원발성 담즙성 담관염(PBC) 환자의 베자피브레이트
베자피브레이트로 치료한 후 원발성 담즙성 담관염 환자에서 대식세포 활성화 마커 및 담즙산 구성에 대한 영향 측정
연구 개요
상세 설명
원발성 담즙성 담관염(PBC)은 간내 담관의 파괴 및 간 섬유화 및 간경화로의 진행을 특징으로 하는 자가면역 담즙정체성 간 질환입니다. PBC의 진단은 세 가지 주요 기준 중 두 가지의 존재를 기반으로 합니다. 설명되지 않는 혈청 알칼리성 포스파타제(ALP)가 24주 이상 정상 상한치의 1.5배 초과, 항미토콘드리아 항체(AMA)의 존재, 적합한 간 조직학.
Ursodeoxycholic acid (UDCA)는 현재 PBC 치료에 사용되는 유일한 승인 약물이며 UDCA로 치료받은 환자는 생존율이 향상되었습니다. 덴마크에서는 모든 PBC 환자에게 UDCA 치료가 제공됩니다. 그러나 PBC 환자의 최대 40%는 불충분한 반응과 관련된 진단에서 남성, 저연령 및 낮은 비타민 D 수준으로 UDCA 치료에 대한 불충분한 반응자로 분류될 수 있습니다. 불충분한 반응자는 반응자보다 10년 생존 확률이 더 낮기 때문에 UDCA 치료에 대한 불충분한 반응을 보다 정확하게 예측하는 것이 중요합니다. 불충분한 응답자 비율이 높기 때문에 피브레이트, 부데소나이드 및 오베티콜산을 포함한 새로운 치료 옵션을 찾는 데 박차를 가했습니다. UDCA 치료에 대한 반응에도 불구하고 간 이식은 PBC의 유일한 치료법으로 남아 있으며 예상 생존 기간이 1년 미만인 환자는 간 이식의 잠재적 후보입니다.
베자피브레이트 베자피브레이트는 PPAR(pan-peroxisome proliferator-activated receptor) 작용제입니다. 수십 년 동안 베자피브레이트는 고지혈증을 포함한 다양한 적응증에 처방되었습니다. 따라서 부작용이 잘 설명되어 있습니다. 최근 3상 시험에서 UDCA 단독 요법에 대한 반응이 불충분한 PBC 환자의 ALP 감소에 UDCA에 대한 추가 요법으로서 유망한 결과가 나타났습니다. 따라서 덴마크 간장 전문의는 베자피브레이트를 PBC 환자의 2차 추가 요법으로 사용하기 시작했습니다.
용해성 CD163 및 섬유증 마커 PBC에서 염증은 미토콘드리아 자가항원에 대한 면역 반응에 이어 항미토콘드리아 항체(AMA)의 발달에 기인합니다. 작은 담관의 염증을 동반합니다. 병인은 CD4 및 CD8 세포 모두를 포함하며, 2-옥소-탈수소효소 경로(PDC-E2)를 발현하는 담즙 세포의 존재 하에서 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자를 통해 대식세포를 활성화합니다. 활성화된 대식세포는 AMA와 함께 후속 간 염증 및 섬유증과 함께 전염증성 반응을 생성합니다. 따라서, 대식세포는 PBC 질병 중증도 및 진행에 관여하는 것으로 보인다. 연구자들은 최근 대식세포 활성화 마커 용해성 (s)CD163이 PBC 환자의 장기 예후와 관련이 있음을 보여주었습니다. 또한, 연구자 연구 그룹은 만성 바이러스성 간염(HBV 및 HCV), 비알코올성 지방간 질환(NAFLD/NASH) 및 알코올성 간 질환(알코올성 간염 및 간경변증) 및 간문맥 고혈압의 위험과 합병증 및 사망의 발생을 포함한 간 질환 중증도. 또한 연구자들은 sCD163이 간경화 및 급성-만성 간부전 환자의 조기 및 장기 예후와 관련이 있음을 입증했습니다.
