Point of Care-testen voor syfilis en hiv (PoSH)

Doel:

In de context van heroplevende syfilis in Alberta (Canada), zullen de onderzoekers de prestaties van twee dubbele hiv/syfilis-POCT's evalueren. Hun nut in de point-of-care behandeling van syfilis onder bevolkingsgroepen die toegang hebben tot outreachende of acute zorgdiensten en in landelijke/afgelegen gebieden zal ook worden beoordeeld.

Rechtvaardiging:

Syfilis is een belangrijke seksueel overdraagbare aandoening (SOA) die wordt veroorzaakt door de bacterie Treponema pallidum en die, indien onbehandeld, kan leiden tot ernstige complicaties en tijdens de zwangerschap kan worden overgedragen van moeder op kind met ernstige gevolgen tot gevolg (Singh, 1999). Alberta bevindt zich momenteel midden in een uitbraak van besmettelijke syfilis, met cijfers die sinds 1948 niet meer zijn gerapporteerd (AH, 2019). Veel gevallen van syfilis bij deze uitbraak hebben zich voorgedaan onder risicopopulaties, zoals personen die op straat betrokken zijn, die moeilijk te bereiken zijn via de standaard gezondheidszorg en die ook een hoog risico lopen op HIV-infectie. Er doen zich ook gevallen voor in landelijke en afgelegen gebieden waar de toegang tot diensten ook beperkt is en kan leiden tot vertragingen in de behandeling.

Point of care testing (POCT) voor syfilis is in veel landen algemeen beschikbaar voor diagnostisch gebruik en point of care behandeling. Er zijn internationaal meer dan een dozijn commercieel verkrijgbare tests, maar geen enkele is goedgekeurd voor gebruik in Canada. Daarentegen is HIV POCT sinds 2006 beschikbaar in Canada. Met de huidige uitbraak van syfilis in Alberta biedt POCT voor syfilis en hiv de mogelijkheid voor onmiddellijke en snelle toegang tot testen en resultaten. Voor syfilis biedt POCT ook de mogelijkheid om onmiddellijke behandeling te bieden in afgelegen/plattelandsgemeenschappen en op niet-traditionele locaties. Onmiddellijke behandeling kan complicaties van syfilis bij de geïnfecteerde persoon voorkomen en de verspreiding van syfilis beperken, evenals de vraag naar beperkte gezondheidszorgmiddelen verminderen door behandeling mogelijk te maken op het moment van testen, waardoor de behoefte aan een extra bezoek door de cliënt wordt verminderd . Bovendien bleek uit een scopingreview dat tussen de 81-97% van de Canadezen de voorkeur geeft aan POCT boven traditioneel testen en dat 96-100% zeer tevreden was met het testproces (Minichiello, 2017). Studies met POCT voor HIV in British Columbia en Ontario hebben ook aangetoond dat POCT effectief is bij het bereiken van niet-gediagnosticeerde patiënten (Fielden, 2013; Sullivan, 2013).

Om ten volle te profiteren van POC-diagnostische tests, moeten hun bruikbaarheid, acceptatie, effectiviteit, mogelijke bijwerkingen en kosteneffectiviteit worden geëvalueerd in praktijksituaties in Canada. De onderzoekers hebben eerder een evaluatie uitgevoerd van een POCT voor syfilis (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Korea) en HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Canada) met afzonderlijke testkits sinds er waren op dat moment geen dubbele hiv/syfilis-kits beschikbaar (Bergman, 2013). In de evaluatie (niet gerapporteerd in het manuscript) gaven de medewerkers in het veld die de SD Bioline-kit gebruikten minder tevredenheid en aanvaardbaarheid aan bij het gebruik van deze kit in het veld vanwege de lange tijd [~30 minuten] tot resultaten, en meldden ook meer problemen bij het uitvoeren en het lezen van de test in vergelijking met de INSTI HIV-test die gelijktijdig werd gebruikt en waarvan werd gemeld dat deze gemakkelijker te gebruiken was met een kortere tijd (~ 5 minuten) om resultaten te testen.

Studie Bevolking en wervingsprocedures:

Syfilis en HIV POCT zullen worden uitgevoerd bij 1.500 opeenvolgende deelnemers [bijv. Inheemse gemeenschappen met een heropleving van syfilis, homo's, biseksuelen en andere mannen die seks hebben met mannen (gbMSM), sekswerkers, mensen op straat, personen die injectiedrugs gebruiken (PWID)] > 16 jaar toegang tot soa-screening.

Alle personen die in aanmerking komen voor screening op syfilis komen in aanmerking voor opname in het onderzoek. Opeenvolgende deelnemers die zich presenteren bij soa-services of aangewezen locaties, worden door de RN / LPN geïnformeerd over het onderzoek. Als de deelnemer geïnteresseerd is in deelname, zal een RN/LPN beoordelen of hij/zij voldoet aan de inclusiecriteria en akkoord gaat met deelname aan het onderzoek. Ondertekende toestemming zal worden verkregen en routinematige zorg zal worden verleend naast de 2 extra POCT. Deelnemers moeten instemmen met zowel hiv- als syfilisscreening, aangezien de POCT beide gelijktijdig interpreteert.

