苯扎贝特治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者
苯扎贝特治疗后原发性胆汁性胆管炎患者测量巨噬细胞活化标志物及其对胆汁酸组成的影响
研究概览
详细说明
原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病，其特征是肝内胆管遭到破坏并进展为肝纤维化和肝硬化。 PBC 的诊断基于三个主要标准中的两个；原因不明的血清碱性磷酸酶 (ALP) >1.5 倍于正常上限超过 24 周，存在抗线粒体抗体 (AMA)，并且肝脏组织学符合。
熊去氧胆酸 (UDCA) 是目前唯一获批用于治疗 PBC 的药物，接受 UDCA 治疗的患者可提高生存率。 在丹麦，所有 PBC 患者都接受 UDCA 治疗。 然而，高达 40% 的 PBC 患者可能被归类为对 UDCA 治疗反应不足，诊断时男性、低年龄和低维生素 D 水平与反应不足相关。 发现对 UDCA 治疗反应不足的更精确预测因子很重要，因为反应不足者的 10 年生存概率比反应者差。 反应不足的高比例促使人们寻找新的治疗方案，包括贝特类药物、布地奈德和奥贝胆酸。 尽管对 UDCA 治疗有反应，但肝移植仍然是 PBC 的唯一治愈方法，预期生存期少于一年的患者是肝移植的潜在候选者。
Bezafibrate Bezafibrate 是一种泛过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 激动剂。 几十年来，苯扎贝特一直被用于治疗各种适应症，包括高脂血症。 因此，不良反应得到了很好的描述。 最近，一项 3 期试验显示，作为 UDCA 的附加疗法，在降低 PBC 患者的 ALP 方面取得了可喜的结果，这些患者对单独使用 UDCA 的反应不足。 因此，丹麦肝病学家开始使用苯扎贝特作为 PBC 患者的二线附加疗法。
可溶性 CD163 和纤维化标志物 在 PBC 中，炎症归因于对线粒体自身抗原的免疫反应，随后产生抗线粒体抗体 (AMA)；并伴有小胆管炎症。 发病机制包括 CD4 和 CD8 细胞，它们在存在表达 2-氧代脱氢酶途径 (PDC-E2) 的胆道细胞时通过粒细胞巨噬细胞集落刺激因子激活巨噬细胞。 活化的巨噬细胞与 AMA 一起产生促炎反应，随后发生肝脏炎症和纤维化。 因此，巨噬细胞似乎参与了 PBC 疾病的严重程度和进展。 研究人员最近表明，巨噬细胞活化标志物可溶性 (s)CD163 与 PBC 患者的长期预后相关。 此外，研究人员研究小组还表明，慢性病毒性肝炎（HBV 和 HCV）、非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）和酒精性肝病（酒精性肝炎和肝硬化）和肝病的严重程度，包括门静脉高压症的风险以及并发症和死亡率的发展。 此外，研究人员还证明 sCD163 与肝硬化和慢加急性肝衰竭患者的早期和长期预后相关。
纤维化是肝病进展的标志，细胞外基质 (ECM) 转换是包括 PBC 在内的慢性炎症性肝病的一个显着特征。 当在血液中量化时，ECM 蛋白质降解和形成会产生反映组织周转平衡方面的片段。 PRO-C3 和 PRO-C4 反映了 III 型和 IV 型胶原蛋白的形成，而 C3M 和 C4M 是 III 型和 IV 型胶原蛋白降解的标志物。 研究人员旨在研究苯扎贝特治疗前后这些纤维化标志物的变化，以证明这些新型指纹蛋白生物标志物是否可用于 PBC 患者的治疗反应。
胆汁酸 在 PBC 中，潜在的细胞毒性胆汁酸会在肝内蓄积，从而导致肝损伤。 此外，胆汁酸的组成发生变化，导致微生物群的变化和肠壁的完整性，可能会增加炎症代谢物向肝脏的通量。 探索由苯扎贝特治疗引起的胆汁酸谱的潜在变化可以提高对治疗效果的理解并提供特定治疗目标的识别。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lars Bossen, MD
- 电话号码：+45 22800676
- 邮箱：larsbossen@clin.au.dk
研究联系人备份
- 姓名：Henning Grønbæk, Prof, MD
- 电话号码：+45 21679281
- 邮箱：henngroe@rm.dk
学习地点
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-
-
Hvidovre、丹麦、2650
- 招聘中
- Department of Medicine, Gastrounit Medical division
-
接触：
- Henriette Ytting, MD, PhD
- 邮箱：henriette.lambert@regionh.dk
-
副研究员：
- Line Molzen, MD
-
-
Region Midtjylland
-
Aarhus N、Region Midtjylland、丹麦、8200
- 招聘中
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital, Denmark
-
首席研究员：
- Henning Grønbæk, Prof, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- PBC 患者提供苯扎贝特治疗
排除标准：
- 患者年龄在 18 岁以下
- 预期寿命少于6个月
- 已知癌症
- 6个月内计划肝移植
- 其他肝病（病毒性、自身免疫性、酒精性、NAFLD/NASH）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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PBC 患者接受苯扎贝特治疗
所有开始接受苯扎贝特治疗的患者都被纳入该研究。 第一次访问是在治疗开始之前。 之后，患者将在纳入后 4 周、6 个月、1 年、2 年和 3 年时就诊。 在所有访问中都将采集血样并使用 FibroScan 测量肝脏硬度。 此外，他们将被问及瘙痒症。 |
采血
肝脏硬度的测量
关于瘙痒的问题
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对 sCD163 水平的治疗效果
大体时间：4周至3年
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以 mg/L 测量的 sCD163 水平的治疗效果
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4周至3年
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对纤维化标志物水平的治疗效果
大体时间：4周至3年
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对纤维化标志物水平的治疗效果
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4周至3年
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对肝硬化的治疗效果
大体时间：4周至3年
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以千帕为单位测量的对肝脏硬度的治疗效果
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4周至3年
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对胆汁酸成分的治疗效果
大体时间：4周至3年
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治疗前后胆汁酸成分调查
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4周至3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对瘙痒程度的治疗效果
大体时间：4周至3年
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使用问卷测量瘙痒程度的治疗效果
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4周至3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Henning Grønbæk, Prof, MD、Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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