Testy Point of Care na syfilis a HIV (PoSH)

Účel:

V kontextu znovuobjevující se syfilis v Albertě (Kanada) vyšetřovatelé vyhodnotí výkon dvou duálních HIV/syfilisových POCT. Posouzena bude také jejich užitečnost při léčbě syfilis v místě péče u populace, která má přístup ke službám terénní nebo akutní péče a ve venkovských/odlehlých oblastech.

Odůvodnění:

Syfilis je důležitá sexuálně přenosná infekce (STI) způsobená bakterií Treponema pallidum, která, pokud se neléčí, může vést k závažným komplikacím a může být přenášena z matky na dítě během těhotenství s vážnými následky (Singh, 1999). Alberta je v současné době uprostřed vypuknutí infekční syfilis, přičemž její výskyt není hlášen od roku 1948 (AH, 2019). Mnoho případů syfilis v tomto ohnisku se vyskytlo mezi vysoce rizikovou populací, jako jsou osoby žijící na ulici, ke kterým je obtížné se dostat prostřednictvím standardních zdravotnických služeb a jsou také vystaveni vysokému riziku infekce HIV. Případy se také objevují ve venkovských a odlehlých oblastech, kde je také omezený přístup ke službám a může vést ke zpoždění léčby.

Testování v místě péče (POCT) na syfilis je široce dostupné pro diagnostické použití a léčbu v místě péče v mnoha zemích. Mezinárodně existuje více než tucet komerčně dostupných testů, ale žádný není schválen pro použití v Kanadě. Naproti tomu HIV POCT je v Kanadě dostupný od roku 2006. Se současnou epidemií syfilis v Albertě nabízí POCT pro syfilis a HIV příležitost pro okamžitý a rychlý přístup k testování a výsledkům. Pokud jde o syfilis, POCT také poskytuje příležitost poskytnout okamžitou léčbu ve vzdálených/venkovských komunitách a na netradičních místech. Okamžitá léčba může zabránit komplikacím syfilis u infikovaného jedince a omezit šíření syfilis a také snížit nároky na omezené zdroje zdravotní péče tím, že umožní léčbu v době testování, čímž se sníží potřeba další návštěvy klienta. . Přezkum rozsahu navíc zjistil, že 81–97 % Kanaďanů dává přednost POCT před tradičním testováním a 96–100 % bylo velmi spokojeno s procesem testování (Minichiello, 2017). Studie využívající POCT pro HIV v Britské Kolumbii a Ontariu také prokázaly, že POCT je účinný při dosahování nediagnostikovaných (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

Aby bylo možné plně využít výhod diagnostických testů POC, musí být v terénu v Kanadě vyhodnocena jejich užitečnost, přijatelnost, účinnost, potenciální nežádoucí účinky a nákladová efektivita. Vyšetřovatelé již dříve provedli hodnocení POCT na syfilis (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Korea) a HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Kanada) za použití samostatných testovacích souprav od roku v té době nebyly k dispozici žádné duální soupravy pro HIV/syfilis (Bergman, 2013). Při hodnocení (neuvedeno v rukopise) terénní pracovníci používající soupravu SD Bioline vyjádřili nižší spokojenost a přijatelnost s použitím této soupravy v terénu kvůli dlouhé době [~30 minut] k dosažení výsledků a také uvedli větší potíže s prováděním a čtení testu ve vztahu k testu INSTI HIV, který byl použit současně a byl hlášen jako snazší k použití s ​​kratší dobou (~5 minut) k testování výsledků.

Studijní populace a náborové postupy:

Syfilis a HIV POCT bude proveden u 1500 po sobě jdoucích účastníků [např. Domorodé komunity zažívající znovuobnovení syfilis, gayů, bisexuálů a dalších mužů, kteří mají sex s muži (gbMSM), sexuálních pracovníků, lidí žijících na ulici, osob užívajících injekční drogy (PWID)] > 16 let s přístupem k screeningu STI.

Všichni jedinci způsobilí pro screening na syfilis budou způsobilí pro zařazení do studie. Po sobě jdoucí účastníci, kteří se prezentují ve službách STI nebo na určených místech, budou o studii informováni RN/LPN. Pokud má účastník zájem o účast, RN/LPN posoudí, zda splňuje kritéria pro zařazení a souhlasí s účastí ve studii. Bude získán podepsaný souhlas a kromě 2 dodatečných POCT bude poskytnuta běžná péče. Účastníci musí souhlasit se screeningem HIV i syfilis, protože POCT interpretuje obojí současně.

