HoLEP).
   • HoLEP heeft een sterke toename van het aantal operaties wereldwijd vanwege het lage recidiefpercentage, hoge efficiëntie en hoge patiënttevredenheid;
   • Sinds de eerste introductie in Korea in 2008 is het aantal en het aantal operaties gestaag toegenomen. Het totale aantal operaties voor BPH komt overeen met ongeveer 10.000 gevallen per jaar. TUR-P en KTP laserchirurgie zitten in een dalende trend, terwijl HoLEP in een stijgende trend zit.

3. Het belang van HOLEP

   -HoLEP is een operatie om prostaattumoren volledig te verwijderen met behulp van een Holmium-YAG-laser met een golflengte van 2100 nm.

   -De weefselpenetratiediepte van de Holmium-laser is minder dan 0,44 mm, waardoor scherpe incisies mogelijk zijn, en heeft het voordeel van minder bloedingen dan traditionele transurethrale prostatectomie.

   -Het operatieprincipe van HoLEP verschilt fundamenteel van TUR-P- en KTP-laserprostaatverdamping. TUR-P en KTP laser prostatectomie hebben tot doel een deel van de prostaattumor te verwijderen, terwijl HoLEP de volledige verwijdering van de prostaattumor uitvoert volgens de anatomische structuur.

   -HoLEP bestaat uit twee stappen, en de eerste stap bestaat uit een enucleatiestap waarin de prostaattumor volledig wordt verwijderd en in de blaas wordt geplaatst, en een morcellatiestap waarin het ontkernde adenoomweefsel wordt gemorcelleerd en verwijderd.

   • HoLEP is relatief veilig in vergelijking met andere transurethrale chirurgie en kan prostaatadenoom volledig verwijderen, dus het heeft een laag recidiefpercentage en de tevredenheid van de patiënt over de operatie is meer dan 90%, waardoor het de volgende generatie standaardbehandeling voor BPH is.

4. Lage-energie HoLEP-gerelateerd onderzoek en klinische status -HoLEP wordt voornamelijk toegepast bij behandeling met 80-100 Watt hoogenergetische apparatuur. Hoge-energie HoLEP heeft het voordeel dat het prostaattumoren in korte tijd verwijdert, maar er zijn problemen met frequente laservezelbeschadiging, problemen met het uitschakelen van het apparaat en mogelijke blaasbeschadiging als gevolg van verstrooide lasers.

   • In 2008 hebben Rassweiller et al. stelde de mogelijkheid voor van klinische toepassing van HoLEP met lage energie door toepassing van een 40 Watt Holmium-laser. Sindsdien zijn er sporadisch prospectieve studies gepubliceerd. In 2018 was een prospectieve gerandomiseerde studie die de efficiëntie van prostaatverwijdering van 50 Watt laser en 100 Watt laser bij in totaal 121 patiënten vergeleek en analyseerde, de nieuwste en grootste studie en bevestigde dat low-energy prostatectomie niet inferieur is aan de high-energy procedure. En bewees zijn klinische veiligheid.
   • In theorie vermindert het energiezuinige HoLEP dysurie direct na de operatie en de opslagsymptomen na de operatie. Er wordt geschat dat het voordelig is bij het behouden van de erectiele functie.

   • Het onderzoeksteam heeft als eerste ter wereld de veiligheid en bruikbaarheid van 30 Watt HoLEP vergeleken met 100 Watt HoLEP door middel van prospectieve, non-inferioriteitsstudies.

     2) Onderzoeksdoel Het uiteindelijke doel van de studie: Bewijzen dat het energiezuinige (30Watt) HoLEP niet onderdoet voor het hoogenergetische (100Watt) HoLEP wat betreft chirurgische resultaten op korte en middellange termijn (veiligheid en effectiviteit).

Gedetailleerde onderzoeksdoelstellingen:

1. Vergelijk chirurgische uitkomsten/chirurgische complicaties op korte termijn (2 weken-1 maand) van HoLEP met lage energie met HoLEP met hoge energie.
2. Vergelijk de chirurgische uitkomsten/chirurgische complicaties op middellange termijn (3, 6 maanden) van HoLEP met lage energie met HoLEP met hoge energie.

