Point of Care Test per la sifilide e l'HIV (PoSH)

Scopo:

Nel contesto della sifilide risorgente in Alberta (Canada), i ricercatori valuteranno le prestazioni di due POCT duali HIV/sifilide. Verrà inoltre valutata la loro utilità nel punto di cura per la sifilide tra le popolazioni che accedono a servizi di assistenza per acuti e nelle aree rurali/remote.

Giustificazione:

La sifilide è un'importante infezione a trasmissione sessuale (IST) causata dal batterio Treponema pallidum che, se non trattata, può provocare gravi complicazioni e può essere trasmessa da madre a figlio durante la gravidanza con gravi conseguenze (Singh, 1999). L'Alberta è attualmente nel bel mezzo di un'epidemia di sifilide infettiva, con tassi non segnalati dal 1948 (AH, 2019). Molti casi di sifilide in questa epidemia si sono verificati tra le popolazioni ad alto rischio, come le persone coinvolte nella strada, che sono difficili da raggiungere attraverso i servizi sanitari standard e sono anche ad alto rischio di infezione da HIV. Casi si verificano anche in zone rurali e remote dove anche l'accesso ai servizi è limitato e può comportare ritardi nelle cure.

Il test point of care (POCT) per la sifilide è ampiamente disponibile per uso diagnostico e trattamento point of care in molti paesi. Ci sono più di una dozzina di test disponibili in commercio a livello internazionale, ma nessuno è approvato per l'uso in Canada. Al contrario, HIV POCT è disponibile in Canada dal 2006. Con l'attuale epidemia di sifilide in Alberta, il POCT per la sifilide e l'HIV offre l'opportunità di un accesso immediato e rapido ai test e ai risultati. Per la sifilide, POCT offre anche l'opportunità di fornire cure immediate in comunità remote/rurali e in luoghi non tradizionali. Il trattamento immediato può prevenire le complicanze della sifilide nell'individuo infetto e limitare la diffusione della sifilide, nonché ridurre la domanda di risorse sanitarie limitate consentendo il trattamento al momento del test, riducendo così la necessità di una visita aggiuntiva da parte del cliente . Inoltre, una revisione della scoping ha rilevato che tra l'81 e il 97% dei canadesi preferisce il POCT ai test tradizionali e il 96-100% era molto soddisfatto del processo di test (Minichiello, 2017). Gli studi che utilizzano il POCT per l'HIV nella Columbia Britannica e nell'Ontario hanno anche dimostrato che il POCT è efficace nel raggiungere le persone non diagnosticate (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

Per sfruttare appieno i test diagnostici POC, la loro utilità, accettazione, efficacia, potenziali eventi avversi e rapporto costo-efficacia devono essere valutati sul campo in Canada. I ricercatori hanno precedentemente condotto una valutazione di un POCT per la sifilide (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Corea) e l'HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Canada) utilizzando kit di test separati da allora a quel tempo non erano disponibili kit doppi per HIV/sifilide (Bergman, 2013). Nella valutazione (non riportata nel manoscritto), il personale sul campo che utilizzava il kit SD Bioline ha espresso una minore soddisfazione e accettabilità nell'uso di questo kit sul campo a causa del lungo tempo [~30 minuti] per ottenere i risultati, e ha anche riportato maggiori difficoltà nella conduzione e leggendo il test relativo al test HIV INSTI che è stato utilizzato contemporaneamente ed è stato segnalato come più facile da usare con un tempo più breve (~5 minuti) per testare i risultati.

Popolazione dello studio e procedure di reclutamento:

Sifilide e HIV POCT saranno eseguiti su 1.500 partecipanti consecutivi [ad es. Comunità indigene che stanno vivendo una recrudescenza della sifilide, gay, bisessuali e altri uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (gbMSM), prostitute, persone coinvolte in strada, persone che usano droghe per iniezione (PWID)] > 16 anni che accedono allo screening IST.

Tutti gli individui idonei per lo screening della sifilide saranno idonei per l'inclusione nello studio. I partecipanti consecutivi che si presentano ai servizi STI o alle sedi designate saranno informati dello studio dall'RN/LPN. Se il partecipante è interessato a partecipare, un RN/LPN valuterà se soddisfa i criteri di inclusione e accetta di partecipare allo studio. Verrà ottenuto il consenso firmato e verranno fornite cure di routine oltre ai 2 POCT aggiuntivi. I partecipanti devono acconsentire allo screening dell'HIV e della sifilide poiché il POCT interpreta entrambi contemporaneamente.

