梅毒と HIV のポイントオブケア検査 (PoSH)

目的：

アルバータ州 (カナダ) での梅毒の再燃という状況で、研究者は 2 つの二重 HIV/梅毒 POCT のパフォーマンスを評価します。 アウトリーチまたは急性期医療サービスにアクセスする人々の間で、および農村/遠隔地での梅毒のケア治療のポイントにおけるそれらの有用性も評価されます。

理由:

梅毒は、細菌トレポネーマ・パリダムによって引き起こされる重要な性感染症 (STI) であり、治療せずに放置すると、深刻な合併症を引き起こし、妊娠中に母から子に感染して深刻な結果をもたらす可能性があります (Singh, 1999)。 アルバータ州は現在、伝染性梅毒の発生の真っ只中にあり、1948 年以降、発生率は報告されていません (AH、2019 年)。 今回のアウトブレイクにおける多くの梅毒症例は、標準的な医療サービスを利用することが困難で、HIV 感染のリスクが高い、路上生活者などのリスクの高い人々の間で発生しています。 また、サービスへのアクセスが制限されている地方や遠隔地でも症例が発生しており、治療が遅れる可能性があります。

梅毒のポイント オブ ケア検査 (POCT) は、多くの国で診断用途およびポイント オブ ケア治療に広く利用できます。 国際的に市販されているテストは十数種類ありますが、カナダでの使用が承認されているものはありません。 対照的に、HIV POCT は 2006 年からカナダで利用可能になっています。 現在、アルバータ州で梅毒が流行しているため、梅毒と HIV の POCT は、検査と結果への即時かつ迅速なアクセスの機会を提供します。 梅毒の場合、POCT は遠隔地/農村地域や非伝統的な場所で即時治療を提供する機会も提供します。 迅速な治療は、感染した個人の梅毒の合併症を予防し、梅毒の蔓延を制限するだけでなく、検査時に治療を行うことで限られた医療資源の需要を減らし、クライアントによる追加の訪問の必要性を減らします。 . さらに、スコーピング レビューでは、カナダ人の 81 ～ 97% が従来のテストよりも POCT を好み、96 ～ 100% がテスト プロセスに非常に満足していることがわかりました (Minichiello、2017 年)。 ブリティッシュ コロンビア州とオンタリオ州で HIV に POCT を使用した研究でも、POCT が診断されていない人々に到達するのに効果的であることが実証されています (Fielden, 2013, Sullivan, 2013)。

POC 診断テストを最大限に活用するには、その有用性、受容性、有効性、潜在的な有害事象、および費用対効果をカナダの現場で評価する必要があります。 研究者らは以前に、梅毒 (SD Bioline 3.0 テスト、Standard Diagnostics Inc、韓国) および HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 抗体テスト、bioLytical Laboratories、カナダ、リッチモンド) の POCT の評価を別のテスト キットを使用して実施しました。当時、HIV/梅毒の二重キットは入手できませんでした (Bergman, 2013)。 評価では（原稿には報告されていません）、SD Bioline キットを使用しているフィールド スタッフは、結果が出るまでに時間がかかるため（～30 分）、フィールドでこのキットを使用した場合の満足度と受容性が低下したことを表明しました。同時に使用された INSTI HIV テストと比較してテストを読み取り、結果をテストするまでの時間 (約 5 分) が短く、使いやすいと報告されています。

研究対象集団および募集手順:

梅毒と HIV の POCT は、1,500 人の連続参加者に対して実施されます [e.g. 梅毒、ゲイ、バイセクシュアル、および男性とセックスをする他の男性 (gbMSM)、セックスワーカー、路上生活者、注射薬を使用する人 (PWID) の復活を経験している先住民のコミュニティ] > 16 年以上 STI スクリーニングにアクセスしている。

梅毒スクリーニングに適格なすべての個人は、研究に含める資格があります。 STI サービスまたは指定された場所に提示する連続した参加者には、RN/LPN から研究について通知されます。 参加者が参加に関心がある場合、RN/LPN は参加基準を満たしているかどうかを評価し、研究への参加に同意します。 署名された同意が得られ、2 つの追加の POCT に加えて定期的なケアが提供されます。 POCT は両方を同時に解釈するため、参加者は HIV と梅毒の両方のスクリーニングに同意する必要があります。

臨床検査と検体の流れ:

