Point of Care-tester for syfilis og HIV (PoSH)

Hensikt:

I sammenheng med gjenoppstått syfilis i Alberta (Canada), vil etterforskerne evaluere ytelsen til to doble HIV/syfilis POCT. Deres nytte i behandlingspunktet for syfilis blant befolkninger som har tilgang til oppsøkende eller akutte omsorgstjenester og i landlige/avsidesliggende områder vil også bli vurdert.

Berettigelse:

Syfilis er en viktig seksuelt overførbar infeksjon (SOI) forårsaket av bakterien Treponema pallidum som hvis den ikke behandles, kan føre til alvorlige komplikasjoner og kan overføres fra mor til barn under svangerskapet med alvorlige konsekvenser (Singh, 1999). Alberta er for tiden midt i et utbrudd av smittsom syfilis, med forekomster som ikke er rapportert siden 1948 (AH, 2019). Mange syfilistilfeller i dette utbruddet har forekommet blant høyrisikopopulasjoner, for eksempel gateinvolverte personer, som er vanskelige å nå gjennom standard helsetjenester og som også har høy risiko for HIV-infeksjon. Saker forekommer også i landlige og avsidesliggende områder hvor tilgangen til tjenester også er begrenset og kan føre til forsinkelser i behandlingen.

Point of care-testing (POCT) for syfilis er allment tilgjengelig for diagnostisk bruk og behandlingspunkt i mange land. Det er mer enn et dusin kommersielt tilgjengelige tester internasjonalt, men ingen er godkjent for bruk i Canada. I motsetning til dette har HIV POCT vært tilgjengelig i Canada siden 2006. Med det nåværende syfilisutbruddet i Alberta, tilbyr POCT for syfilis og HIV muligheten for umiddelbar og rask tilgang til testing og resultater. For syfilis gir POCT også muligheten til å gi umiddelbar behandling i avsidesliggende/landlige samfunn og på utradisjonelle steder. Umiddelbar behandling kan forhindre komplikasjoner av syfilis hos det infiserte individet og begrense spredningen av syfilis, samt redusere behovet for begrensede helseressurser ved å la behandling finne sted på testtidspunktet, og dermed redusere behovet for et ekstra besøk fra klienten. . I tillegg fant en scoping-gjennomgang at mellom 81-97 % av kanadiere foretrekker POCT fremfor tradisjonell testing, og 96-100 % var svært fornøyd med testprosessen (Minichiello, 2017). Studier med bruk av POCT for HIV i British Columbia og Ontario har også vist at POCT er effektivt for å nå ut til utiagnostiserte (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

For å dra full nytte av POC-diagnostiske tester, må deres nytte, aksept, effektivitet, potensielle uønskede hendelser og kostnadseffektivitet evalueres i feltmiljøer i Canada. Etterforskerne har tidligere utført en evaluering av en POCT for syfilis (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Korea) og HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Canada) ved bruk av separate testsett siden ingen doble HIV/syfilis-sett var tilgjengelig på det tidspunktet (Bergman, 2013). I evalueringen (ikke rapportert i manuskriptet) uttrykte feltpersonalet som brukte SD Bioline-settet lavere tilfredshet og akseptabelt bruk av dette settet i felten på grunn av lang tid [~30 minutter] til resultater, og rapporterte også større vanskeligheter med å gjennomføre og lesing av testen i forhold til INSTI HIV-testen som ble brukt samtidig og ble rapportert som enklere å bruke med kortere tid (~5 minutter) til å teste resultatene.

Studiebefolkning og rekrutteringsprosedyrer:

Syfilis og HIV POCT vil bli utført på 1500 påfølgende deltakere [f.eks. Urfolkssamfunn som opplever en gjenoppblomstring av syfilis, homofile, bifile og andre menn som har sex med menn (gbMSM), sexarbeidere, gateinvolverte mennesker, personer som bruker injeksjonsmedisiner (PWID)] > 16 år som har tilgang til STI-screening.

Alle individer som er kvalifisert for syfilisscreening vil være kvalifisert for inkludering i studien. Påfølgende deltakere som presenterer for STI-tjenester eller utpekte steder vil bli informert om studien av RN/LPN. Hvis deltakeren er interessert i å delta, vil en RN/LPN vurdere om han/hun oppfyller inklusjonskriteriene og godtar å delta i studien. Signert samtykke vil bli innhentet og rutinemessig behandling vil bli gitt i tillegg til de 2 ekstra POCTene. Deltakerne må samtykke til både HIV- og syfilisscreening da POCT tolker begge samtidig.

