HoLEP с низким энергопотреблением на IPSS

1. Обзор исследования Дизайн исследования: проспективное одногрупповое слепое рандомизированное контролируемое исследование, исследование не меньшей эффективности. Период исследования: 12 месяцев с даты утверждения IRB. Субъект: Пациенты с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
2. Предыстория и цель исследования

1) История исследований

1. Обзор и основные симптомы гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ)

   -Простата – это мужской репродуктивный орган, расположенный в нижней части мочевого пузыря. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) вызывает симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) из-за обструкции выходного отверстия мочевого пузыря.

   • Известно, что распространенность гиперплазии предстательной железы достигает 37% в 50 лет, 49% в 60 лет и 70% в 70 лет; заболевание с очень высокой заболеваемостью у пожилых мужчин.
   • ДГПЖ — это заболевание, напрямую связанное с качеством жизни, которое мешает социальной, сексуальной и повседневной жизни пациента. Если он сохраняется в течение длительного времени, это может вызвать камни в мочевом пузыре, гематурию и даже нарушение функции почек, поэтому абсолютно необходимо своевременное лечение.

2. Хирургическое лечение ДГПЖ

   - Хирургическое лечение рекомендуется при увеличенной простате, которая не лечится лекарствами, а трансуретральная хирургия с использованием эндоскопа рекомендуется для стандартной операции при увеличенной простате.

   • Трансуретральная хирургия ДГПЖ варьируется от традиционной трансуретральной резекции простаты (ТУРП) до гольмиевой лазерной энуклеации простаты (HoLEP).
   • HoLEP имеет резкий рост числа операций во всем мире из-за низкой частоты рецидивов, высокой эффективности и высокой степени удовлетворенности пациентов;
   • С момента его первого внедрения в 2008 году в Корее количество и частота операций неуклонно растут. Общее количество операций по поводу ДГПЖ эквивалентно примерно 10 000 случаев в год. Лазерная хирургия TUR-P и KTP имеет тенденцию к снижению, в то время как HoLEP имеет тенденцию к увеличению.

3. Важность HoLEP

   -HoLEP — это операция по полному удалению опухолей предстательной железы с использованием лазера Holmium-YAG с длиной волны 2100 нм.

   -Глубина проникновения в ткани гольмиевого лазера составляет менее 0,44 мм, что позволяет делать острые разрезы и имеет преимущество в меньшем кровотечении, чем традиционная трансуретральная простатэктомия.

   -Хирургический принцип HoLEP принципиально отличается от лазерной вапоризации простаты TUR-P и KTP. Лазерная простатэктомия TUR-P и KTP направлена ​​​​на удаление части опухоли простаты, тогда как HoLEP выполняет полное удаление опухоли простаты в соответствии с анатомической структурой.

   -HoLEP состоит из двух этапов: первый этап состоит из этапа энуклеации, при котором опухоль предстательной железы полностью удаляется и помещается в мочевой пузырь, и этапа морцелляции, при котором энуклеированная ткань аденомы измельчается и удаляется.

   • HoLEP относительно безопасна по сравнению с другими трансуретральными операциями и может полностью удалить аденому простаты, поэтому она имеет низкую частоту рецидивов, а удовлетворенность пациентов операцией составляет более 90%, что делает ее стандартным методом лечения ДГПЖ нового поколения.

4. Исследования и клиническое состояние, связанные с низкоэнергетической HoLEP. HoLEP в основном применяется для лечения с использованием высокоэнергетического оборудования мощностью 80–100 Вт. Преимущество высокоэнергетической HoLEP заключается в удалении опухолей предстательной железы за короткое время, но существуют проблемы, связанные с частым повреждением лазерного волокна, проблемами с выключением устройства и возможным повреждением мочевого пузыря из-за рассеянного лазерного излучения.

   • В 2008 г. Расвейлер и соавт. предложил возможность клинического применения низкоэнергетической HoLEP с применением гольмиевого лазера мощностью 40 Вт. С тех пор проспективные исследования публиковались время от времени. В 2018 году проспективное рандомизированное исследование, в котором сравнивалась и анализировалась эффективность удаления простаты лазером мощностью 50 Вт и лазером мощностью 100 Вт у 121 пациента, стало последним и крупнейшим исследованием и подтвердило, что низкоэнергетическая простатэктомия не уступает высокоэнергетической. процедура. И доказал свою клиническую безопасность.
   • Теоретически низкоэнергетическая HoLEP уменьшает дизурию сразу после операции и симптомы накопления после операции. Считается, что это полезно для сохранения эректильной функции.

