Niedrigenergie-HoLEP auf IPSS

1. Überblick über die Studie Forschungsdesign: prospektive, einarmige, blinde, randomisierte Kontrollstudie, Nichtunterlegenheitsstudie Studienzeitraum: 12 Monate seit Zulassungsdatum des IRB Thema: Patienten mit benigner Prostatahyperplasie Anzahl der Studienteilnehmer: 90 Gefährdete Teilnehmer: Keine
2. Hintergrund und Zweck der Studie

1) Forschungshintergrund

1. Übersicht und Hauptsymptome der Prostatahyperplasie (BPH)

   -Die Prostata ist ein männliches Fortpflanzungsorgan, das sich in der unteren Blase befindet. Benigne Prostatahyperplasie (BPH) verursacht Symptome der unteren Harnwege (LUTS) aufgrund einer Obstruktion des Blasenausgangs.

   • Es ist bekannt, dass die Prävalenz der Prostatahyperplasie in den 50er Jahren 37 %, in den 60er Jahren 49 % und in den 70er Jahren 70 % erreicht; eine Krankheit mit einer sehr hohen Inzidenz bei Männern im hohen Alter.
   • BPH ist eine Krankheit, die in direktem Zusammenhang mit der Lebensqualität steht und das soziale Leben, das Sexualleben und das tägliche Leben des Patienten beeinträchtigt. Wenn es lange anhält, kann es Blasensteine, Hämaturie und sogar Nierenfunktionsstörungen verursachen, so dass eine rechtzeitige Behandlung unbedingt erforderlich ist.

2. Chirurgische Behandlung von BPH

   - Eine chirurgische Behandlung wird für eine vergrößerte Prostata empfohlen, die nicht mit Medikamenten behandelt wird, und eine transurethrale Operation mit einem Endoskop wird für eine Standardoperation einer vergrößerten Prostata empfohlen.

   • Die transurethrale Chirurgie bei BPH reicht von der traditionellen transurethralen Resektion der Prostata (TURP) bis zur Holmium-Laser-Enukleation der Prostata (HoLEP).
   • HoLEP hat aufgrund seiner niedrigen Rezidivrate, hohen Effizienz und hohen Patientenzufriedenheit weltweit einen starken Anstieg der Anzahl von Operationen zu verzeichnen;
   • Seit der ersten Einführung im Jahr 2008 in Korea sind Anzahl und Häufigkeit der Operationen stetig gestiegen. Die Gesamtzahl der BPH-Operationen entspricht etwa 10.000 Fällen pro Jahr. TUR-P- und KTP-Laserchirurgie sind rückläufig, HoLEP hingegen steigend.

3. Die Bedeutung von HoLEP

   -HoLEP ist eine Operation zur vollständigen Entfernung von Prostatatumoren mit einem Holmium-YAG-Laser mit einer Wellenlänge von 2100 nm.

   -Die Gewebeeindringtiefe des Holmium-Lasers beträgt weniger als 0,44 mm, was scharfe Schnitte ermöglicht und den Vorteil hat, dass weniger Blutungen auftreten als bei der herkömmlichen transurethralen Prostatektomie.

   -Das Operationsprinzip von HoLEP unterscheidet sich grundlegend von der TUR-P- und KTP-Laser-Prostataverdampfung. TUR-P- und KTP-Laser-Prostatektomie zielen darauf ab, einen Teil des Prostatatumors zu entfernen, während HoLEP eine vollständige Entfernung des Prostatatumors gemäß der anatomischen Struktur durchführt.

   -HoLEP besteht aus zwei Schritten, und der erste Schritt besteht aus einem Enukleationsschritt, bei dem der Prostatatumor vollständig entfernt und in die Blase platziert wird, und einem Morcellationsschritt, bei dem das enukleierte Adenomgewebe morcelliert und entfernt wird.