Laboratorietester og prøveflyt:

To fingerstikkprøver vil bli samlet inn fra alle kvalifiserte deltakere. Hver fingerstikkprøve vil bli brukt til å utføre den doble HIV/syfilis POCT. Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) er innhentet for begge testsettene for denne evalueringen:

• Multiplo TP/HIV-testen (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) er en visuelt tolket immunanalyse som kvalitativt detekterer IgM- og IgG-antistoffer mot rekombinante T. pallidum-antigener (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) og TpN574 og TpN47) og Tp074 HIV 1 & 2 i serum, plasma eller fullblod. Denne testen er også CE-merket i Europa og i bruk i flere land, inkludert Storbritannia, Sveits og Norge. Produktet brukes også i Colombia, Panama, India og Kina. Resultatene leses visuelt.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC), er en engangsbruk, rask, gjennomstrømming in vitro kvalitativ immunanalyse for påvisning av antistoffer mot humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoff og Treponema pallidum i humant EDTA-fullblod, fingerstikkblod, serum eller EDTA-plasma. Denne testen er CE-merket i Europa og er i klinisk bruk i Frankrike og Storbritannia. Produsenten av denne analysen produserer den eneste POC HIV-testen som for tiden er autorisert av Health Canada, i bruk over hele landet. Resultatene leses visuelt.

I tillegg vil en serumprøve tas i henhold til standardprosedyrer og sendes til det lokale laboratoriet for standardtesting som følger:

For HIV vil en fjerde generasjons EIA (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) som den første screeningtesten, og hvis positiv, gjentas i duplikat. Bekreftelsen vil bli gjort ved å bruke GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. For prøver som screener positive på EIA, men som ikke er bekreftet i Geenius, er en ekstra prøve forespurt HIV RNA (kvalitativ) testing (ProvLab, mai 2016).

For syfilis vil en treponemal spesifikk enzymimmunoassay (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA) bli brukt som den innledende screeningen og hvis reaktiv vil bli fulgt av en kvantitativ RPR. En TPPA gjøres på alle prøver uten tidligere bekreftelse av syfilis (ProvLab, desember 2016).

Behandling og oppfølging:

Algoritmer vil bli brukt til å veilede testing, behandling, partnervarsling og rapportering av HIV og syfilis. Pasientene vil bli informert om at syfilis- og HIV POCT-resultatene er "foreløpige" og at standardtestingen vil bli utført for å bekrefte resultatet.

Syfilisbehandling og rådgivning vil bli gitt basert på et positivt POCT-resultat fra enten testsett, tilstedeværelse av symptomer eller tegn på syfilis, deltakerens seksuelle historie og tidligere syfilisdiagnose og -behandling. Siden syfilis-serologi kan forbli sero-rask gjennom hele livet til tross for behandling, vil all syfilisbehandling bli utført i samråd med det provinsielle STI-programmet i henhold til standard prosedyre for å fastslå behovet for behandling. STI Services RNs vil følge standard behandlingsretningslinjer for syfilis som inkluderer tilgang til provinsielle journaler relatert til tidligere behandling. Andre nettsteder vil kunne kontakte STI sentraliserte tjenester i arbeidstiden for å fastslå tidligere syfilishistorie og nødvendighet for behandling. En STI-lege vil være tilgjengelig i studietiden for å gi konsultasjon i tilfeller der behandlingstilbudet er usikkert. Når det er indikert, vil langtidsvirkende benzathine penicillin G bli administrert i henhold til retningslinjene for medisinadministrasjonen i henhold til hver organisasjon. Gitt den relative sikkerheten ved behandling (med enkeltdose intramuskulært benzathin penicillin G) og den potensielle skaden knyttet til ubehandlet syfilis og potensialet for pågående overføring, forventes det at de potensielle fordelene vil oppveie de potensielle skadene ved overbehandling.

For de som tester positivt for HIV, vil resultatet og tilfellet bli gjennomgått via telefon med en STI-lege for å avgjøre om umiddelbar henvisning eller behandling er nødvendig. Studien RN/LPN vil gi henvisninger til HIV-organisasjoner for støtte mens de venter på resultatene fra standard testing.

Alle bekreftede positive resultater fra standard testing vil bli rapportert til folkehelsen i henhold til gjeldende krav. Ordninger for nødvendig oppfølging av positive resultater vil bli gjennomført av studien RN i samråd med folkehelsen (f.eks. kobling til behandling for HIV og oppfølgingsserologi for syfilis).