   • Исследовательская группа первой в мире сравнила безопасность и полезность 30-ваттной HoLEP с 100-ваттной HoLEP посредством проспективных исследований, не уступающих по эффективности.

     2) Цель исследования Конечная цель исследования: Доказать, что низкоэнергетическая (30 Вт) HoLEP не уступает высокоэнергетической (100 Вт) HoLEP по краткосрочным и среднесрочным хирургическим результатам (безопасность и эффективность).

Подробные цели исследования:

1. Сравните краткосрочные (от 2 недель до 1 месяца) хирургические результаты/хирургические осложнения низкоэнергетической HoLEP с высокоэнергетической HoLEP.
2. Сравните среднесрочные (3, 6 месяцев) хирургические результаты/хирургические осложнения низкоэнергетической HoLEP с высокоэнергетической HoLEP.

3) Критерии отбора, критерии исключения, целевое количество субъектов и основа для расчета

• Критерии отбора Мужчины старше 50 лет Пациенты, получающие HoLEP по поводу увеличения предстательной железы Пациенты, которые полностью поняли и согласились на участие в исследовании

• Критерии исключения Пациенты с невропатией, которая может отрицательно повлиять на функцию мочеиспускания (болезнь Паркинсона, деменция и др.) Пациенты с острой задержкой мочи в течение последнего месяца Пациенты с симптоматической инфекцией мочевыводящих путей При наличии других факторов, которые могут существенно повлиять на результаты лечения на момент усмотрение исследователя

  (2) Количество субъектов исследования Около 90 пациентов

• Основа для подсчета числа субъектов Это исследование направлено на проспективное включение и рандомизацию пациентов с простатэктомией, а затем сравнение результатов лечения через 6 месяцев после максимальной операции для подтверждения не меньшей эффективности.

Текущим стандартом является метод с использованием высокоэнергетического гольмиевого лазера, а результаты лечения в течение 6 месяцев после операции опубликованы во многих исследованиях. Исследовательская группа хочет подтвердить результат операции как снижение Международной шкалы симптомов простаты (IPSS). Через 6 месяцев прогнозируемого высокоэнергетического HoLEP, IPSS в другой литературе (5,1 ± 5,0), через 6 месяцев после ожидаемого низкоэнергетического HoLEP. IPSS оценивается по последней опубликованной научной статье (5,0 ± 5,0).

Альфа (0,15) и бета (0,8) были рассчитаны, а не меньший предел был установлен на 3. Расчетное количество субъектов рассчитывается с учетом 20% отсева. Статистика для расчета количества испытуемых рассчитывается с помощью PASS 2019.

Учитывая отсев 20%, необходимо набрать 25-114 пациентов (всего 50-114) в группу для проведения исследования.

Эта организация представляет собой организацию, которая реализует около 20-30 случаев HoLEP в месяц, и для объявления краткосрочных и среднесрочных результатов требуется период наблюдения до 6 месяцев. Таким образом, фактический период регистрации пациентов оценивается до 6 месяцев. Ожидается, что 120-180 пациентов могут быть прооперированы в течение периода набора до 6 месяцев, и если предположить, что только 60% пациентов примут участие в исследовании, исходя из медианы около 150, всего 90 пациентов, около 45 для каждой группы. Проведение исследования с участием 3 пациентов считается реалистичным.

4. Метод исследования

1. Конкретный метод исследования Поскольку исследователи уже опубликовали десятки исследований, связанных с хирургией HoLEP, мы обеспечиваем систематическое предоперационное обследование и процесс послеоперационного наблюдения. Протокол предоперационного обследования/послеоперационного наблюдения высокоэнергетической операции HoLEP, который выполнялся ранее, будет использоваться как есть, но исследование будет проводиться путем добавления только процесса предоперационной рандомизации.

   -Предварительный скрининг: после проведения операции в поликлинике, перед госпитализацией проверяется, подлежит ли она постановке на учет согласно истории болезни.

