Point-of-Care-Tests für Syphilis und HIV (PoSH)

Zweck:

Im Zusammenhang mit wiederauflebender Syphilis in Alberta (Kanada) werden die Ermittler die Leistung von zwei dualen HIV/Syphilis-POCT bewerten. Ihr Nutzen bei der Point-of-Care-Behandlung von Syphilis bei Bevölkerungsgruppen, die Zugang zu aufsuchenden oder akuten Pflegediensten haben, und in ländlichen/abgelegenen Gebieten wird ebenfalls bewertet.

Rechtfertigung:

Syphilis ist eine wichtige sexuell übertragbare Infektion (STI), die durch das Bakterium Treponema pallidum verursacht wird, das unbehandelt zu schwerwiegenden Komplikationen führen und während der Schwangerschaft von der Mutter auf das Kind übertragen werden kann, was schwerwiegende Folgen haben kann (Singh, 1999). Alberta befindet sich derzeit inmitten eines Ausbruchs der infektiösen Syphilis, wobei seit 1948 keine Raten mehr gemeldet wurden (AH, 2019). Viele Syphilis-Fälle bei diesem Ausbruch sind in Hochrisikogruppen aufgetreten, wie z. B. auf der Straße lebende Personen, die durch die Standardgesundheitsdienste schwer zu erreichen sind und auch einem hohen Risiko für eine HIV-Infektion ausgesetzt sind. Fälle treten auch in ländlichen und abgelegenen Gebieten auf, wo der Zugang zu Dienstleistungen ebenfalls eingeschränkt ist und zu Verzögerungen bei der Behandlung führen kann.

Point-of-Care-Tests (POCT) für Syphilis sind in vielen Ländern für diagnostische Zwecke und Point-of-Care-Behandlungen weit verbreitet. Es gibt international mehr als ein Dutzend im Handel erhältliche Tests, aber keiner ist für die Verwendung in Kanada zugelassen. Im Gegensatz dazu ist HIV POCT seit 2006 in Kanada verfügbar. Angesichts des aktuellen Syphilis-Ausbruchs in Alberta bietet POCT für Syphilis und HIV die Möglichkeit für einen sofortigen und schnellen Zugang zu Tests und Ergebnissen. Bei Syphilis bietet POCT auch die Möglichkeit einer sofortigen Behandlung in abgelegenen/ländlichen Gemeinden und an nicht traditionellen Orten. Eine sofortige Behandlung kann Komplikationen der Syphilis bei der infizierten Person verhindern und die Ausbreitung der Syphilis begrenzen sowie die Nachfrage nach begrenzten Gesundheitsressourcen verringern, indem die Behandlung zum Zeitpunkt des Tests erfolgen kann, wodurch die Notwendigkeit eines zusätzlichen Besuchs durch den Kunden verringert wird . Darüber hinaus ergab eine Scoping-Überprüfung, dass zwischen 81 und 97 % der Kanadier POCT gegenüber herkömmlichen Tests bevorzugen und 96 bis 100 % mit dem Testverfahren sehr zufrieden waren (Minichiello, 2017). Studien mit POCT für HIV in British Columbia und Ontario haben auch gezeigt, dass POCT wirksam ist, um die nicht Diagnostizierten zu erreichen (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

Um die POC-Diagnosetests voll auszuschöpfen, müssen ihre Nützlichkeit, Akzeptanz, Wirksamkeit, potenziellen unerwünschten Ereignisse und Kosteneffizienz vor Ort in Kanada bewertet werden. Die Forscher haben zuvor eine Bewertung eines POCT für Syphilis (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Korea) und HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Kanada) unter Verwendung separater Testkits durchgeführt zu diesem Zeitpunkt waren keine dualen HIV/Syphilis-Kits verfügbar (Bergman, 2013). In der Bewertung (nicht im Manuskript angegeben) drückten die Außendienstmitarbeiter, die das SD Bioline-Kit verwendeten, aufgrund der langen Zeit [~30 Minuten] bis zu den Ergebnissen eine geringere Zufriedenheit und Akzeptanz bei der Verwendung dieses Kits im Feld aus und berichteten auch über größere Schwierigkeiten bei der Durchführung und Ablesen des Tests im Vergleich zum INSTI HIV-Test, der gleichzeitig verwendet wurde und als einfacher zu verwenden mit kürzerer Zeit (~5 Minuten) zum Testergebnis angegeben wurde.

Studienpopulation und Rekrutierungsverfahren:

Syphilis und HIV POCT werden an 1.500 aufeinanderfolgenden Teilnehmern durchgeführt [z. Indigene Gemeinschaften, die ein Wiederaufleben von Syphilis erleben, schwule, bisexuelle und andere Männer, die Sex mit Männern haben (gbMSM), Sexarbeiter, Straßenmenschen, Personen, die Injektionsdrogen konsumieren (PWID)] > 16 Jahre Zugang zum STI-Screening.

Alle Personen, die für ein Syphilis-Screening geeignet sind, können in die Studie aufgenommen werden. Aufeinanderfolgende Teilnehmer, die sich bei STI-Diensten oder bestimmten Orten vorstellen, werden vom RN/LPN über die Studie informiert. Wenn der Teilnehmer an einer Teilnahme interessiert ist, wird ein RN/LPN prüfen, ob er/sie die Einschlusskriterien erfüllt und der Teilnahme an der Studie zustimmt. Zusätzlich zu den 2 zusätzlichen POCT wird eine unterschriebene Einwilligung eingeholt und eine Routineversorgung durchgeführt. Die Teilnehmer müssen sowohl dem HIV- als auch dem Syphilis-Screening zustimmen, da der POCT beide gleichzeitig interpretiert.

