Testy Point of Care na kiłę i HIV (PoSH)

Zamiar:

W kontekście odradzającej się kiły w Albercie (Kanada) badacze ocenią działanie dwóch podwójnych POCT HIV/kiła. Oceniona zostanie również ich użyteczność w leczeniu punktowym kiły wśród populacji, które mają dostęp do usług pomocy społecznej lub opieki doraźnej oraz na obszarach wiejskich/odległych.

Uzasadnienie:

Kiła jest ważną infekcją przenoszoną drogą płciową (STI) wywołaną przez bakterię Treponema pallidum, która nieleczona może prowadzić do poważnych powikłań i może być przenoszona z matki na dziecko w czasie ciąży, powodując poważne konsekwencje (Singh, 1999). Alberta jest obecnie w trakcie wybuchu kiły zakaźnej, której wskaźników nie odnotowano od 1948 r. (AH, 2019). Wiele przypadków kiły podczas tej epidemii wystąpiło w populacjach wysokiego ryzyka, takich jak osoby żyjące na ulicy, do których trudno jest dotrzeć za pośrednictwem standardowych usług opieki zdrowotnej i które są również narażone na wysokie ryzyko zakażenia wirusem HIV. Przypadki występują również na obszarach wiejskich i oddalonych, gdzie dostęp do usług jest również ograniczony i może powodować opóźnienia w leczeniu.

Testy w miejscu opieki (POCT) na obecność kiły są szeroko dostępne do celów diagnostycznych i leczenia w miejscu opieki w wielu krajach. Istnieje ponad tuzin testów dostępnych na rynku międzynarodowym, ale żaden nie jest zatwierdzony do użytku w Kanadzie. Natomiast HIV POCT jest dostępny w Kanadzie od 2006 roku. W związku z obecną epidemią kiły w Albercie, POCT dla kiły i HIV oferuje możliwość natychmiastowego i szybkiego dostępu do testów i wyników. W przypadku kiły POCT zapewnia również możliwość natychmiastowego leczenia w odległych/wiejskich społecznościach oraz w nietradycyjnych miejscach. Natychmiastowe leczenie może zapobiec powikłaniom kiły u osoby zakażonej i ograniczyć rozprzestrzenianie się kiły, a także zmniejszyć zapotrzebowanie na ograniczone zasoby opieki zdrowotnej, umożliwiając rozpoczęcie leczenia w momencie badania, zmniejszając w ten sposób potrzebę dodatkowej wizyty klienta . Ponadto przegląd zakresu wykazał, że 81-97% Kanadyjczyków woli POCT od tradycyjnych testów, a 96-100% było bardzo zadowolonych z procesu testowania (Minichiello, 2017). Badania z wykorzystaniem POCT w leczeniu HIV w Kolumbii Brytyjskiej i Ontario wykazały również, że POCT jest skuteczny w docieraniu do niezdiagnozowanych osób (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

Aby w pełni wykorzystać testy diagnostyczne POC, należy ocenić ich przydatność, akceptację, skuteczność, potencjalne zdarzenia niepożądane i opłacalność w warunkach terenowych w Kanadzie. Badacze przeprowadzili wcześniej ocenę POCT w kierunku kiły (test SD Bioline 3.0, Standard Diagnostics Inc, Korea) i HIV (test przeciwciał INSTI HIV-1/HIV-2, bioLytical Laboratories, Richmond, Kanada) przy użyciu oddzielnych zestawów testowych od w tamtym czasie nie były dostępne żadne podwójne zestawy HIV/kiła (Bergman, 2013). W ocenie (nieopisanej w manuskrypcie) personel terenowy korzystający z zestawu SD Bioline wyraził mniejsze zadowolenie i akceptację stosowania tego zestawu w terenie ze względu na długi czas [~30 min] do uzyskania wyników, a także zgłosił większe trudności w przeprowadzeniu i odczytanie testu w stosunku do testu INSTI HIV, który był używany jednocześnie i został zgłoszony jako łatwiejszy w użyciu z krótszym czasem (~5 minut) do wyniku testu.

Populacja badania i procedury rekrutacji:

Syfilis i HIV POCT zostaną przeprowadzone na 1500 kolejnych uczestnikach [m.in. Społeczności tubylcze doświadczające odrodzenia się kiły, homoseksualiści, osoby biseksualne i inni mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (gbMSM), osoby świadczące usługi seksualne, osoby zaangażowane w życie na ulicy, osoby używające narkotyków iniekcyjnych (PWID)] > 16 lat uzyskujących dostęp do badań przesiewowych STI.

Wszystkie osoby kwalifikujące się do badań przesiewowych w kierunku kiły będą kwalifikować się do włączenia do badania. Kolejni uczestnicy zgłaszający się do służb STI lub wyznaczonych lokalizacji zostaną poinformowani o badaniu przez RN/LPN. Jeśli uczestnik jest zainteresowany udziałem, RN/LPN oceni, czy spełnia kryteria włączenia i zgadza się na udział w badaniu. Zostanie uzyskana podpisana zgoda i zapewniona zostanie rutynowa opieka oprócz 2 dodatkowych POCT. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na badania przesiewowe w kierunku HIV i kiły, ponieważ POCT interpretuje je jednocześnie.

