HoLEP de baja energía en IPSS

1. Descripción general del estudio Diseño de investigación: prospectivo, de un solo grupo, ciego, aleatorizado, controlado, estudio de no inferioridad Período de estudio: 12 meses desde la fecha de aprobación del IRB Sujeto: Pacientes con hiperplasia prostática benigna Número de sujetos de estudio: 90 Sujetos vulnerables: Ninguno
2. Antecedentes y propósito del estudio

1) Antecedentes de la investigación

1. Descripción general y síntomas principales de la hiperplasia prostática (HPB)

   -La próstata es un órgano reproductor masculino situado en la parte inferior de la vejiga. La hiperplasia prostática benigna (HPB) causa síntomas del tracto urinario inferior (STUI) debido a la obstrucción de la salida de la vejiga.

   • Se sabe que la prevalencia de la hiperplasia prostática alcanza el 37% en los 50, el 49% en los 60 y el 70% en los 70; una enfermedad con una incidencia muy alta en hombres de larga edad.
   • La HPB es una enfermedad directamente relacionada con la calidad de vida que interfiere en la vida social, sexual y cotidiana del paciente. Si persiste por mucho tiempo, puede causar cálculos en la vejiga, hematuria e incluso disfunción renal, por lo que es absolutamente necesario un tratamiento oportuno.

2. Tratamiento quirúrgico de la HPB

   -Se recomienda el tratamiento quirúrgico para una próstata agrandada que no se trata con medicamentos, y la cirugía transuretral con endoscopio se recomienda para la cirugía estándar para una próstata agrandada.

   • La cirugía transuretral para la HPB varía desde la resección transuretral tradicional de la próstata (TURP) hasta la enucleación de la próstata con láser de holmio (HoLEP).
   • HoLEP tiene un fuerte aumento en el número de cirugías en todo el mundo debido a su baja tasa de recurrencia, alta eficiencia y alta satisfacción del paciente;
   • Desde su primera introducción en 2008 en Corea, el número y la tasa de cirugías han ido en constante aumento. El número total de cirugías por HBP equivale a unos 10.000 casos al año. La cirugía con láser TUR-P y KTP están en una tendencia decreciente, mientras que HoLEP está en una tendencia creciente.

3. La importancia de HoLEP

   -HoLEP es una cirugía para extirpar completamente los tumores de próstata utilizando un Láser Holmium-YAG de 2100nm de longitud de onda.

   -La profundidad de penetración en el tejido del láser Holmium es inferior a 0,44 mm, lo que permite realizar incisiones nítidas y tiene la ventaja de que sangra menos que la prostatectomía transuretral tradicional.

   -El principio de cirugía de HoLEP es fundamentalmente diferente de la vaporización de próstata con láser TUR-P y KTP. La prostatectomía con láser TUR-P y KTP tiene como objetivo extirpar parte del tumor de próstata, mientras que HoLEP realiza la extirpación completa del tumor de próstata de acuerdo con la estructura anatómica.

   -HoLEP consta de dos pasos, y el primer paso consiste en un paso de enucleación en el que se extrae completamente el tumor de próstata y se coloca en la vejiga, y un paso de morcelación en el que el tejido del adenoma enucleado se tritura y se extrae.

   • La HoLEP es relativamente segura en comparación con otras cirugías transuretrales y puede extirpar por completo el adenoma de próstata, por lo que tiene una baja tasa de recurrencia y la satisfacción del paciente con la cirugía es superior al 90 %, lo que la convierte en el tratamiento estándar de próxima generación para la HPB.

4. Investigación relacionada con HoLEP de baja energía y estado clínico: HoLEP se aplica principalmente al tratamiento con equipos de alta energía de 80-100 vatios. HoLEP de alta energía tiene la ventaja de extirpar tumores de próstata en poco tiempo, pero existen problemas de daño frecuente de la fibra láser, problemas de apagado del dispositivo y posible daño de la vejiga debido a los láseres dispersos.

   • En 2008, Rassweiller et al. propusieron la posibilidad de aplicación clínica de HoLEP de baja energía mediante la aplicación de un láser de holmio de 40 Watt. Desde entonces, se han publicado esporádicamente estudios prospectivos. En 2018, un estudio prospectivo aleatorizado que comparó y analizó la eficiencia de eliminación de próstata del láser de 50 vatios y el láser de 100 vatios en un total de 121 pacientes fue el estudio más reciente y más grande y confirmó que la prostatectomía de baja energía no es inferior a la de alta energía. procedimiento. Y demostró su seguridad clínica.
   • En teoría, la HoLEP de baja energía reduce la disuria inmediatamente después de la cirugía y los síntomas de almacenamiento después de la cirugía. Se estima que es ventajoso para preservar la función eréctil.