Prove di laboratorio e flusso del campione:

Verranno raccolti due campioni di puntura del dito da tutti i partecipanti idonei. Ogni campione prelevato dal dito verrà utilizzato per condurre il doppio POCT HIV/sifilide. Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) è stata ottenuta per entrambi i kit di test per questa valutazione:

• Il test Multiplo TP/HIV (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) è un test immunologico interpretato visivamente che rileva qualitativamente gli anticorpi IgM e IgG contro gli antigeni ricombinanti di T. pallidum (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) e Tp0574 (TpN47) e contro HIV 1 e 2 nel siero, nel plasma o nel sangue intero. Questo test è anche marcato CE in Europa ed è in uso in diversi paesi tra cui Regno Unito, Svizzera e Norvegia. Il prodotto è utilizzato anche in Colombia, Panama, India e Cina. I risultati vengono letti visivamente.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC), è un immunodosaggio qualitativo in vitro monouso, rapido, a flusso continuo per la rilevazione di anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 anticorpo e Treponema pallidum nel sangue umano intero EDTA, nel sangue prelevato dal polpastrello, nel siero o nel plasma EDTA. Questo test è marcato CE in Europa ed è in uso clinico in Francia e nel Regno Unito. Il produttore di questo test produce l'unico test HIV POC attualmente autorizzato da Health Canada, in uso in tutto il paese. I risultati vengono letti visivamente.

Inoltre, un campione di siero verrà raccolto secondo le procedure standard e inviato al laboratorio locale per i test standard come segue:

Per l'HIV, un EIA di quarta generazione (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) come test di screening iniziale e, se positivo, sarà ripetuto in duplicato. La conferma verrà effettuata utilizzando il GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. Per i campioni che risultano positivi all'EIA ma non sono confermati nel Geenius, è richiesto un ulteriore campione per il test dell'HIV RNA (qualitativo) (ProvLab, maggio 2016).

Per la sifilide verrà utilizzato come screening iniziale un saggio immunoenzimatico specifico treponemico (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA) e se reattivo sarà seguito da un RPR quantitativo. Viene eseguito un TPPA su tutti i campioni senza precedente conferma di sifilide (ProvLab, dicembre 2016).

Trattamento e follow-up:

Gli algoritmi saranno utilizzati per guidare i test, il trattamento, la notifica al partner e la segnalazione di HIV e sifilide. I pazienti saranno informati che i risultati POCT per sifilide e HIV sono "preliminari" e che verranno eseguiti i test standard per confermare il risultato.

Il trattamento e la consulenza per la sifilide saranno forniti sulla base di un risultato POCT positivo da entrambi i kit di test, presenza di sintomi o segni di sifilide, storia sessuale del partecipante e precedente storia di diagnosi e trattamento della sifilide. Poiché la sierologia della sifilide può rimanere siero-veloce per tutta la vita nonostante il trattamento, tutto il trattamento della sifilide verrà eseguito in consultazione con il programma STI provinciale secondo la procedura standard per determinare la necessità del trattamento. Gli infermieri dei servizi STI seguiranno le linee guida standard per il trattamento della sifilide, che include l'accesso ai registri provinciali relativi al trattamento precedente. Altri siti potranno contattare i servizi centralizzati STI durante l'orario lavorativo per determinare la precedente storia della sifilide e la necessità di cure. Un medico STI sarà disponibile durante l'orario di studio per fornire consulenza sui casi in cui la fornitura del trattamento è incerta. Quando indicato, la benzatina penicillina G a lunga durata d'azione verrà somministrata secondo le politiche dell'amministrazione dei farmaci secondo ciascuna organizzazione. Data la relativa sicurezza del trattamento (con una singola dose intramuscolare di benzatina penicillina G) e il potenziale danno correlato alla sifilide non trattata e il potenziale di trasmissione in corso, si prevede che i potenziali benefici supereranno i potenziali danni del trattamento eccessivo.

Per coloro che risultano positivi all'HIV, il risultato e il caso saranno esaminati telefonicamente con un medico STI per determinare se è necessario il rinvio immediato o la gestione. Lo studio RN/LPN fornirà rinvii alle organizzazioni per l'HIV per il supporto in attesa dei risultati dei test standard.

Tutti i risultati positivi confermati dai test standard saranno segnalati alla sanità pubblica secondo i requisiti attuali. Le disposizioni per il follow-up richiesto dai risultati positivi saranno completate dallo studio RN in consultazione con la sanità pubblica (ad es. collegamento al trattamento per l'HIV e follow-up sierologico per la sifilide).