HoLEP basse énergie sur IPSS

1. Présentation de l'étude Conception de la recherche : étude prospective, étude de contrôle randomisée en aveugle à un seul bras, étude de non-infériorité Période de l'étude : 12 mois depuis la date d'approbation de l'IRB Sujet : patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate Nombre de sujets de l'étude : 90 sujets vulnérables : aucun
2. Contexte et objectif de l'étude

1) Contexte de recherche

1. Présentation et principaux symptômes de l'hyperplasie prostatique (HBP)

   -La prostate est un organe reproducteur masculin situé dans la partie inférieure de la vessie. L'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) provoque des symptômes des voies urinaires inférieures (LUTS) dus à une obstruction de la sortie de la vessie.

   • La prévalence de l'hyperplasie prostatique est connue pour atteindre 37 % dans la cinquantaine, 49 % dans la soixantaine et 70 % dans la soixantaine ; une maladie avec une incidence très élevée chez les hommes âgés.
   • L'HBP est une maladie directement liée à la qualité de vie qui interfère avec la vie sociale, la vie sexuelle et la vie quotidienne du patient. S'il persiste pendant une longue période, il peut provoquer des calculs vésicaux, une hématurie et même un dysfonctionnement rénal. Un traitement rapide est donc absolument nécessaire.

2. Traitement chirurgical de l'HBP

   -Le traitement chirurgical est recommandé pour une hypertrophie de la prostate qui n'est pas traitée avec des médicaments, et la chirurgie transurétrale à l'aide d'un endoscope est recommandée pour la chirurgie standard d'une hypertrophie de la prostate.

   • La chirurgie transurétrale pour l'HBP varie de la résection transurétrale traditionnelle de la prostate (TURP) à l'énucléation de la prostate au laser holmium (HoLEP).
   • HoLEP a une forte augmentation du nombre de chirurgies dans le monde en raison de son faible taux de récidive, de son efficacité élevée et de la satisfaction élevée des patients ;
   • Depuis sa première introduction en 2008 en Corée, le nombre et le taux d'interventions chirurgicales n'ont cessé d'augmenter. Le nombre total de chirurgies pour l'HBP équivaut à environ 10 000 cas par an. La chirurgie au laser TUR-P et KTP a une tendance à la baisse, tandis que HoLEP a une tendance à la hausse.

3. L'importance de HoLEP

   -HoLEP est une chirurgie pour enlever complètement les tumeurs de la prostate à l'aide d'un laser Holmium-YAG de longueur d'onde 2100nm.

   -La profondeur de pénétration tissulaire du laser Holmium est inférieure à 0,44 mm, permettant des incisions nettes et présente l'avantage de moins de saignement que la prostatectomie transurétrale traditionnelle.

   -Le principe chirurgical de HoLEP est fondamentalement différent de la vaporisation de la prostate au laser TUR-P et KTP. La prostatectomie au laser TUR-P et KTP vise à enlever une partie de la tumeur de la prostate, tandis que HoLEP effectue l'ablation complète de la tumeur de la prostate en fonction de la structure anatomique.

   -HoLEP se compose de deux étapes, et la première étape consiste en une étape d'énucléation dans laquelle la tumeur de la prostate est complètement retirée et placée dans la vessie, et une étape de morcellement dans laquelle le tissu d'adénome énucléé est morcelé et retiré.

   • HoLEP est relativement sûr par rapport à d'autres chirurgies transurétrales et peut éliminer complètement l'adénome de la prostate, il a donc un faible taux de récidive et la satisfaction du patient à l'égard de la chirurgie est supérieure à 90 %, ce qui en fait le traitement standard de nouvelle génération pour l'HBP.

4. Recherche et état clinique liés au HoLEP à faible énergie -HoLEP est principalement appliqué au traitement avec un équipement à haute énergie de 80 à 100 watts. Le HoLEP à haute énergie a l'avantage d'éliminer les tumeurs de la prostate en peu de temps, mais il existe des problèmes d'endommagement fréquent des fibres laser, des problèmes d'arrêt de l'appareil et d'éventuelles lésions de la vessie dues aux lasers dispersés.