   • El equipo de investigación es el primero en el mundo en comparar la seguridad y la utilidad de 30 Watt HoLEP con 100 Watt HoLEP a través de estudios prospectivos de no inferioridad.

     2) Objetivo de la investigación El objetivo final del estudio: Demostrar que la HoLEP de baja energía (30 Watt) no es inferior a la HoLEP de alta energía (100 Watt) en resultados quirúrgicos a corto y mediano plazo (seguridad y efectividad).

Objetivos detallados de la investigación:

1. Compare los resultados quirúrgicos/complicaciones quirúrgicas a corto plazo (2 semanas-1 mes) de HoLEP de baja energía con HoLEP de alta energía.
2. Compare los resultados quirúrgicos/complicaciones quirúrgicas a mediano plazo (3, 6 meses) de HoLEP de baja energía con HoLEP de alta energía.

3) Criterios de selección, criterios de exclusión, el número objetivo de sujetos y base para el cálculo

• Criterios de selección Hombres mayores de 50 años Pacientes que reciben HoLEP debido a un agrandamiento de la próstata Pacientes que entendieron completamente y aceptaron el estudio

• Criterios de exclusión Pacientes con neuropatía que pueda afectar negativamente a la función urinaria (enfermedad de Parkinson, demencia, etc.) Pacientes con retención urinaria aguda en el último mes Pacientes con infección del tracto urinario sintomática En caso de que existan otros factores que puedan afectar significativamente los resultados del tratamiento al criterio del investigador

  (2) Número de sujetos de investigación Alrededor de 90 pacientes

• La base para calcular el número de sujetos Este estudio tiene como objetivo reclutar prospectivamente y aleatorizar a los pacientes de prostatectomía, y luego comparar los resultados del tratamiento a los 6 meses después de la operación máxima para confirmar la no inferioridad.

El estándar actual es un método que usa un láser de holmio de alta energía, y los resultados del tratamiento durante 6 meses después de la cirugía se han publicado a través de muchos estudios. El equipo de investigación quiere confirmar el resultado quirúrgico como una disminución en la puntuación internacional de síntomas de próstata (IPSS). Después de 6 meses de HoLEP de alta energía previsto, IPSS en otra literatura (5,1 ± 5,0), 6 meses después de lo esperado de HoLEP de baja energía. El IPSS se estima a partir del artículo académico publicado más recientemente (5,0 ± 5,0).

Se calcularon Alfa (0,15) y Beta (0,8), y el margen no inferior se fijó en 3. El número estimado de sujetos se calcula considerando la tasa de abandono del 20%. Las estadísticas para calcular el número de sujetos se calculan utilizando PASS 2019.

Considerando un abandono del 20%, es necesario reclutar 25-114 pacientes (total 50-114) por grupo para realizar el estudio.

Esta organización es una organización que implementa alrededor de 20-30 casos de HoLEP por mes, y se requiere un período de seguimiento de hasta 6 meses para anunciar resultados a corto y mediano plazo. Por lo tanto, el período real de inscripción de pacientes se estima en hasta 6 meses. Se espera que entre 120 y 180 pacientes puedan someterse a cirugía durante el período de reclutamiento de hasta 6 meses, y suponiendo que solo el 60 % de los pacientes participarán en el estudio según la mediana de alrededor de 150, un total de 90 pacientes, alrededor de 45 para cada grupo. Se considera realista realizar un estudio con 3 pacientes.

4. Método de investigación

1. Método de investigación específico Dado que los investigadores ya han publicado docenas de estudios relacionados con la cirugía HoLEP, estamos asegurando un proceso sistemático de examen preoperatorio/seguimiento postoperatorio. El protocolo de examen preoperatorio/seguimiento postoperatorio de la cirugía HoLEP de alta energía, que se realizó anteriormente, se utilizará tal cual, pero el estudio se realizará agregando solo el proceso de aleatorización preoperatoria.

