Point of Care-test för syfilis och HIV (PoSH)

Ändamål:

I samband med återuppväckande syfilis i Alberta (Kanada) kommer utredarna att utvärdera prestandan hos två dubbla HIV/syfilis POCT. Deras nytta i fråga om vårdbehandling för syfilis bland befolkningar som har tillgång till uppsökande eller akuta vårdtjänster och på landsbygden/avlägset belägna områden kommer också att bedömas.

Berättigande:

Syfilis är en viktig sexuellt överförbar infektion (STI) orsakad av bakterien Treponema pallidum som om den inte behandlas kan resultera i allvarliga komplikationer och kan överföras från mor till barn under graviditeten med allvarliga konsekvenser (Singh, 1999). Alberta är för närvarande mitt uppe i ett utbrott av smittsam syfilis, med frekvenser som inte rapporterats sedan 1948 (AH, 2019). Många syfilisfall i detta utbrott har inträffat bland högriskpopulationer, såsom gatuinvolverade personer, som är svåra att nå genom vanliga hälsovårdstjänster och som också löper hög risk för HIV-infektion. Fall förekommer också på landsbygden och i avlägsna områden där tillgången till tjänster också är begränsad och kan leda till förseningar i behandlingen.

Point of care-testning (POCT) för syfilis är allmänt tillgänglig för diagnostisk användning och behandlingsställe i många länder. Det finns mer än ett dussin kommersiellt tillgängliga tester internationellt, men ingen är godkänd för användning i Kanada. Däremot har HIV POCT funnits tillgängligt i Kanada sedan 2006. Med det aktuella syfilisutbrottet i Alberta erbjuder POCT för syfilis och HIV möjligheten för omedelbar och snabb tillgång till tester och resultat. För syfilis ger POCT också möjligheten att ge omedelbar behandling i avlägsna/lantliga samhällen och på icke-traditionella platser. Omedelbar behandling kan förhindra komplikationer av syfilis hos den infekterade individen och begränsa spridningen av syfilis, samt minska efterfrågan på begränsade sjukvårdsresurser genom att tillåta behandling att ske vid testtillfället, vilket minskar behovet av ytterligare besök av klienten. . Dessutom fann en omfattningsgranskning att mellan 81-97 % av kanadensarna föredrar POCT framför traditionella tester och 96-100 % var mycket nöjda med testprocessen (Minichiello, 2017). Studier som använder POCT för HIV i British Columbia och Ontario har också visat att POCT är effektivt för att nå odiagnostiserade (Fielden, 2013, Sullivan, 2013).

För att dra full nytta av POC-diagnostiska tester måste deras användbarhet, acceptans, effektivitet, potentiella negativa händelser och kostnadseffektivitet utvärderas i fältmiljöer i Kanada. Utredarna har tidigare genomfört en utvärdering av en POCT för syfilis (SD Bioline 3.0 Test, Standard Diagnostics Inc, Korea) och HIV (INSTI HIV-1/HIV-2 Antibody Test, bioLytical Laboratories, Richmond, Kanada) med hjälp av separata testkit sedan dess. inga dubbla hiv/syfilis-kit fanns vid den tiden (Bergman, 2013). I utvärderingen (som inte rapporteras i manuskriptet) uttryckte fältpersonalen som använde SD Bioline-satsen lägre tillfredsställelse och acceptans med att använda detta kit i fält på grund av lång tid [~30 minuter] till resultat, och rapporterade också svårare att genomföra och att läsa testet i förhållande till INSTI HIV-testet som användes samtidigt och rapporterades vara lättare att använda med kortare tid (~5 minuter) för att testa resultat.

Studiebefolkning och rekryteringsförfaranden:

Syfilis och HIV POCT kommer att utföras på 1 500 på varandra följande deltagare [t.ex. Ursprungssamhällen som upplever en återväxt av syfilis, homosexuella, bisexuella och andra män som har sex med män (gbMSM), sexarbetare, gatuinvolverade personer, personer som använder injektionsdroger (PWID)] > 16 år som har tillgång till STI-screening.

Alla individer som är kvalificerade för syfilisscreening kommer att vara berättigade att inkluderas i studien. På varandra följande deltagare som presenterar sig för STI-tjänster eller utsedda platser kommer att informeras om studien av RN/LPN. Om deltagaren är intresserad av att delta kommer en RN/LPN att bedöma om han/hon uppfyller inklusionskriterierna och samtycker till att delta i studien. Undertecknat samtycke kommer att erhållas och rutinvård kommer att tillhandahållas utöver de 2 ytterligare POCT. Deltagarna måste samtycka till både HIV- och syfilisscreening eftersom POCT tolkar båda samtidigt.

