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使用 Vupanorsen 的剂量范围研究 (TRANSLATE-TIMI 70)

2022年9月6日 更新者：Pfizer

一项 2b 期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量范围研究，以评估 Vupanorsen (PF-07285557) 在他汀类药物治疗的血脂异常参与者中的疗效、安全性和耐受性

这是一项多中心、2b 期、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在提供有关 PF-07285557（以下简称 vupanorsen）在各种皮下 (SC) 给药的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 的数据血脂异常参与者的剂量和方案，在本研究中定义为接受稳定剂量他汀类药物的非 HDL-C 和 TG 升高的参与者。

这项研究也称为在患有血脂异常的成人中使用反感寡核苷酸靶向 ANGPTL3 (TRANSLATE-TIMI 70)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

本研究旨在为未来开发用于降低心血管 (CV) 风险和高甘油三酯血症的 vupanorsen 选择剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

286

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G2J 0C4
        • Alpha Recherche Clinique
      • Quebec、加拿大、G1J 0H4
        • IRM Quebec - Complexe Synase
      • Quebec、加拿大、G1J 0H4
        • IRM Quebec Synase
      • Quebec、加拿大、G1N 4V3
        • Diex Recherche Quebec Inc.
      • Quebec、加拿大、G1W4R4
        • Centre de Recherche Saint-Louis
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6H 2L4
        • C-Endo
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6J 5E5
        • MIC Medical Imaging
      • Sherwood Park、Alberta、加拿大、T8H 0N2
        • Synergy Medical Clinic
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3S 9A5
        • Access MRI
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 0C6
        • SMH Cardiology Clinical Trials Inc.
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
        • Nova Scotia Health Authority QE II Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、加拿大、L4N 7L3
        • LMC Clinical Research Inc. (Barrie)
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6T 0G1
        • Aggarwal and Associates Limited
      • Concord、Ontario、加拿大、L4K 4M2
        • LMC Clinical Research Inc. (Thornhill)
      • Etobicoke、Ontario、加拿大、M9R 4E1
        • LMC Clinical Research Inc. (Etobicoke)
      • Guelph、Ontario、加拿大、N1H 1B1
        • Dawson Clinical Research
      • Kitchener、Ontario、加拿大、N2M 5N4
        • KMH Cardiology Centres Inc.
      • London、Ontario、加拿大、N5W 6A2
        • Milestone Research Inc.
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5B7
        • Robarts Research Institute, Western University
      • Mississauga、Ontario、加拿大、L5R 3K6
        • GNMI Medical Imaging
      • Mississauga、Ontario、加拿大、L5R 3K7
        • GNMI Medical Imaging
      • Mississauga、Ontario、加拿大、L6R 3K7
        • GNMI MRI and CT Medical Imaging
      • North York、Ontario、加拿大、M6B 3H7
        • North York Diagnostic and Cardiac Centre
      • Sarnia、Ontario、加拿大、N7T 4X3
        • Bluewater Clinical Research Group Inc.
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4G 1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M9V 4B4
        • Dr. Anil K. Gupta Medicine Professional Corporation
      • Woodstock、Ontario、加拿大、N4S 5P5
        • Devonshire Clinical Research Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
        • Ecogene-21
      • Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 4J1
        • Resonance Magnetique du Saguenay-Lac-Saint-Jean
      • Mirabel、Quebec、加拿大、J7J 2K8
        • Manna Research (Mirabel)
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
        • Montreal Heart Institute
      • Montreal、Quebec、加拿大、H1M 1B1
        • Recherche GCP Research
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Institute of the McGill University Health Center
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
        • Research Institute of the McGill University Health Centre
      • Pointe-Claire、Quebec、加拿大、H9R 4R9
        • Radimed West Island
      • St-Charles-Borromee、Quebec、加拿大、J6E 2B4
        • Diex Recherche Joliette
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-402
        • NZOZ Kendron
      • Bialystok、波兰、15-879
        • ClinicMed Daniluk, Nowak Spolka Jawna
      • Chrzanow、波兰、32-500
        • Malopolskie Centrum Sercowo-Naczyniowe PAKS - Chrzanow
      • Gdansk、波兰、80-546
        • Centrum Badan Klinicznych PI-House sp. z o.o.
      • Gdynia、波兰、81-366
        • Centrum Medyczne Enel-Med., Oddzial Alfa Plaza - Gdynia
      • Katowice、波兰、40-555
        • Kardio Brynow
      • Katowice、波兰、40-752
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej "TERAPIA OPTIMA"
      • Katowice、波兰、40-760
        • HELIMED Katowice - Rezonans Magnetyczny, Tomografia Komputerowa (MRI)
      • Katowice、波兰、40-760
        • HELIMED Katowice - Rezonans Magnetyczny, Tomografia Komputerowa
      • Lublin、波兰、20-857
        • "TWOJA PRZYCHODNIA" Sp. z o.o.
      • Lublin、波兰、20-883
        • Top Medical Lublin
      • Poznan、波兰、60-589
        • Centrum Zdrowia Metabolicznego Pawel Bogdanski
      • Puszczykowo、波兰、62-041
        • Arterieart Sp. z o.o.
      • Tychy、波兰、43-100
        • SZPITAL SW. ELZBIETY W KATOWICACH Polsko-Amerykanskie Kliniki Serca
      • Wroclaw、波兰、50-088
        • FutureMeds
      • Wroclaw、波兰、50-450
        • Skanmex (MRI)
      • Wroclaw、波兰、51-685
        • Wro Medica
      • Wroclaw、波兰、53-234
        • TOMMA Pracownia rezonansu magnetycznego we Wroclawiu
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85295
        • Horizon Clinical Research Associates, PLLC