   - Случайное распределение: с помощью пакета R (RandomizeR) HoLEP с низким энергопотреблением и HoLEP с высоким энергопотреблением назначаются случайным образом.

   - Предоперационная подготовка и операция: этот пункт не имеет отношения к рандомизации и представляет собой ситуацию, когда вы не знаете, кто будет подвергаться операции, поэтому это считается нормальным процессом лечения и протекает в соответствии с существующим процессом.

   • Мониторинг: Планируется выполнять исследовательскую работу по этике, безопасности и мониторингу независимо от исследователя, обратившись в Центр инноваций в области медицинских устройств.
   • Страхование клинических испытаний: в случае неблагоприятных побочных эффектов для пациентов компания планирует подписаться на страхование ответственности за клинические испытания через Центр инноваций в области медицинских устройств, чтобы уведомить пациента о процедурах и деталях возмещения ущерба, причиненного клиническими испытаниями.
   • Компенсация: для участников исследования не существует денежного стимула, и исследовательская группа будет платить 30 000 вон на транспортные расходы и расходы на инспекцию (160 000 вон) за посещение в течение периода участия в посещениях №1-№3.
2. Введение/дозировка исследуемого препарата, способ введения/применения, комбинированная терапия, причины выбора при использовании референтного препарата Нет
3. Элементы наблюдения, элементы клинических испытаний и методы испытаний наблюдения. Первичная конечная точка: 3–6-месячный опросник (Международная шкала симптомов простаты, IPSS), общий балл.

Вторичная конечная точка:

1) День операции: время операции, общая энергия, объем резецированной простаты, непосредственные осложнения.

1) через 2 нед после операции: опросник (суббалл IPSS, IPSS-QoL, суммарный балл OABSS), Qmax, 2) объем остаточной мочи после мочеиспускания, классификация осложнений Clavian-Dindo 3) через 3, 6 мес после операции: опросник (IPSS- общий балл, подшкала IPSS, IPSS-QoL, общий балл OABSS), Qmax, объем остаточной мочи после мочеиспускания, классификация осложнений Clavian-Dindo, анализ мочи (анализ мочи, микроскопия мочи), уровень ПСА в сыворотке крови

4) Критерии оценки эффекта, метод оценки Эффективность

1. Статистический анализ маломощных HoLEP не уступает краткосрочным (2 нед/1 мес) и среднесрочным (3-6 мес) IPSS.
2. Урофлоуметрия (UFM) и остаточное значение после мочеиспускания (PVR) были подтверждены в анализе мочи.
3. 3 мес/6 мес У/А, микро, 6 мес ПСА
4. Не меньшую эффективность подтверждали с точки зрения улучшения качества жизни пациента.
5. Для проверки не меньшей эффективности субшкалы симптома накопления после операции пациента.

Безопасность:

1. Безопасность HoLEP была в некоторой степени подтверждена результатами зарубежных исследований, поэтому тестирование на животных не требуется. В целях безопасности были зарегистрированы, сравнены и проанализированы все проблемы безопасности, которые возникли при использовании класса Clavian-Dindo, которые обычно используются в клинических исследованиях на людях.
2. Если регистрировались нежелательные явления, возникшие сразу после операции и в течение до 3 посещений, и имелась статистически значимая разница в осложнениях III–IV степени, расценивали наличие проблемы с безопасностью.

4) Разница между существующим лечением и исследованиями. Существующие исследования, сравнивающие низкоэнергетическую операцию HoLEP и высокоэнергетическую HoLEP, в основном являются ретроспективными исследованиями, и было проведено два проспективных исследования.

Одно из двух проспективных исследований включало 54 пациента и не имело активной контрольной группы.

Самым последним исследованием было РКИ с участием 121 субъекта, но это было исследование, в котором сравнивали лазер мощностью 50 Вт и лазер мощностью 100 Вт.

Это первое в мире исследование, в котором сравнивается лазер мощностью 30 Вт и лазер мощностью 100 Вт, и это проспективное РКИ, в котором участвуют 90 пациентов, и считается, что результаты исследования могут предоставить важные медицинские доказательства безопасности и эффективности низкочастотной терапии. -энергетическая хирургия HoLEP.