   -Preselección: Después de realizar la operación en la consulta externa, antes de la hospitalización, se verifica si está sujeto a enrolarse según el registro del paciente.

   -Asignación aleatoria: utilizando el paquete R (RandomizeR), HoLEP de baja energía y HoLEP de alta energía se asignan aleatoriamente.

   -Examen preoperatorio y operación: este elemento es irrelevante para la aleatorización y es una situación en la que no sabe quién se someterá a la cirugía, por lo que se considera un proceso de tratamiento normal y procede de acuerdo con el proceso existente.

   • Monitoreo: Se prevé realizar labores de ética, seguridad y monitoreo de la investigación de forma independiente al investigador solicitando al Centro de Innovación de Dispositivos Médicos.
   • Seguro de ensayos clínicos: en caso de efectos secundarios adversos para los pacientes, la compañía planea suscribir un seguro de responsabilidad civil de ensayos clínicos a través del Centro de Innovación de Dispositivos Médicos para notificar al paciente sobre los procedimientos y detalles del alivio de daños del ensayo clínico.
   • Compensación: No hay incentivo monetario para los participantes de la investigación, y el equipo de investigación pagará 30 000 wones de costos de transporte e inspección (160 000 wones) por visita durante el período de participación de la visita #1-#3.
2. Administración/dosis del fármaco de prueba, método de administración/uso, terapia combinada, razones para la selección cuando se usa un fármaco de referencia Ninguno
3. Ítems de observación, ítems de pruebas clínicas y métodos de prueba de observación Criterio principal de valoración: Cuestionario de 3 a 6 meses (Puntuación internacional de síntomas prostáticos, IPSS) puntuación total

Punto final secundario:

1) Día de la cirugía: tiempo de cirugía, energía total, volumen prostático resecado, complicación inmediata

1) 2 semanas después de la cirugía: cuestionario (IPSS-subscore, IPSS-QoL, OABSS total score), Qmax, 2) volumen de orina residual posmiccional, clasificación de complicaciones de Clavian-Dindo 3) 3, 6 meses después de la cirugía: cuestionario (IPSS- total, subpuntuación de IPSS, IPSS-QoL, puntuación total de OABSS), Qmax, volumen de orina residual posterior a la micción, clasificación de complicaciones de Clavian-Dindo, prueba de orina (análisis de orina, microscopía de orina), nivel de PSA en suero

4) Criterios de evaluación del efecto, método de evaluación Eficacia

1. El análisis estadístico de HoLEP de baja potencia no es inferior en el IPSS a corto plazo (2 semanas/1 mes) y mediano plazo (3-6 meses).
2. En el análisis de orina se verificó la uroflujometría (UFM) y la no inferioridad del residuo posmiccional (PVR).
3. 3 meses/6 meses U/A, micro, 6 meses PSA
4. Se verificó la no inferioridad en cuanto a la mejora de la CV del paciente.
5. Verificar la no inferioridad de la subpuntuación de síntomas de almacenamiento tras la cirugía del paciente.

La seguridad:

1. La seguridad de HoLEP se ha revelado hasta cierto punto a través de resultados de investigaciones en el extranjero, por lo que no se requieren pruebas con animales. Para la seguridad, se registraron, compararon y analizaron todos los problemas de seguridad que ocurrieron con el uso del grado Clavian-Dindo, que se usa comúnmente clínicamente en estudios con humanos.
2. Si se registraron los eventos adversos que ocurrieron inmediatamente después de la cirugía y durante hasta 3 visitas y hubo una diferencia estadísticamente significativa en las complicaciones de Grado III-IV, se consideró que hubo un problema de seguridad.

4) La diferencia entre el tratamiento existente y la investigación Los estudios existentes que comparan la cirugía HoLEP de baja energía y la HoLEP de alta energía son en su mayoría estudios retrospectivos y se han realizado dos estudios prospectivos.

Uno de los dos estudios prospectivos involucró a 54 pacientes y no tenía un grupo de control activo.

El estudio más reciente fue RCT con 121 sujetos, pero fue un estudio que comparó el láser de 50 W y el láser de 100 W.

Este estudio es el primero en el mundo en comparar el láser de 30 W y el láser de 100 W, y es un RCT prospectivo que recluta a 90 pacientes, y se considera que los resultados del estudio pueden proporcionar evidencia médica importante para la seguridad y eficacia de la baja -Cirugía HoLEP energética.