Laboratorietester och provflöde:

Två fingersticksexemplar kommer att samlas in från alla kvalificerade deltagare. Varje fingersticksprov kommer att användas för att utföra den dubbla HIV/syfilis POCT. Health Canada Investigational Testing Authorization (ITA) har erhållits för båda testsatserna för denna utvärdering:

• Multiplo TP/HIV-testet (MedMira Inc, Halifax, Nova Scotia) är en visuellt tolkad immunanalys som kvalitativt detekterar IgM- och IgG-antikroppar mot rekombinanta T. pallidum-antigener (Tp0171 (TpN15), Tp0435 (TpN17) och TpN474 och TpN474 och Tp074. HIV 1 & 2 i serum, plasma eller helblod. Detta test är också CE-märkt i Europa och används i flera länder, inklusive Storbritannien, Schweiz och Norge. Produkten används även i Colombia, Panama, Indien och Kina. Resultaten läses visuellt.
• INSTI Multiplex HIV-1/HIV-2/Syphilis Antibody Test (bioLytical Laboratories Inc., Richmond, BC), är en engångs, snabb, genomströmningsin vitro kvalitativ immunanalys för detektion av antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 antikropp och Treponema pallidum i humant EDTA-helblod, fingersticksblod, serum eller EDTA-plasma. Detta test är CE-märkt i Europa och används kliniskt i Frankrike och Storbritannien. Tillverkaren av denna analys producerar det enda POC HIV-testet som för närvarande är auktoriserat av Health Canada, som används över hela landet. Resultaten läses visuellt.

Dessutom kommer ett serumprov att samlas in enligt standardprocedurer och skickas till det lokala laboratoriet för standardtestning enligt följande:

För HIV kommer en fjärde generationens EIA (Architect HIV Ag/Ab Combo, Abbott Laboratories, Illinois, USA) som det första screeningtestet och om det är positivt, att upprepas i duplikat. Bekräftelse kommer att göras med hjälp av GeeniusTM HIV-1/2 Antibody Differentiation Assay. För prover som screenar positiva på EIA men inte bekräftas i Geenius, begärs ytterligare ett prov HIV RNA (kvalitativ) testning (ProvLab, maj 2016).

För syfilis kommer en treponemal specifik enzymimmunoanalys (EIA) (Architect Syphilis TP Microparticles, Abbott Laboratories, Illinois, USA) att användas som initial screening och om reaktiv kommer den att följas av en kvantitativ RPR. En TPPA görs på alla prover utan tidigare bekräftelse på syfilis (ProvLab, december 2016).

Behandling och uppföljning:

Algoritmer kommer att användas för att vägleda testning, behandling, partnermeddelande och rapportering av HIV och syfilis. Patienterna kommer att informeras om att syfilis- och HIV POCT-resultaten är "preliminära" och att standardtestningen kommer att utföras för att bekräfta resultatet.

Syfilisbehandling och rådgivning kommer att tillhandahållas baserat på ett positivt POCT-resultat från antingen testkit, närvaro av symtom eller tecken på syfilis, deltagarens sexuella historia och tidigare syfilisdiagnos och behandling. Eftersom syfilis-serologi kan förbli sero-snabb hela livet trots behandling, kommer all syfilisbehandling att göras i samråd med det provinsiella STI-programmet enligt standardprocedur för att fastställa behovet av behandling. STI Services RNs kommer att följa standardbehandlingsriktlinjer för syfilis som inkluderar tillgång till provinsiella urkunder relaterade till tidigare behandling. Andra platser kommer att kunna kontakta STI Centralized Services under kontorstid för att fastställa tidigare syfilishistoria och nödvändighet för behandling. En STI-läkare kommer att finnas tillgänglig under studietiden för att ge konsultation i fall där tillhandahållandet av behandling är osäkert. När indikerat kommer långverkande bensatinpenicillin G att administreras enligt medicinadministrationens policy enligt varje organisation. Med tanke på den relativa säkerheten för behandling (med endos intramuskulärt bensatin penicillin G) och den potentiella skadan relaterad till obehandlad syfilis och potentialen för pågående överföring, förväntas de potentiella fördelarna uppväga de potentiella skadorna av överbehandling.

För de som testar positivt för HIV kommer resultatet och fallet att granskas per telefon med en STI-läkare för att avgöra om omedelbar remiss eller hantering krävs. Studien RN/LPN kommer att ge remisser till HIV-organisationer för stöd i väntan på resultaten från standardtestning.

Alla bekräftade positiva resultat från standardtester kommer att rapporteras till folkhälsan enligt gällande krav. Arrangemang för nödvändig uppföljning av positiva resultat kommer att slutföras av studien RN i samråd med folkhälsan (t.ex. koppling till behandling för HIV och uppföljningsserologi för syfilis).