Laboratorní testy a průtok vzorků:

Od všech způsobilých účastníků budou odebrány dva vzorky píchnutí z prstu. Každý vzorek z prstu bude použit k provedení duálního HIV/syfilis POCT. Pro obě testovací soupravy pro toto hodnocení byla získána autorizace Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA):

• Multiplo TP/HIV test (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) je vizuálně interpretovaný imunotest, který kvalitativně detekuje IgM a IgG protilátky proti rekombinantním antigenům T. pallidum (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) a Tp0574(T) HIV 1 a 2 v séru, plazmě nebo plné krvi. Tento test má také označení CE v Evropě a používá se v několika zemích včetně Spojeného království, Švýcarska a Norska. Produkt se také používá v Kolumbii, Panamě, Indii a Číně. Výsledky se odečítají vizuálně.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC), je jednorázový, rychlý, průtokový in vitro kvalitativní imunotest pro detekci protilátek proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 protilátky a Treponema pallidum v lidské EDTA-plné krvi, krvi z prstu, séru nebo EDTA-plazmě. Tento test je v Evropě označen CE a je klinicky používán ve Francii a Spojeném království. Výrobce tohoto testu vyrábí jediný POC test HIV, který je v současné době povolený organizací Health Canada, který se používá v celé zemi. Výsledky se odečítají vizuálně.

Kromě toho bude vzorek séra odebrán podle standardních postupů a odeslán do místní laboratoře ke standardnímu testování takto:

V případě HIV se jako počáteční screeningový test zopakuje čtvrtá generace EIA (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) a bude-li pozitivní, bude zopakována duplicitně. Potvrzení bude provedeno pomocí GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. U vzorků, které jsou pozitivní na EIA, ale nejsou potvrzeny v Geenius, je požadován další vzorek HIV RNA (kvalitativní) testování (ProvLab, květen 2016).

Pro syfilis bude jako počáteční screening použit treponemální specifický enzymový imunotest (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA), a pokud bude reaktivní, bude následovat kvantitativní RPR. TPPA se provádí u všech vzorků bez předchozího potvrzení syfilis (ProvLab, prosinec 2016).

Léčba a sledování:

Algoritmy budou použity k vedení testování, léčby, hlášení partnerů a hlášení HIV a syfilis. Pacienti budou informováni, že výsledky syfilis a HIV POCT jsou „předběžné“ a že k potvrzení výsledku bude provedeno standardní testování.

Léčba syfilis a poradenství bude poskytnuto na základě pozitivního výsledku POCT buď z testovací sady, přítomnosti symptomů nebo známek syfilis, sexuální anamnézy účastníka a předchozí diagnostiky a léčby syfilis. Vzhledem k tomu, že sérologie syfilis může zůstat sérorychlá po celý život navzdory léčbě, bude veškerá léčba syfilis probíhat po konzultaci s provinčním programem STI podle standardního postupu, aby se určila nutnost léčby. STI Services RN se budou řídit standardními pokyny pro léčbu syfilis, které zahrnují přístup k provinčním záznamům souvisejícím s předchozí léčbou. Jiné stránky budou moci kontaktovat centralizované služby STI během pracovní doby, aby zjistily předchozí historii syfilis a nutnost léčby. V průběhu studijních hodin bude k dispozici lékař STI, který poskytne konzultace v případech, kdy poskytnutí léčby není jisté. Pokud je to indikováno, dlouhodobě působící benzathinpenicilin G bude podáván v souladu se zásadami správy léků podle jednotlivých organizací. Vzhledem k relativní bezpečnosti léčby (jednorázovou intramuskulární dávkou benzathinpenicilinu G) a potenciálnímu poškození souvisejícímu s neléčenou syfilis a potenciálu pokračujícího přenosu se očekává, že potenciální přínosy převáží potenciální škody z nadměrné léčby.

U těch, kteří mají pozitivní test na HIV, bude výsledek a případ telefonicky přezkoumán s lékařem STI, aby se rozhodlo, zda je nutné okamžité doporučení nebo léčba. Studie RN/LPN poskytne doporučení organizacím zabývajícím se HIV, aby jim poskytly podporu, zatímco budou čekat na výsledky standardního testování.

Všechny potvrzené pozitivní výsledky standardního testování budou hlášeny veřejnému zdraví podle aktuálních požadavků. Opatření pro požadované sledování pozitivních výsledků doplní studie RN po konzultaci s veřejným zdravotnictvím (např. vazba na léčbu HIV a následnou sérologii na syfilis).