   • HoLEP ist im Vergleich zu anderen transurethralen Operationen relativ sicher und kann das Prostataadenom vollständig entfernen, sodass es eine niedrige Rezidivrate aufweist und die Patientenzufriedenheit mit der Operation bei über 90 % liegt, was es zur Standardbehandlung der nächsten Generation für BPH macht.

4. Niedrigenergie-HoLEP-bezogene Forschung und klinischer Status -HoLEP wird hauptsächlich bei der Behandlung mit 80-100-Watt-Hochenergiegeräten angewendet. Hochenergie-HoLEP hat den Vorteil, Prostatatumoren in kurzer Zeit zu entfernen, es treten jedoch Probleme mit häufigen Laserfaserschäden, Abschaltproblemen des Geräts und möglichen Blasenschäden durch gestreute Laser auf.

   • 2008 haben Rassweiller et al. schlugen die Möglichkeit der klinischen Anwendung von Niedrigenergie-HoLEP durch Anwendung eines 40-Watt-Holmium-Lasers vor. Seitdem wurden sporadisch prospektive Studien veröffentlicht. Im Jahr 2018 war eine prospektive randomisierte Studie, die die Effizienz der Prostataentfernung von 50-Watt-Laser und 100-Watt-Laser bei insgesamt 121 Patienten verglich und analysierte, die neueste und größte Studie und bestätigte, dass die Niedrigenergie-Prostatektomie der Hochenergie-Prostatektomie nicht unterlegen ist Verfahren. Und bewies seine klinische Sicherheit.
   • Theoretisch reduziert Niedrigenergie-HoLEP die Dysurie unmittelbar nach der Operation und die Speichersymptome nach der Operation. Es wird als vorteilhaft für die Erhaltung der erektilen Funktion eingeschätzt.

   • Das Forschungsteam ist weltweit das erste, das die Sicherheit und Nützlichkeit von 30-Watt-HoLEP mit 100-Watt-HoLEP durch prospektive Nichtunterlegenheitsstudien vergleicht.

     2) Forschungsziel Das Endziel der Studie: Nachweis, dass das Niederenergie-HoLEP (30 Watt) dem Hochenergie-HoLEP (100 Watt) in kurz- und mittelfristigen chirurgischen Ergebnissen (Sicherheit und Wirksamkeit) nicht unterlegen ist.

Detaillierte Forschungsziele:

1. Vergleichen Sie kurzzeitige (2 Wochen bis 1 Monate) chirurgische Ergebnisse/chirurgische Komplikationen von Niederenergie-HoLEP mit Hochenergie-HoLEP.
2. Vergleichen Sie die mittelfristigen (3, 6 Monate) chirurgischen Ergebnisse/chirurgischen Komplikationen von Niedrigenergie-HoLEP mit Hochenergie-HoLEP.

3) Auswahlkriterien, Ausschlusskriterien, angestrebte Fächerzahl und Berechnungsgrundlage

• Auswahlkriterien Männer über 50 Patienten, die HoLEP aufgrund einer vergrößerten Prostata erhalten Patienten, die die Studie vollständig verstanden und ihr zugestimmt haben

• Ausschlusskriterien Patienten mit Neuropathie, die die Harnfunktion beeinträchtigen kann (Parkinson-Krankheit, Demenz usw.) Patienten mit akutem Harnverhalt innerhalb des letzten Monats Patienten mit symptomatischer Harnwegsinfektion, falls andere Faktoren die Behandlungsergebnisse erheblich beeinflussen können Ermessen des Forschers

  (2) Anzahl der Forschungsthemen Etwa 90 Patienten

• Die Grundlage für die Berechnung der Anzahl der Probanden Diese Studie zielt darauf ab, Prostatektomiepatienten prospektiv einzuschreiben und zu randomisieren und dann die Ergebnisse der Behandlung 6 Monate nach der maximalen Operation zu vergleichen, um die Nichtunterlegenheit zu bestätigen.