Labortests und Probenfluss:

Von allen teilnahmeberechtigten Teilnehmern werden zwei Fingerstichproben entnommen. Jede Fingerstichprobe wird zur Durchführung des dualen HIV/Syphilis-POCT verwendet. Die Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) wurde für beide Testkits für diese Bewertung erhalten:

• Der Multiplo TP/HIV-Test (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) ist ein visuell interpretierter Immunoassay, der IgM- und IgG-Antikörper gegen rekombinante T. pallidum-Antigene (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) und Tp0574 (TpN47) und gegen qualitativ nachweist HIV 1 & 2 in Serum, Plasma oder Vollblut. Dieser Test ist auch in Europa CE-gekennzeichnet und wird in mehreren Ländern verwendet, darunter Großbritannien, die Schweiz und Norwegen. Das Produkt wird auch in Kolumbien, Panama, Indien und China verwendet. Die Ergebnisse werden visuell abgelesen.
• Der INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis-Antikörpertest (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC) ist ein schneller qualitativer In-vitro-Immunoassay zum Einmalgebrauch zum Nachweis von Antikörpern gegen das Humane Immunschwächevirus 1 und 2 Antikörper und Treponema pallidum in humanem EDTA-Vollblut, Blut aus der Fingerbeere, Serum oder EDTA-Plasma. Dieser Test ist in Europa CE-gekennzeichnet und wird in Frankreich und Großbritannien klinisch eingesetzt. Der Hersteller dieses Assays stellt den einzigen POC-HIV-Test her, der derzeit von Health Canada zugelassen ist und landesweit verwendet wird. Die Ergebnisse werden visuell abgelesen.

Darüber hinaus wird eine Serumprobe gemäß den Standardverfahren entnommen und wie folgt an das örtliche Labor für Standardtests gesendet:

Für HIV wird ein EIA der vierten Generation (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) als anfänglicher Screening-Test und bei positivem Ergebnis zweifach wiederholt. Die Bestätigung erfolgt mit dem GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. Für Proben, die beim EIA-Screening positiv sind, aber im Geenius nicht bestätigt werden, wird eine zusätzliche Probe für einen (qualitativen) HIV-RNA-Test angefordert (ProvLab, Mai 2016).

Für Syphilis wird ein treponemenspezifischer Enzymimmunoassay (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA) als anfänglicher Screen verwendet, und wenn er reaktiv ist, folgt ein quantitativer RPR. Ein TPPA wird bei allen Proben ohne vorherige Bestätigung von Syphilis durchgeführt (ProvLab, Dezember 2016).

Behandlung und Nachsorge:

Algorithmen werden verwendet, um Tests, Behandlung, Partnerbenachrichtigung und Meldung von HIV und Syphilis zu steuern. Die Patienten werden darüber informiert, dass die Syphilis- und HIV-POCT-Ergebnisse „vorläufig“ sind und dass die Standardtests durchgeführt werden, um das Ergebnis zu bestätigen.

Syphilis-Behandlung und -Beratung werden basierend auf einem positiven POCT-Ergebnis von einem der Testkits, dem Vorhandensein von Symptomen oder Anzeichen von Syphilis, der sexuellen Vorgeschichte des Teilnehmers und der Vorgeschichte der Syphilis-Diagnose und -Behandlung bereitgestellt. Da die Syphilis-Serologie trotz Behandlung lebenslang serofast bleiben kann, werden alle Syphilis-Behandlungen in Absprache mit dem STI-Programm der Provinz gemäß dem Standardverfahren zur Feststellung der Behandlungsbedürftigkeit durchgeführt. Die RNs der STI-Dienste befolgen die Standardbehandlungsrichtlinien für Syphilis, die den Zugang zu Provinzaufzeichnungen in Bezug auf frühere Behandlungen beinhalten. Andere Standorte können sich während der Geschäftszeiten an STI Centralized Services wenden, um die Vorgeschichte der Syphilis und die Notwendigkeit einer Behandlung zu ermitteln. Ein STI-Arzt steht während der Studienzeiten zur Verfügung, um in Fällen, in denen die Bereitstellung einer Behandlung unsicher ist, Beratung zu leisten. Wenn angezeigt, wird lang wirkendes Benzathin-Penicillin G gemäß den Richtlinien der Arzneimittelverwaltung der jeweiligen Organisation verabreicht. Angesichts der relativen Sicherheit der Behandlung (mit intramuskulärer Einzeldosis Benzathin-Penicillin G) und der potenziellen Schäden im Zusammenhang mit unbehandelter Syphilis und der Möglichkeit einer anhaltenden Übertragung wird erwartet, dass der potenzielle Nutzen die potenziellen Schäden einer Überbehandlung überwiegen wird.

Für diejenigen, die positiv auf HIV getestet wurden, werden das Ergebnis und der Fall telefonisch mit einem STI-Arzt überprüft, um festzustellen, ob eine sofortige Überweisung oder Behandlung erforderlich ist. Die Studie RN/LPN wird HIV-Organisationen zur Unterstützung weiterleiten, während sie auf die Ergebnisse der Standardtests warten.

Alle bestätigten positiven Ergebnisse von Standardtests werden gemäß den aktuellen Anforderungen an die öffentliche Gesundheit gemeldet. Vorkehrungen für die erforderliche Nachsorge nach positiven Ergebnissen werden vom Studien-RN in Absprache mit der öffentlichen Gesundheit getroffen (z. Verknüpfung mit der Behandlung von HIV und serologischer Nachsorge bei Syphilis).