Bezafibrato en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP)

La colangitis biliar primaria (PBC) es una enfermedad hepática colestásica autoinmune caracterizada por la destrucción de los conductos biliares intrahepáticos y la progresión a fibrosis hepática y cirrosis. El diagnóstico de CBP se basa en la presencia de dos de tres criterios principales; Fosfatasa alcalina sérica (ALP) inexplicada > 1,5 veces el límite superior normal durante más de 24 semanas, presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) e histología hepática compatible.

El ácido ursodesoxicólico (UDCA) es actualmente el único fármaco aprobado que se usa para tratar la PBC y los pacientes tratados con UDCA han mejorado la supervivencia. En Dinamarca, a todos los pacientes con CBP se les ofrece tratamiento con UDCA. Sin embargo, hasta el 40 % de los pacientes con CBP pueden clasificarse como respondedores insuficientes al tratamiento con AUDC con sexo masculino, baja edad y bajo nivel de vitamina D en el momento del diagnóstico asociado con una respuesta insuficiente. Es importante encontrar predictores más precisos de respuesta insuficiente al tratamiento con UDCA, ya que los respondedores insuficientes tienen peor probabilidad de supervivencia a 10 años que los respondedores. La alta proporción de respondedores insuficientes ha impulsado la búsqueda de nuevas opciones de tratamiento, incluidos los fibratos, la budesonida y el ácido obeticólico. A pesar de la respuesta al tratamiento con UDCA, el trasplante de hígado sigue siendo la única cura para la CBP y los pacientes con una supervivencia esperada de menos de un año son candidatos potenciales para el trasplante de hígado.

Bezafibrato El bezafibrato es un agonista del receptor activado por el proliferador panperoxisomal (PPAR). Durante décadas, el bezafibrato se ha recetado para diversas indicaciones, incluida la hiperlipidemia. Por lo tanto, los efectos adversos están bien descritos. Recientemente, un ensayo de fase 3 mostró resultados prometedores como terapia adicional al UDCA para reducir la ALP en pacientes con CBP, que no respondieron lo suficiente al UDCA solo. Por lo tanto, los hepatólogos daneses están comenzando a utilizar bezafibrato como terapia complementaria de segunda línea en pacientes con CBP.

CD163 soluble y marcadores de fibrosis En la CBP, la inflamación se atribuye a una respuesta inmunitaria a los autoantígenos mitocondriales seguida del desarrollo de anticuerpos antimitocondriales (AMA); y acompañado de inflamación de los conductos biliares pequeños. La patogenia incluye células tanto CD4 como CD8, que en presencia de células biliares que expresan la vía de la 2-oxo-deshidrogenasa (PDC-E2) activa los macrófagos a través del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. Los macrófagos activados, junto con los AMA, producen una respuesta proinflamatoria con posterior inflamación hepática y fibrosis. Por lo tanto, los macrófagos parecen estar involucrados en la gravedad y progresión de la enfermedad de CBP. Los investigadores demostraron recientemente que el marcador de activación de macrófagos soluble (s) CD163 está asociado con el pronóstico a largo plazo en pacientes con CBP. Además, el grupo de investigación de investigadores ha demostrado niveles elevados de sCD163 en relación con la fibrosis/cirrosis hepática en pacientes con hepatitis viral crónica (VHB y VHC), enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/NASH) y enfermedad hepática alcohólica (hepatitis alcohólica y cirrosis) y la gravedad de la enfermedad hepática, incluido el riesgo de hipertensión portal y el desarrollo de complicaciones y mortalidad. Además, los investigadores también demostraron que sCD163 está asociado con el pronóstico temprano y a largo plazo de pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática aguda sobre crónica.

La fibrosis es un sello distintivo de la progresión de la enfermedad hepática y el recambio de la matriz extracelular (MEC) es una característica destacada de las enfermedades hepáticas inflamatorias crónicas, incluida la CBP. La degradación y formación de proteínas de la ECM generan fragmentos que reflejan aspectos del equilibrio de recambio tisular cuando se cuantifican en la sangre. PRO-C3 y PRO-C4 reflejan la formación de colágeno tipo III y IV, mientras que C3M y C4M son marcadores de degradación de tipo III y IV. El objetivo de los investigadores es investigar los cambios en estos marcadores de fibrosis antes y después del tratamiento con bezafibrato, para demostrar si estos nuevos biomarcadores de proteínas de huellas dactilares pueden ser útiles para la respuesta al tratamiento en pacientes con CBP.

Ácidos biliares En la CBP existe una acumulación intrahepática de ácidos biliares potencialmente citotóxicos que provocan daño hepático. Además, la composición de los ácidos biliares cambia, lo que da como resultado cambios en la microbiota y en la integridad de la pared intestinal, lo que potencialmente permite un mayor flujo de metabolitos inflamatorios hacia el hígado. La exploración de cambios potenciales en el perfil de ácidos biliares causados ​​por el tratamiento con bezafibrato puede mejorar la comprensión de los efectos del tratamiento y proporcionar la identificación de objetivos de tratamiento específicos.