Der aktuelle Standard ist eine Methode mit einem hochenergetischen Holmiumlaser, und die Behandlungsergebnisse für 6 Monate nach der Operation wurden in vielen Studien veröffentlicht. Das Forschungsteam will das Operationsergebnis durch eine Abnahme des International Prostate Symptom Score (IPSS) bestätigen. Nach 6 Monaten vorhergesagtem Hochenergie-HoLEP, IPSS in anderer Literatur (5,1 ± 5,0), 6 Monate nach dem erwarteten Niedrigenergie-HoLEP. IPSS wird anhand der zuletzt veröffentlichten wissenschaftlichen Arbeit geschätzt (5,0 ± 5,0).

Alpha (0,15) und Beta (0,8) wurden berechnet, und die nicht unterlegene Spanne wurde auf 3 gesetzt. Die geschätzte Anzahl der Probanden wird unter Berücksichtigung der Drop-out-Rate von 20 % berechnet. Statistiken zur Berechnung der Fächerzahl werden mit PASS 2019 berechnet.

Unter Berücksichtigung einer Drop-out-Rate von 20 % ist es erforderlich, 25–114 Patienten (insgesamt 50–114) pro Gruppe für die Durchführung der Studie zu rekrutieren.

Bei dieser Organisation handelt es sich um eine Organisation, die etwa 20–30 HoLEP-Fälle pro Monat umsetzt, und eine Nachbeobachtungszeit von bis zu 6 Monaten ist erforderlich, um kurz- und mittelfristige Ergebnisse bekannt zu geben. Daher wird die tatsächliche Aufnahmedauer für Patienten auf bis zu 6 Monate geschätzt. Es wird erwartet, dass 120-180 Patienten während der Rekrutierungsperiode von bis zu 6 Monaten operiert werden können, und unter der Annahme, dass nur 60 % der Patienten an der Studie teilnehmen werden, basierend auf dem Median von etwa 150, insgesamt 90 Patienten, etwa 45 für jede Gruppe. Es wird als realistisch eingeschätzt, eine Studie mit 3 Patienten durchzuführen.

4. Forschungsmethode

1. Spezifische Forschungsmethode Da die Forscher bereits dutzende Studien zur HoLEP-Operation publiziert haben, stellen wir eine systematische präoperative Untersuchung/postoperative Nachsorge sicher. Das präoperative Untersuchungs-/postoperative Nachsorgeprotokoll der zuvor durchgeführten Hochenergie-HoLEP-Operation wird unverändert verwendet, aber die Studie wird durchgeführt, indem nur der präoperative Randomisierungsprozess hinzugefügt wird.

   -Vorscreening: Nach der Operation in der Ambulanz, vor dem stationären Aufenthalt, wird geprüft, ob es laut Patientenakte aufnahmepflichtig ist.

   - Zufällige Zuweisung: Unter Verwendung des R-Pakets (RandomizeR) werden Low-Energy-HoLEP und High-Energy-HoLEP zufällig zugewiesen.

   -Vorbereitung und Operation: Dieser Punkt ist für die Randomisierung irrelevant und stellt eine Situation dar, in der Sie nicht wissen, wer sich einer Operation unterziehen wird, sodass dies als normaler Behandlungsprozess betrachtet und gemäß dem bestehenden Prozess fortgesetzt wird.