資格のあるすべての参加者から 2 つの指刺し標本が収集されます。 各指刺し標本は、デュアル HIV/梅毒 POCT を実施するために使用されます。 この評価用の両方のテスト キットについて、カナダ保健省の調査テスト承認 (ITA) が取得されています。

• Multiplo TP/HIV テスト (MedMira Inc、ハリファックス、ノバスコシア州) は視覚的に解釈されるイムノアッセイであり、組換え T. pallidum 抗原 (Tp0171 (TpN15)、Tp0435 (TpN17)、および Tp0574 (TpN47)) に対する IgM および IgG 抗体を定性的に検出し、血清、血漿または全血中の HIV 1 および 2。 このテストはヨーロッパでも CE マークを取得しており、英国、スイス、ノルウェーなどのいくつかの国で使用されています。 この製品は、コロンビア、パナマ、インド、中国でも使用されています。 結果は視覚的に読み取られます。
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc.、ブリティッシュ コロンビア州リッチモンド) は、ヒト免疫不全ウイルス 1 および 2 に対する抗体を検出するための、単回使用の迅速なフロースルー インビトロ定性免疫アッセイです。抗体およびヒト EDTA-全血、指先血、血清または EDTA-血漿中の梅毒トレポネマ。 このテストはヨーロッパで CE マークを取得しており、フランスと英国で臨床使用されています。 このアッセイの製造業者は、カナダ保健省によって現在認可されている唯一の POC HIV 検査を製造しており、全国で使用されています。 結果は視覚的に読み取られます。

さらに、血清検体は標準的な手順に従って収集され、次のように標準的な検査のために地元の検査室に提出されます。

HIV の場合、最初のスクリーニング検査として第 4 世代 EIA (Architect HIV Ag/Ab Combo、Abbott Laboratories、イリノイ州、米国) が行われ、陽性の場合は 2 回繰り返されます。 GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay を使用して確認します。 EIA でスクリーニング陽性であるが、Geenius で確認されていないサンプルについては、追加の検体が HIV RNA (定性) テスト (ProvLab、2016 年 5 月) に要求されます。

梅毒の場合、トレポネーマ特異的酵素免疫測定法（EIA）（Architect Syphilis TP Microparticles、Abbott Laboratories、イリノイ州、米国）が最初のスクリーニングとして使用され、反応性がある場合は定量的 RPR が続きます。 TPPA は、以前に梅毒が確認されていないすべてのサンプルに対して行われます (ProvLab、2016 年 12 月)。

治療とフォローアップ:

アルゴリズムは、検査、治療、パートナーへの通知、および HIV と梅毒の報告を導くために使用されます。 患者には、梅毒と HIV POCT の結果が「予備」であり、結果を確認するために標準的な検査が行われることが通知されます。

梅毒の治療とカウンセリングは、検査キットによる POCT の陽性結果、梅毒の症状または徴候の存在、参加者の性的履歴、および梅毒の診断と治療の既往歴に基づいて提供されます。 梅毒の血清学は、治療にもかかわらず、生涯を通じて血清反応が速いままである可​​能性があるため、すべての梅毒治療は、治療の必要性を判断するための標準的な手順に従って、州のSTIプログラムと相談して行われます. STI サービスの RN は、以前の治療に関する州の記録へのアクセスを含む、梅毒の標準的な治療ガイドラインに従います。 他のサイトは、営業時間内にSTI集中サービスに連絡して、以前の梅毒の病歴と治療の必要性を判断することができます. STI 医師は、治療の提供が不確かな場合の相談を提供するために、学習時間中に利用できます。 必要に応じて、長時間作用型のベンザチン ペニシリン G が、各組織の投薬管理ポリシーに従って投与されます。 治療の相対的な安全性（ベンザチン ペニシリン G の筋肉内単回投与による）、および未治療の梅毒に関連する潜在的な害と進行中の感染の可能性を考えると、潜在的な利益は過剰治療の潜在的な害を上回ると予想されます。

HIV 検査で陽性と判定された場合は、結果と症例を STI 医師と電話で確認し、直ちに紹介または管理が必要かどうかを判断します。 研究 RN/LPN は、標準的な検査の結果を待っている間、サポートのために HIV 組織への紹介を提供します。

標準検査で確認されたすべての肯定的な結果は、現在の要件に従って公衆衛生に報告されます。 肯定的な結果から必要なフォローアップの手配は、公衆衛生（例えば、 HIV の治療と梅毒のフォローアップ血清学へのリンク）。