Laboratoriumtesten en monsterstroom:

Bij alle in aanmerking komende deelnemers worden twee vingerprikmonsters afgenomen. Elk vingerprikmonster zal worden gebruikt om de dubbele HIV/syfilis POCT uit te voeren. Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) is verkregen voor beide testkits voor deze evaluatie:

• De Multiplo TP/HIV-test (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) is een visueel geïnterpreteerde immunoassay die kwalitatief IgM- en IgG-antilichamen detecteert tegen recombinante T. pallidum-antigenen (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) en Tp0574 (TpN47) en tegen HIV 1 & 2 in serum, plasma of volbloed. Deze test is ook CE-gemarkeerd in Europa en wordt gebruikt in verschillende landen, waaronder het VK, Zwitserland en Noorwegen. Het product wordt ook gebruikt in Colombia, Panama, India en China. De resultaten worden visueel afgelezen.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syfilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC), is een snelle, kwalitatieve in-vitro-immunoassay voor eenmalig gebruik voor de detectie van antilichamen tegen Human Immunodeficiency Virus 1 & 2 antilichaam en Treponema pallidum in humaan EDTA-volbloed, vingerprikbloed, serum of EDTA-plasma. Deze test is CE-gemarkeerd in Europa en wordt klinisch gebruikt in Frankrijk en het VK. De fabrikant van deze test produceert de enige POC-hiv-test die momenteel door Health Canada is goedgekeurd en in het hele land wordt gebruikt. De resultaten worden visueel afgelezen.

Bovendien zal er een serummonster worden afgenomen volgens de standaardprocedures en als volgt worden ingediend bij het lokale laboratorium voor standaardtesten:

Voor hiv wordt een vierde generatie EIA (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, VS) als eerste screeningstest uitgevoerd en indien positief, in tweevoud herhaald. Bevestiging zal worden gedaan met behulp van de GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. Voor stalen die positief screenen op de EIA maar niet bevestigd worden in de Geenius, wordt een extra staal aangevraagd HIV RNA (kwalitatief) getest (ProvLab, mei 2016).

Voor syfilis zal een treponemale specifieke enzymimmunoassay (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, VS) worden gebruikt als eerste screening en indien reactief zal worden gevolgd door een kwantitatieve RPR. Er wordt een TPPA gedaan op alle monsters zonder voorafgaande bevestiging van syfilis (ProvLab, december 2016).

Behandeling en opvolging:

Algoritmen zullen worden gebruikt om testen, behandeling, partnermelding en rapportage van hiv en syfilis te begeleiden. Patiënten zullen worden geïnformeerd dat de syfilis- en hiv-POCT-resultaten "voorlopig" zijn en dat de standaardtesten zullen worden uitgevoerd om het resultaat te bevestigen.

Behandeling en advies voor syfilis worden verstrekt op basis van een positief POCT-resultaat van een testkit, de aanwezigheid van symptomen of tekenen van syfilis, de seksuele geschiedenis van de deelnemer en een voorgeschiedenis van syfilisdiagnose en -behandeling. Aangezien syfilis-serologie ondanks behandeling het hele leven serologisch kan blijven, zullen alle syfilisbehandelingen worden uitgevoerd in overleg met het provinciale soa-programma volgens de standaardprocedure om de noodzaak van behandeling te bepalen. STI Services RN's zullen de standaardbehandelingsrichtlijnen voor syfilis volgen, inclusief toegang tot provinciale dossiers met betrekking tot eerdere behandelingen. Andere sites kunnen tijdens kantooruren contact opnemen met STI Centralized Services om de eerdere syfilisgeschiedenis en de noodzaak van behandeling vast te stellen. Tijdens de studie-uren is er een soa-arts aanwezig om te overleggen over gevallen waarin de behandeling onzeker is. Indien geïndiceerd, zal langwerkende benzathine penicilline G worden toegediend volgens het medicatietoedieningsbeleid volgens elke organisatie. Gezien de relatieve veiligheid van de behandeling (met een enkele dosis intramusculaire benzathine penicilline G) en de mogelijke schade die verband houdt met onbehandelde syfilis en de mogelijkheid van voortdurende overdracht, wordt verwacht dat de potentiële voordelen opwegen tegen de mogelijke nadelen van overbehandeling.

Voor degenen die positief testen op HIV, zullen het resultaat en de casus telefonisch worden beoordeeld met een soa-arts om te bepalen of onmiddellijke verwijzing of behandeling vereist is. Het onderzoeksbureau RN/LPN zal in afwachting van de resultaten van de standaardtesten voor ondersteuning doorverwijzen naar hiv-organisaties.

Alle bevestigde positieve resultaten van standaardtesten zullen worden gerapporteerd aan de volksgezondheid volgens de huidige vereisten. Afspraken voor de vereiste follow-up van positieve resultaten zullen worden afgerond door de RN van het onderzoek in overleg met de volksgezondheid (bijv. koppeling aan behandeling voor HIV en follow-up serologie voor syfilis).