梅毒和 HIV 即时检测 (PoSH)

目的：

在阿尔伯塔省（加拿大）梅毒死灰复燃的背景下，研究人员将评估两种 HIV/梅毒双重 POCT 的表现。 还将评估它们在获得外展或急症护理服务的人群以及农村/偏远地区的梅毒护理点治疗中的效用。

理由：

梅毒是一种重要的性传播感染 (STI)，由梅毒螺旋体细菌引起，如果不及时治疗，可能会导致严重的并发症，并可能在怀孕期间从母亲传染给孩子，造成严重后果（Singh，1999）。 艾伯塔省目前正处于传染性梅毒爆发之中，自 1948 年以来就没有报告过发病率（AH，2019）。 本次疫情中的许多梅毒病例发生在高危人群中，例如街头人群，他们很难通过标准的医疗保健服务接触到，而且也是感染艾滋病毒的高危人群。 病例也发生在农村和偏远地区，那里获得服务的机会也有限，可能导致治疗延误。

梅毒即时检测 (POCT) 在许多国家广泛用于诊断和即时治疗。 国际上有十几种商业化测试，但没有一种被批准在加拿大使用。 相比之下，自 2006 年以来，加拿大就可以使用 HIV POCT。 随着当前艾伯塔省的梅毒爆发，针对梅毒和 HIV 的 POCT 提供了立即快速获得检测和结果的机会。 对于梅毒，POCT 还提供了在偏远/农村社区和非传统场所提供即时治疗的机会。 立即治疗可以预防感染者的梅毒并发症并限制梅毒的传播，并通过允许在检测时进行治疗来减少对有限医疗资源的需求，从而减少客户再次访问的需要. 此外，一项范围审查发现，81-97% 的加拿大人更喜欢 POCT 而不是传统测试，96-100% 的人对测试过程非常满意（Minichiello，2017）。 在不列颠哥伦比亚省和安大略省使用 POCT 治疗 HIV 的研究也表明，POCT 可有效帮助未确诊者（Fielden，2013 年，Sullivan，2013 年）。

为了充分利用 POC 诊断测试，必须在加拿大的现场环境中评估它们的实用性、接受度、有效性、潜在不良事件和成本效益。 研究人员之前使用单独的测试套件对梅毒（SD Bioline 3.0 测试，Standard Diagnostics Inc，韩国）和 HIV（INSTI HIV-1/HIV-2 抗体测试，bioLytical Laboratories，Richmond，加拿大）进行了 POCT 评估当时没有双重 HIV/梅毒试剂盒可用（Bergman，2013 年）。 在评估（未在手稿中报告）中，使用 SD Bioline 试剂盒的现场工作人员表示，由于需要很长时间 [~30 分钟] 才能获得结果，因此在现场使用该试剂盒的满意度和可接受性较低，并且还报告说在实施和实施方面存在更多困难阅读与同时使用的 INSTI HIV 测试相关的测试，据报道更易于使用，测试时间更短（约 5 分钟）。

研究人口和招募程序：

将对 1,500 名连续参与者进行梅毒和 HIV POCT [例如 梅毒、男同性恋、双性恋和其他男男性行为者 (gbMSM)、性工作者、街头人群、注射吸毒者 (PWID) 卷土重来的土著社区] > 16 岁接受 STI 筛查。

所有符合梅毒筛查条件的个体都将有资格纳入该研究。 RN/LPN 将向连续参加 STI 服务或指定地点的参与者通报该研究。 如果参与者有兴趣参与，RN/LPN 将评估他/她是否符合纳入标准并同意参与研究。 除了 2 次额外的 POCT 之外，还将获得签署的同意书并提供常规护理。 参与者必须同意接受 HIV 和梅毒筛查，因为 POCT 会同时解读这两者。