   • Überwachung: Es ist geplant, Forschungsethik-, Sicherheits- und Überwachungsarbeiten unabhängig vom Forscher durchzuführen, indem das Medical Device Innovation Center beauftragt wird.
   • Versicherung für klinische Studien: Im Falle unerwünschter Nebenwirkungen für Patienten plant das Unternehmen, eine Haftpflichtversicherung für klinische Studien über das Medical Device Innovation Center abzuschließen, um den Patienten über die Verfahren und Einzelheiten der Schadensregulierung für klinische Studien zu informieren.
   • Vergütung: Es gibt keinen monetären Anreiz für Forschungsteilnehmer, und das Forschungsteam zahlt 30.000 Won für Transport- und Inspektionskosten (160.000 Won) pro Besuch während des Teilnahmezeitraums von Besuch Nr. 1 bis Nr. 3.
2. Verabreichung/Dosierung des Testarzneimittels, Verabreichungs-/Anwendungsmethode, Kombinationstherapie, Gründe für die Auswahl bei Verwendung eines Referenzarzneimittels Keine
3. Beobachtungspunkte, klinische Testpunkte und Beobachtungstestmethoden Primärer Endpunkt: 3-6-Monats-Fragebogen (International Prostate Symptom Score, IPSS) Gesamtpunktzahl

Sekundärer Endpunkt:

1) Operationstag: Operationszeit, Gesamtenergie, reseziertes Prostatavolumen, unmittelbare Komplikation

1) 2 Wochen postoperativ: Fragebogen (IPSS-Subscore, IPSS-QoL, OABSS-Gesamtscore), Qmax, 2) postentleertes Restharnvolumen, Clavian-Dindo-Komplikationsklassifikation 3) 3, 6 Monate postoperativ: Fragebogen (IPSS- Gesamt, IPSS-Subscore, IPSS-QoL, OABSS-Gesamtscore), Qmax, Restharnvolumen nach Entleerung, Clavian-Dindo-Komplikationsklassifikation, Urintest (Urinanalyse, Urinmikroskopie), Serum-PSA-Wert

4) Wirkungsbewertungskriterien, Bewertungsmethode Wirksamkeit

1. Die statistische Analyse von Low-Power-HoLEP ist bei kurzzeitigem (2 Wochen/1 Monat) und mittelfristigem (3-6 Monate) IPSS nicht unterlegen.
2. Uroflowmetrie (UFM) und Nicht-Unterlegenheit des postentleerten Restes (PVR) wurden in der Urinanalyse verifiziert.
3. 3 Monate/6 Monate U/A, Mikro, 6 Monate PSA
4. Die Nichtunterlegenheit wurde im Hinblick auf die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten bestätigt.
5. Überprüfung der Nichtunterlegenheit des Speichersymptom-Subscores nach der Operation des Patienten.

Sicherheit:

1. Die Sicherheit von HoLEP wurde bis zu einem gewissen Grad durch ausländische Forschungsergebnisse belegt, sodass Tierversuche nicht erforderlich sind. Aus Sicherheitsgründen wurden alle Sicherheitsprobleme, die bei der Verwendung der Clavian-Dindo-Klasse auftraten, die üblicherweise klinisch in Studien am Menschen verwendet werden, aufgezeichnet, verglichen und analysiert.
2. Wenn unerwünschte Ereignisse, die unmittelbar nach der Operation und während bis zu 3 Besuchen auftraten, aufgezeichnet wurden und ein statistisch signifikanter Unterschied bei den Komplikationen Grad III-IV bestand, wurde ein Sicherheitsproblem festgestellt.

4) Der Unterschied zwischen bestehender Behandlung und Forschung Bestehende Studien, die Niedrigenergie-HoLEP-Chirurgie und Hochenergie-HoLEP vergleichen, sind größtenteils retrospektive Studien, und es wurden zwei prospektive Studien durchgeführt.

Eine der beiden prospektiven Studien umfasste 54 Patienten und hatte keine aktive Kontrollgruppe.

Die jüngste Studie war eine RCT mit 121 Probanden, aber es war eine Studie, in der 50-W-Laser und 100-W-Laser verglichen wurden.

Diese Studie ist die erste weltweit, die einen 30-W-Laser und einen 100-W-Laser vergleicht, und es handelt sich um eine prospektive RCT, an der 90 Patienten teilnehmen, und es wird davon ausgegangen, dass die Ergebnisse der Studie wichtige medizinische Beweise für die Sicherheit und Wirksamkeit von Low liefern können -Energie-HoLEP-Chirurgie.