Belimumab 在 SLE 患者中的疗效和安全性
2025年5月11日 更新者：RenJi Hospital
贝利木单抗预防低疾病活动度 SLE 患者疾病发作的有效性和安全性
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性炎症性全身性自身免疫性疾病。
疾病的反复复发和长期器官损伤的发展是两个关键的未解决的临床问题。
Belimumab 是唯一获得 FDA 批准的 SLE 生物制剂。
数据显示，在标准治疗的背景下使用贝利木单抗治疗对活动性 SLE 患者有效。
然而，低剂量贝利木单抗预防疾病活动度低的系统性红斑狼疮患者疾病发作的疗效还有待探索。
研究概览
详细说明
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性全身性自身免疫性疾病，在中国的发病率约为70/100,000。
疾病的反复复发和长期器官损伤的发展是两个关键的未解决的临床问题。
其发病机制尚不清楚，但已证实B细胞在其中起着至关重要的作用。
Belimumab 是一种 B 淋巴细胞刺激因子 (Blys) 抑制剂，是 FDA 批准的唯一一种治疗 SLE 的生物制剂。
BLISS-52 表明，与安慰剂组相比，使用 belimumab 10 mg/kg（58% 对 46%，p=0·0024）的活动性狼疮患者在 52 周期间的 SELENA-SLEDAI 评分至少降低了 4 分。
但关于 belimumab 在低疾病活动度 SLE 患者中的数据有限。
我们之前的研究表明，即使是这些患者，每年仍有 30-40% 的复发率。
因此，我们试图探讨低剂量贝利木单抗是否可以预防低疾病活动度的 SLE 患者的疾病发作。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
231
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- Shuang Ye, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄18-70岁；
- 疾病活动度低的患者（SLEDAI 筛选时得分≤ 6）；没有不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) A 且不超过一个 B；
- 稳定的治疗方案，使用固定剂量的泼尼松（≤ 20 毫克/天）、抗疟药或免疫抑制药物（硫唑嘌呤/吗替麦考酚酯/甲氨蝶呤/环孢素/来氟米特/他克莫司）至少 30 天。
- 签署知情同意书；
排除标准：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 2 倍；
- 肌酐清除率 < 60ml/min；
- 筛查前 6 个月内接触过环磷酰胺；
- 在筛选前的过去 1 年内接触过任何 B 细胞靶向治疗（利妥昔单抗/贝利木单抗）；
- 恶性肿瘤史；
- 筛查前 3 个月内有带状疱疹病史。
- 慢性HBV/HCV肝炎；
- 当前感染（艾滋病毒/结核病）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：贝利木单抗 2mg/kg
在标准治疗的背景下，符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配至贝利木单抗/安慰剂组。
Belimumab 2mg/kg 在第 0 周、第 2 周、第 4 周静脉内给药，然后每 4 周给药一次，直至 48 周。
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贝利木单抗 2mg/kg 静脉注射
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在标准治疗的背景下，符合条件的患者以 1:1 的比例随机分配至贝利木单抗/安慰剂组。
安慰剂（生理盐水）在第 0 周、第 2 周、第 4 周静脉内给药，然后每 4 周给药一次，直至 48 周。
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安慰剂静脉注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病发作患者的百分比
大体时间：52周
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疾病突发由改良的 SELENA-SLEDAI SLE 突发指数 (SFI) 定义。
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52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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轻度/中度耀斑患者的百分比
大体时间：52周
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疾病突发由改良的 SELENA-SLEDAI SLE 突发指数 (SFI) 定义。
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52周
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有严重耀斑的患者百分比
大体时间：52周
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疾病突发由改良的 SELENA-SLEDAI SLE 突发指数 (SFI) 定义。
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52周
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第一次疾病爆发的时间
大体时间：52周
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第一次疾病爆发的时间
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52周
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每次就诊时的泼尼松剂量
大体时间：52周
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比较每次就诊时的泼尼松剂量
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52周
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每次就诊时的 SELENA-SLEDAI 评分
大体时间：52周
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比较每次就诊时通过 SELENA-SLEDAI 评分测量的疾病活动度
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52周
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每次就诊时的 BiLAG 评分
大体时间：52周
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比较每次就诊时通过 BILAG 评分测量的疾病活动度
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52周
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成功停用泼尼松的患者百分比
大体时间：52周
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成功实现无泼尼松的患者百分比
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52周
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由 CTCAE v4.0 评估的出现不良事件的参与者人数
大体时间：52周
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贝利木单抗的安全性
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52周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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亚组分析
大体时间：52周
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亚组分析旨在调查哪些人群将从贝利木单抗中获益最多，具有预先指定的因素，包括年龄、性别、SLE 持续时间、SELENA-SLEDAI、BILAG、PGA、血清学、基线 LLDAS 达到和泼尼松剂量。
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52周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Navarra SV, Guzman RM, Gallacher AE, Hall S, Levy RA, Jimenez RE, Li EK, Thomas M, Kim HY, Leon MG, Tanasescu C, Nasonov E, Lan JL, Pineda L, Zhong ZJ, Freimuth W, Petri MA; BLISS-52 Study Group. Efficacy and safety of belimumab in patients with active systemic lupus erythematosus: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2011 Feb 26;377(9767):721-31. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61354-2. Epub 2011 Feb 4.
- Sun F, Huang W, Chen J, Zhao L, Zhang D, Wang X, Wan W, Dai SM, Chen S, Li T, Ye S. Low-dose belimumab for patients with systemic lupus erythematosus at low disease activity: protocol for a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Lupus Sci Med. 2022 Feb;9(1):e000638. doi: 10.1136/lupus-2021-000638.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月10日
初级完成 (实际的)
2022年4月10日
研究完成 (实际的)
2022年4月10日
研究注册日期
首次提交
2020年8月13日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月13日
首次发布 (实际的)
2020年8月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月11日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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