   • En 2008, Rassweiller et al. ont proposé la possibilité d'une application clinique du HoLEP à basse énergie en appliquant un laser Holmium de 40 watts. Depuis, des études prospectives ont été publiées sporadiquement. En 2018, une étude prospective randomisée comparant et analysant l'efficacité d'élimination de la prostate d'un laser de 50 watts et d'un laser de 100 watts chez un total de 121 patients était la dernière et la plus importante étude et a confirmé que la prostatectomie à basse énergie n'est pas inférieure à la prostatectomie à haute énergie. procédure. Et prouvé sa sécurité clinique.
   • En théorie, le HoLEP à faible énergie réduit la dysurie immédiatement après la chirurgie et les symptômes de stockage après la chirurgie. On estime qu'il est avantageux pour préserver la fonction érectile.

   • L'équipe de recherche est la première au monde à comparer la sécurité et l'utilité du HoLEP de 30 watts avec le HoLEP de 100 watts par le biais d'études prospectives de non-infériorité.

     2) Objectif de la recherche L'objectif final de l'étude : prouver que le HoLEP à basse énergie (30 Watt) n'est pas inférieur au HoLEP à haute énergie (100 Watt) dans les résultats chirurgicaux à court et à moyen terme (sécurité et efficacité).

Objectifs de recherche détaillés :

1. Comparez les résultats chirurgicaux/complications chirurgicales à court terme (2 semaines à 1 mois) d'un HoLEP à faible énergie avec un HoLEP à haute énergie.
2. Comparez les résultats chirurgicaux/complications chirurgicales à moyen terme (3, 6 mois) du HoLEP à basse énergie avec le HoLEP à haute énergie.

3) Critères de sélection, critères d'exclusion, nombre cible de sujets et base de calcul

• Critères de sélection Hommes de plus de 50 ans Patients recevant HoLEP en raison d'une hypertrophie de la prostate Patients ayant parfaitement compris et accepté l'étude

• Critères d'exclusion Patients atteints de neuropathie pouvant altérer la fonction mictionnelle (maladie de Parkinson, démence, etc.) Patients présentant une rétention aiguë d'urine au cours du dernier mois Patients présentant une infection urinaire symptomatique En cas d'autres facteurs susceptibles d'affecter de manière significative les résultats du traitement au discrétion du chercheur

  (2) Nombre de sujets de recherche Environ 90 patients

• La base de calcul du nombre de sujets Cette étude vise à inscrire et randomiser prospectivement les patients prostatectomies, puis à comparer les résultats du traitement à 6 mois après l'opération maximale pour confirmer la non-infériorité.

La norme actuelle est une méthode utilisant un laser holmium à haute énergie, et les résultats du traitement pendant 6 mois après la chirurgie ont été publiés dans de nombreuses études. L'équipe de recherche veut confirmer le résultat chirurgical comme une diminution de l'International Prostate Symptom Score (IPSS). Après 6 mois de HoLEP à haute énergie prédit, IPSS dans d'autres publications (5,1 ± 5,0), 6 mois après le HoLEP à basse énergie attendu. L'IPSS est estimé à partir de l'article académique le plus récemment publié (5,0 ± 5,0).

Alpha (0,15) et Beta (0,8) ont été calculés et la marge non inférieure a été fixée à 3. Le nombre estimé de sujets est calculé en considérant le taux d'abandon de 20 %. Les statistiques pour le calcul du nombre de sujets sont calculées à l'aide du PASS 2019.

Considérant un taux d'abandon de 20 %, il est nécessaire de recruter 25 à 114 patients (total 50 à 114) par groupe pour mener l'étude.

Cette organisation est une organisation qui met en œuvre environ 20 à 30 cas HoLEP par mois, et une période de suivi allant jusqu'à 6 mois est nécessaire pour annoncer les résultats à court et à moyen terme. Par conséquent, la période réelle d'inscription des patients est estimée à 6 mois. On s'attend à ce que 120 à 180 patients puissent subir une intervention chirurgicale pendant la période de recrutement pouvant aller jusqu'à 6 mois, et en supposant que seulement 60 % des patients participeront à l'étude sur la base d'une médiane d'environ 150, un total de 90 patients, environ 45 pour chaque groupe. Il est jugé réaliste de mener une étude avec 3 patients.

4. Méthode de recherche

1. Méthode de recherche spécifique Les chercheurs ayant déjà publié des dizaines d'études liées à la chirurgie HoLEP, nous sécurisons un processus d'examen préopératoire/suivi postopératoire systématique. Le protocole d'examen préopératoire/suivi postopératoire de la chirurgie HoLEP à haute énergie, qui était auparavant réalisé, sera utilisé tel quel, mais l'étude sera menée en ajoutant uniquement le processus de randomisation préopératoire.