섬유증은 간 질환 진행의 특징이며 세포외 기질(ECM) 회전율은 PBC를 포함한 만성 염증성 간 질환의 두드러진 특징입니다. ECM 단백질 분해 및 형성은 혈액에서 정량화될 때 조직 전환 균형의 측면을 반영하는 단편을 생성합니다. PRO-C3 및 PRO-C4는 유형 III 및 IV 콜라겐 형성을 반영하는 반면, C3M 및 C4M은 유형 III 및 IV의 분해에 대한 마커입니다. 연구자들은 이러한 새로운 지문 단백질 바이오마커가 PBC 환자의 치료 반응에 유용할 수 있는지 여부를 입증하기 위해 베자피브레이트 치료 전후에 이러한 섬유증 마커의 변화를 조사하는 것을 목표로 합니다.
담즙산 PBC에는 잠재적으로 세포독성인 담즙산이 간내 축적되어 간 손상을 초래합니다. 또한 담즙산의 구성이 변경되어 장내 미생물과 장 벽의 무결성이 변경되어 잠재적으로 간으로의 염증 대사 산물의 흐름이 증가할 수 있습니다. 베자피브레이트 치료로 인한 담즙산 프로파일의 잠재적인 변화를 탐색하면 치료 효과에 대한 이해를 높이고 특정 치료 대상을 식별할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lars Bossen, MD
- 전화번호: +45 22800676
- 이메일: larsbossen@clin.au.dk
연구 연락처 백업
- 이름: Henning Grønbæk, Prof, MD
- 전화번호: +45 21679281
- 이메일: henngroe@rm.dk
연구 장소
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Hvidovre, 덴마크, 2650
- 모병
- Department of Medicine, Gastrounit Medical division
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연락하다:
- Henriette Ytting, MD, PhD
- 이메일: henriette.lambert@regionh.dk
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부수사관:
- Line Molzen, MD
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Region Midtjylland
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Aarhus N, Region Midtjylland, 덴마크, 8200
- 모병
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital, Denmark
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수석 연구원:
- Henning Grønbæk, Prof, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- PBC 환자에게 베자피브레이트 치료 제공
제외 기준:
- 18세 미만 환자 연령
- 수명이 6개월 미만
- 알려진 암
- 6개월 이내에 계획된 간 이식
- 기타 간 질환(바이러스, 자가면역, 알코올, NAFLD/NASH)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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PBC 환자에게 베자피브레이트 치료 제공
베자피브레이트 치료를 시작한 모든 환자가 연구에 포함되었습니다. 첫 방문은 치료 시작 전입니다. 이후 환자는 포함 후 4주, 6개월, 1년, 2년 및 3년에 보게 됩니다. 모든 방문에서 혈액 샘플을 채취하고 FibroScan을 사용하여 간 경직도를 측정합니다. 또한 가려움증에 대해 질문합니다. |
채혈
간 경직도 측정
가려움증에 대한 질문
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SCD163 수준에 대한 치료 효과
기간: 4주 ~ 3년
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Mg/L로 측정된 sCD163 수준에 대한 치료 효과
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4주 ~ 3년
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섬유증 마커 수준에 대한 치료 효과
기간: 4주 ~ 3년
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섬유증 마커 수준에 대한 치료 효과
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4주 ~ 3년
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간 경직에 대한 치료 효과
기간: 4주 ~ 3년
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킬로파스칼로 측정한 간 경직에 대한 치료 효과
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4주 ~ 3년
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담즙산 조성에 대한 치료 효과
기간: 4주 ~ 3년
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치료 전후 담즙산 조성 조사
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4주 ~ 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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소양증 정도에 대한 치료 효과
기간: 4주 ~ 3년
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설문지를 이용하여 측정한 가려움증의 정도에 대한 치료 효과
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4주 ~ 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Henning Grønbæk, Prof, MD, Aarhus University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- PBC Beza AU
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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원발성 담즙성 간경변증에 대한 임상 시험
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