实验室测试和标本流程：

将从所有符合条件的参与者处收集两个手指穿刺标本。 每个手指采血标本将用于进行双重 HIV/梅毒 POCT。 本次评估的两种检测试剂盒均已获得加拿大卫生部调查检测授权（ITA）：

• Multiplo TP/HIV 测试（MedMira Inc，Halifax，Nova Scotia）是一种视觉解释的免疫测定，可定性检测针对重组梅毒螺旋体抗原（Tp0171 (TpN15)、Tp0435 (TpN17) 和 Tp0574(TpN47)）的 IgM 和 IgG 抗体以及血清、血浆或全血中的 HIV 1 和 2。 该测试在欧洲也有 CE 标志，并在包括英国、瑞士和挪威在内的多个国家/地区使用。 该产品还在哥伦比亚、巴拿马、印度和中国使用。 视觉读取结果。
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test（bioLytical Laboratories Inc.，Richmond，BC）是一种一次性使用、快速、流通的体外定性免疫测定，用于检测人类免疫缺陷病毒 1 和 2 的抗体人 EDTA-全血、指尖血、血清或 EDTA-血浆中的抗体和梅毒螺旋体。 该测试在欧洲具有 CE 标志，并在法国和英国用于临床。 该检测的制造商生产目前唯一经加拿大卫生部授权的 POC HIV 检测，在全国范围内使用。 视觉读取结果。

此外，将按照标准程序收集血清样本并提交给当地实验室进行标准检测，具体如下：

对于 HIV，第四代 EIA（Architect HIV Ag/Ab Combo，Abbott Laboratories, Illinois, USA）作为初始筛查试验，如果呈阳性，将一式两份重复进行。 将使用 GeeniusTM HIV-1/2 抗体分化检测进行确认。 对于在 EIA 中筛查呈阳性但在 Geenius 中未得到确认的样本，需要额外的样本进行 HIV RNA（定性）检测（ProvLab，2016 年 5 月）。

对于梅毒，密螺旋体特异性酶免疫测定 (EIA)（Architect Syphilis TP Microparticles，Abbott Laboratories，Illinois，USA）将用作初始筛选，如果有反应，将进行定量 RPR。 对所有样本进行 TPPA，之前没有确认梅毒（ProvLab，2016 年 12 月）。

治疗及随访：

算法将用于指导 HIV 和梅毒的检测、治疗、伴侣通知和报告。 患者将被告知梅毒和 HIV POCT 结果是“初步的”，将进行标准测试以确认结果。

梅毒治疗和咨询将根据任一检测试剂盒的阳性 POCT 结果、梅毒症状或体征的存在、参与者的性史以及梅毒诊断和治疗史提供。 尽管进行了治疗，但由于梅毒血清学可以在整个生命过程中保持血清快速，因此所有梅毒治疗都将根据标准程序与省 STI 计划协商进行，以确定治疗的必要性。 STI 服务 RN 将遵循梅毒的标准治疗指南，其中包括访问与先前治疗相关的省级记录。 其他站点将能够在工作时间内联系 STI 集中服务，以确定之前的梅毒病史和治疗必要性。 STI 医生将在学习期间提供咨询，以就治疗提供不确定的情况提供咨询。 当有指征时，长效苄星青霉素 G 将根据每个组织的药物管理政策进行管理。 鉴于治疗的相对安全性（使用单剂量肌内注射苄星青霉素 G）和与未经治疗的梅毒相关的潜在危害以及持续传播的可能性，预计潜在益处将超过过度治疗的潜在危害。

对于那些 HIV 检测呈阳性的人，结果和病例将通过电话与 STI 医生进行审查，以确定是否需要立即转诊或管理。 在等待标准检测结果的同时，RN/LPN 研究将向 HIV 组织提供转介以获得支持。

根据现行要求，标准测试的所有确认阳性结果将报告给公共卫生部门。 阳性结果所需的后续安排将由研究 RN 与公共卫生部门协商完成（例如 与 HIV 治疗和梅毒后续血清学检查的联系）。