3) Selectiecriteria, exclusiecriteria, streefaantal proefpersonen en berekeningsgrondslag

• Selectiecriteria Mannen ouder dan 50 Patiënten die HoLEP kregen vanwege een vergrote prostaat Patiënten die het onderzoek volledig begrepen en ermee instemden

• Uitsluitingscriteria Patiënten met neuropathie die de plasfunctie nadelig kan beïnvloeden (ziekte van Parkinson, dementie, enz.) Patiënten met acute urineretentie in de afgelopen maand Patiënten met symptomatische urineweginfectie Indien er andere factoren zijn die de behandelresultaten aanzienlijk kunnen beïnvloeden discretie van de onderzoeker

  (2) Aantal proefpersonen Ongeveer 90 patiënten

• De basis voor de berekening van het aantal proefpersonen Deze studie heeft tot doel prostaatectomiepatiënten prospectief in te schrijven en te randomiseren, en vervolgens de resultaten van de behandeling 6 maanden na de maximale operatie te vergelijken om non-inferioriteit te bevestigen.

De huidige standaard is een methode waarbij gebruik wordt gemaakt van een hoogenergetische holmiumlaser, en de behandelingsresultaten gedurende 6 maanden na de operatie zijn via vele onderzoeken gepubliceerd. Het onderzoeksteam wil de chirurgische uitkomst bevestigen als een afname van de International Prostate Symptom Score (IPSS). Na 6 maanden voorspeld hoogenergetisch HoLEP, IPSS in andere literatuur (5,1 ± 5,0), 6 maanden na verwacht laagenergetisch HoLEP. IPSS wordt geschat op basis van het meest recent gepubliceerde academische artikel (5,0 ± 5,0).

Alfa (0,15) en bèta (0,8) werden berekend en de niet-inferieure marge werd vastgesteld op 3. Het geschatte aantal proefpersonen wordt berekend door rekening te houden met het uitvalpercentage van 20%. Statistieken voor het berekenen van het aantal proefpersonen worden berekend met behulp van PASS 2019.

Rekening houdend met een uitval van 20%, is het noodzakelijk om 25-114 patiënten (totaal 50-114) per groep te rekruteren om het onderzoek uit te voeren.

Deze organisatie is een organisatie die ongeveer 20-30 HoLEP-gevallen per maand implementeert en een follow-upperiode van maximaal 6 maanden is vereist om resultaten op korte en middellange termijn bekend te maken. Daarom wordt geschat dat de daadwerkelijke inschrijvingsperiode voor patiënten maximaal 6 maanden is. Verwacht wordt dat 120-180 patiënten een operatie kunnen ondergaan tijdens de rekruteringsperiode van maximaal 6 maanden, en ervan uitgaande dat slechts 60% van de patiënten aan het onderzoek zal deelnemen op basis van de mediaan van ongeveer 150, een totaal van 90 patiënten, ongeveer 45 voor elke groep. Het wordt realistisch geacht om een ​​studie uit te voeren met 3 patiënten.

4. Onderzoeksmethode

1. Specifieke onderzoeksmethode Aangezien de onderzoekers al tientallen studies hebben gepubliceerd die verband houden met HoLEP-chirurgie, zorgen we voor een systematisch preoperatief onderzoek/postoperatief follow-upproces. Het protocol voor preoperatief onderzoek/postoperatieve follow-up van HoLEP-chirurgie met hoge energie, dat eerder werd uitgevoerd, zal worden gebruikt zoals het is, maar het onderzoek zal worden uitgevoerd door alleen het preoperatieve randomisatieproces toe te voegen.

   -Pre-screening: Na het maken van de operatie in de polikliniek, vóór ziekenhuisopname, wordt gecontroleerd of het onderwerp is van inschrijving volgens het patiëntendossier.

   - Willekeurige toewijzing: met behulp van het R-pakket (RandomizeR) wordt HoLEP met lage energie en HoLEP met hoge energie willekeurig toegewezen.