Badania laboratoryjne i przepływ próbek:

Od wszystkich kwalifikujących się uczestników zostaną pobrane dwie próbki pobrane z palca. Każda próbka pobrana z palca zostanie wykorzystana do przeprowadzenia podwójnego testu POCT na obecność wirusa HIV/kiły. Uzyskano autoryzację Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) dla obu zestawów testowych do tej oceny:

• Test Multiplo TP/HIV (MedMira Inc, Halifax, Nowa Szkocja) to wizualnie interpretowany test immunologiczny, który jakościowo wykrywa przeciwciała IgM i IgG przeciwko rekombinowanym antygenom T. pallidum (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) i Tp0574 (TpN47) oraz HIV 1 i 2 w surowicy, osoczu lub pełnej krwi. Ten test jest również oznaczony znakiem CE w Europie i jest używany w kilku krajach, w tym w Wielkiej Brytanii, Szwajcarii i Norwegii. Produkt jest również stosowany w Kolumbii, Panamie, Indiach i Chinach. Wyniki są odczytywane wizualnie.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC) jest jednorazowym, szybkim, przepływowym jakościowym testem immunologicznym in vitro do wykrywania przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 przeciwciała i Treponema pallidum w ludzkiej krwi pełnej EDTA, krwi z opuszka palca, surowicy lub osoczu EDTA. Ten test ma znak CE w Europie i jest używany klinicznie we Francji i Wielkiej Brytanii. Producent tego testu produkuje jedyny test POC na obecność wirusa HIV, który jest obecnie zatwierdzony przez Health Canada i jest używany w całym kraju. Wyniki są odczytywane wizualnie.

Ponadto próbka surowicy zostanie pobrana zgodnie ze standardowymi procedurami i przekazana do lokalnego laboratorium w celu przeprowadzenia standardowych badań w następujący sposób:

W przypadku HIV, EIA czwartej generacji (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) jako wstępny test przesiewowy i jeśli wynik będzie pozytywny, zostanie powtórzony w dwóch powtórzeniach. Potwierdzenie zostanie przeprowadzone przy użyciu testu GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. W przypadku próbek, które dają wynik pozytywny w teście EIA, ale nie zostały potwierdzone w Geenius, wymagana jest dodatkowa próbka (jakościowa) do badania HIV RNA (ProvLab, maj 2016).

W przypadku kiły test immunologiczny swoistego enzymu krętkowego (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA) zostanie użyty jako wstępny test przesiewowy, a jeśli będzie reaktywny, nastąpi ilościowe RPR. TPPA jest wykonywana na wszystkich próbkach bez wcześniejszego potwierdzenia kiły (ProvLab, grudzień 2016).

Leczenie i obserwacja:

Algorytmy będą wykorzystywane do prowadzenia badań, leczenia, powiadamiania partnerów i zgłaszania przypadków HIV i kiły. Pacjenci zostaną poinformowani, że wyniki testów na kiłę i HIV POCT są „wstępne” i że zostaną przeprowadzone standardowe badania w celu potwierdzenia wyniku.

Leczenie kiły i poradnictwo będą zapewnione na podstawie pozytywnego wyniku POCT z zestawu testowego, obecności objawów kiły, historii seksualnej uczestnika oraz wcześniejszej historii diagnozowania i leczenia kiły. Ponieważ serologia kiły może pozostać seroszybka przez całe życie pomimo leczenia, całe leczenie kiły będzie przeprowadzane w porozumieniu z prowincjonalnym programem STI, zgodnie ze standardową procedurą określania konieczności leczenia. STI Services RN będą postępować zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia kiły, które obejmują dostęp do dokumentacji prowincji dotyczącej wcześniejszego leczenia. Inne placówki będą mogły kontaktować się ze scentralizowanymi usługami STI w godzinach pracy w celu ustalenia wcześniejszej historii kiły i konieczności leczenia. Lekarz STI będzie dostępny w godzinach nauki, aby udzielić konsultacji w przypadkach, w których zapewnienie leczenia jest niepewne. Jeśli jest to wskazane, długo działająca penicylina benzatynowa G będzie podawana zgodnie z zasadami Administracji Lekami obowiązującymi w każdej organizacji. Biorąc pod uwagę względne bezpieczeństwo leczenia (domięśniową pojedynczą dawką penicyliny benzatynowej G) oraz potencjalne szkody związane z nieleczoną kiłą i możliwością ciągłego przenoszenia, przewiduje się, że potencjalne korzyści przeważą nad potencjalnymi szkodami wynikającymi z nadmiernego leczenia.

W przypadku osób z pozytywnym wynikiem testu na obecność wirusa HIV wynik i przypadek zostaną zweryfikowane telefonicznie z lekarzem STI w celu ustalenia, czy wymagane jest natychmiastowe skierowanie lub leczenie. Badanie RN/LPN zapewni skierowania do organizacji zajmujących się HIV w celu uzyskania wsparcia w oczekiwaniu na wyniki standardowych testów.

Wszystkie potwierdzone pozytywne wyniki standardowych testów zostaną zgłoszone do publicznej służby zdrowia zgodnie z obowiązującymi wymogami. Ustalenia dotyczące wymaganych działań następczych po uzyskaniu pozytywnych wyników zostaną zakończone przez RN badania w porozumieniu ze służbą zdrowia publicznego (np. związek z leczeniem HIV i badaniami serologicznymi w kierunku kiły).