   -Pré-dépistage : Après avoir effectué l'opération en clinique externe, avant l'hospitalisation, il est vérifié s'il est sujet à s'inscrire selon le dossier du patient.

   -Allocation aléatoire : à l'aide du package R (RandomizeR), le HoLEP à faible énergie et le HoLEP à haute énergie sont attribués de manière aléatoire.

   - Bilan préopératoire et opération : cet élément n'est pas pertinent pour la randomisation et correspond à une situation dans laquelle vous ne savez pas qui subira une intervention chirurgicale. Il est donc considéré comme un processus de traitement normal et se déroule conformément au processus existant.

   • Veille : Il est prévu d'effectuer des travaux d'éthique, de sécurité et de veille de la recherche indépendamment du chercheur en sollicitant le Medical Device Innovation Center.
   • Assurance essai clinique : En cas d'effets secondaires indésirables pour les patients, la société prévoit de souscrire une assurance responsabilité civile essai clinique par l'intermédiaire du Medical Device Innovation Center afin d'informer le patient des procédures et des détails de la réparation des dommages de l'essai clinique.
   • Compensation : Il n'y a aucune incitation monétaire pour les participants à la recherche, et l'équipe de recherche paiera 30 000 won de frais de transport et d'inspection (160 000 won) par visite pendant la période de participation de la visite #1-#3.
2. Administration/dosage du médicament d'essai, méthode d'administration/d'utilisation, thérapie combinée, raisons de la sélection lors de l'utilisation d'un médicament de référence Aucun
3. Items d'observation, items de test clinique et méthodes de test d'observation Critère principal : score total du questionnaire de 3 à 6 mois (International Prostate Symptom Score, IPSS)

Critère secondaire :

1) Jour de l'intervention : durée de l'intervention, énergie totale, volume prostatique réséqué, complication immédiate

1) 2 semaines après la chirurgie : questionnaire (IPSS-sous-score, IPSS-QoL, score total OABSS), Qmax, 2) volume d'urine résiduelle post-mictionnelle, classification des complications de Clavian-Dindo 3) 3, 6 mois après la chirurgie : questionnaire (IPSS- total, sous-score IPSS, IPSS-QoL, score total OABSS), Qmax, volume d'urine résiduelle post-mictionnelle, classification des complications de Clavian-Dindo, test d'urine (analyse d'urine, microscopie d'urine), taux de PSA sérique

4) Critères d'évaluation des effets, méthode d'évaluation Efficacité

1. L'analyse statistique de l'HoLEP à faible puissance n'est pas inférieure à l'IPSS à court terme (2 semaines/1 mois) et à moyen terme (3 à 6 mois).
2. La débitmétrie urinaire (UFM) et la non-infériorité du résidu post-mictionnel (PVR) ont été vérifiées dans l'analyse d'urine.
3. 3 mois/6 mois U/A, micro, 6 mois PSA
4. La non-infériorité a été vérifiée en termes d'amélioration de la qualité de vie du patient.
5. Vérifier la non-infériorité du sous-score des symptômes de stockage après la chirurgie du patient.

Sécurité:

1. La sécurité de HoLEP a été révélée dans une certaine mesure par les résultats de recherches à l'étranger, de sorte que les tests sur les animaux ne sont pas nécessaires. Pour la sécurité, tous les problèmes de sécurité survenus en utilisant le grade Clavian-Dindo, qui sont couramment utilisés en clinique dans les études humaines, ont été enregistrés, comparés et analysés.
2. Si les événements indésirables survenus immédiatement après la chirurgie et pendant jusqu'à 3 visites ont été enregistrés et qu'il y avait une différence statistiquement significative dans les complications de grade III-IV, il a été jugé qu'il y avait un problème de sécurité.

4) La différence entre le traitement existant et la recherche Les études existantes comparant la chirurgie HoLEP à basse énergie et la chirurgie HoLEP à haute énergie sont pour la plupart des études rétrospectives, et deux études prospectives ont été réalisées.

L'une des deux études prospectives a impliqué 54 patients et n'avait pas de groupe témoin actif.

L'étude la plus récente était un ECR avec 121 sujets, mais il s'agissait d'une étude comparant le laser 50W et le laser 100W.

Cette étude est la première au monde à comparer le laser 30W et le laser 100W, et il s'agit d'un ECR prospectif qui recrute 90 patients, et il est jugé que les résultats de l'étude peuvent fournir des preuves médicales importantes pour la sécurité et l'efficacité des faibles -chirurgie HoLEP énergétique.