   -Pre-Op work-up & Operatie: dit item is niet relevant voor randomisatie en is een situatie waarin u niet weet wie een operatie zal ondergaan, dus het wordt beschouwd als een normaal behandelingsproces en verloopt volgens het bestaande proces.

   • Monitoring: het is de bedoeling om onderzoeksethiek, veiligheid en monitoring onafhankelijk van de onderzoeker uit te voeren door het Medical Device Innovation Center aan te vragen.
   • Verzekering voor klinische proeven: In het geval van nadelige bijwerkingen voor patiënten, is het bedrijf van plan om via het Medical Device Innovation Center een aansprakelijkheidsverzekering voor klinische proeven af ​​te sluiten om de patiënt op de hoogte te stellen van de procedures en details van de schadevermindering voor klinische proeven.
   • Compensatie: Er is geen geldelijke stimulans voor onderzoeksdeelnemers en het onderzoeksteam betaalt 30.000 won aan transport- en inspectiekosten (160.000 won) per bezoek tijdens de deelnameperiode van bezoek #1-#3.
2. Toediening/dosering testgeneesmiddel, wijze van toediening/gebruik, combinatietherapie, redenen voor selectie bij gebruik van een referentiegeneesmiddel Geen
3. Observatie-items, klinische testitems en observatietestmethoden Primair eindpunt: 3-6 maanden vragenlijst (International Prostate Symptom Score, IPSS) totale score

Secundair eindpunt:

1) Operatiedag: operatietijd, totale energie, gereseceerd prostaatvolume, onmiddellijke complicatie

1) 2 weken na operatie: vragenlijst (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS-totaalscore), Qmax, 2) resterend urinevolume na urinelozing, Clavian-Dindo-complicatieclassificatie 3) 3, 6 maanden na operatie: vragenlijst (IPSS- totaal, IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS-totaalscore), Qmax, achtergebleven urineresiduvolume, Clavian-Dindo-complicatieclassificatie, urinetest (urineanalyse, urinemicroscopie), serum-PSA-waarde

4) Effectevaluatiecriteria, evaluatiemethode Werkzaamheid

1. Statistische analyse van low-power HoLEP doet niet onder voor IPSS op korte termijn (2 weken/1 maand) en op middellange termijn (3-6 maanden).
2. Uroflowmetrie (UFM) en non-inferioriteit van residu na urinelozing (PVR) werden geverifieerd in urineonderzoek.
3. 3 maanden/6 maanden U/A, micro, 6 maanden PSA
4. Non-inferioriteit werd geverifieerd in termen van verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt.
5. Om de non-inferioriteit van de subscore voor opslagsymptomen te verifiëren na de operatie van de patiënt.

Veiligheid:

1. De veiligheid van HoLEP is tot op zekere hoogte onthuld door buitenlandse onderzoeksresultaten, dus dierproeven zijn niet vereist. Voor de veiligheid werden alle veiligheidsproblemen die optraden bij het gebruik van de Clavian-Dindo-klasse, die vaak klinisch worden gebruikt in studies bij mensen, geregistreerd en vergeleken en geanalyseerd.
2. Als er bijwerkingen werden geregistreerd die direct na de operatie en tijdens maximaal 3 bezoeken optraden en er een statistisch significant verschil was in complicaties van graad III-IV, werd geoordeeld dat er een veiligheidsprobleem was.

4) Het verschil tussen bestaande behandeling en onderzoek Bestaande studies waarin HoLEP-chirurgie met lage energie en HoLEP met hoge energie worden vergeleken, zijn meestal retrospectieve studies en er zijn twee prospectieve studies uitgevoerd.

Bij een van de twee prospectieve studies waren 54 patiënten betrokken en er was geen actieve controlegroep.

De meest recente studie was RCT met 121 proefpersonen, maar het was een studie waarin 50W laser en 100W laser werden vergeleken.

Deze studie is de eerste ter wereld die 30W laser en 100W laser vergelijkt, en het is een prospectieve RCT die 90 patiënten rekruteert, en er wordt geoordeeld dat de resultaten van de studie belangrijk medisch bewijs kunnen leveren voor de veiligheid en effectiviteit van lage -energie HoLEP-operatie.