      • Gilbert、Arizona、美国、85297
        • Scottsdale Medical Imaging Research, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • CARTI
      • Little Rock、Arkansas、美国、72209
        • Atria Clinical Research
    • California
      • Lincoln、California、美国、95648
        • Clinical Trials Research
      • Sacramento、California、美国、95825
        • Diagnostic Radiological Imaging
      • Santa Ana、California、美国、92705
        • West Coast Radiology
      • Tustin、California、美国、92780
        • University Clinical Investigators, Inc.
    • Florida
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Tower Radiology Parsons
      • Brandon、Florida、美国、33511
        • Tower Radiology
      • Clearwater、Florida、美国、33756
        • Innovative Research of West Florida, Inc.
      • Jacksonville、Florida、美国、32205
        • Westside Center for Clinical Research
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Borland-Groover Clinic
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Precision Imaging Centers
      • Jacksonville、Florida、美国、32277
        • Care Partners Clinical Research, Llc
      • New Port Richey、Florida、美国、34653
        • Advanced Research Institute, Inc.
      • Orlando、Florida、美国、32819
        • Sand Lakes Imaging
      • Saint Augustine、Florida、美国、32086
        • St Johns Center for Clinical Research
      • Winter Haven、Florida、美国、33880
        • Clinical Research of Central Florida
    • Kansas
      • El Dorado、Kansas、美国、67042
        • Alliance for Multispecialty Research, LLC
      • El Dorado、Kansas、美国、67042
        • Susan B. Allen Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40213
        • L-MARC Research Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40222
        • Heartland Imaging
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
        • Maryland Cardiovascular Specialists
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
        • Seton Imaging Center
    • Massachusetts
      • Burlington、Massachusetts、美国、01805
        • Lahey Clinic Hospital and Medical Center
      • Haverhill、Massachusetts、美国、01830
        • Pentucket Medical Associates
    • Minnesota
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
        • Regions Hospital - HealthPartners
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89014
        • Viable Research Management LLC
      • Henderson、Nevada、美国、89074
        • Pueblo Medical Imaging
    • New York
      • Albany、New York、美国、12211
        • Capital Cardiology Associates
      • Latham、New York、美国、12110
        • ImageCare Latham
    • North Carolina
      • Asheboro、North Carolina、美国、27203
        • Randolph Health Internal Medicine
      • Asheboro、North Carolina、美国、27205
        • Randolph Health MRI Center
      • Cary、North Carolina、美国、27518
        • PMG Research of Raleigh, LLC d/b/a PMG Research of Cary
      • Cary、North Carolina、美国、27518
        • Wake Radiology
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • PMG Research of Raleigh, LLC
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • Accellacare - Raleigh
      • Raleigh、North Carolina、美国、27609
        • Wake Radiology Diagnostic Imaging Inc
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • PMG Research of Winston-Salem, LLC
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45224
        • Hightop Medical Research Center
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Imaging Research Center-Cincinnati Children's
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine, Hospital of the University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • Orangeburg、South Carolina、美国、29118
        • Clermont Radiology Orangeburg
      • Orangeburg、South Carolina、美国、29118
        • South Carolina Clinical Research LLC
    • Tennessee
      • Tullahoma、Tennessee、美国、37388
        • Tennessee Center for Clinical Trials
      • Tullahoma、Tennessee、美国、37388
        • Tullahoma HMA, LLC d\b\a Tennova HealthCare Harton
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Dallas Diabetes Research Center
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Southwest Diagnostic Imaging Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • SimonMed Houston
      • Houston、Texas、美国、77074
        • Southwest Clinical Trials
      • Odessa、Texas、美国、79761
        • Medical Center Hospital
      • Odessa、Texas、美国、79761
        • Permian Research Foundation
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84121
        • J. Lewis Research, Inc. / Foothill Family Clinic South
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23294
        • National Clinical Research, Inc.
    • Washington
      • Renton、Washington、美国、98057
        • Rainier Clinical Research Center
      • Seattle、Washington、美国、98166
        • Bellevue Medical Imaging
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Universal Research Group, LLC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 筛选时年龄≥40 岁的男性或女性参与者。
  2. 筛选时空腹非 HDL-C ≥ 100 mg/dL。
  3. 筛选时的空腹 TG 为 150 至 500 mg/dL（含），如有必要，可重复一次。
  4. 参与者必须在筛选前服用稳定剂量的他汀类药物至少 1 个月，并计划在研究期间继续服用相同的药物和剂量。
  5. 筛选时体重≥50 公斤且≤136 公斤。
  6. 能够签署知情同意书。

排除标准：

  1. 参与者患有活动性肝病（允许的 NAFLD 或 NASH 除外），包括慢性活动性乙型或丙型肝炎或原发性胆汁性肝硬化。
  2. 未控制的高血压（收缩压>180 mmHg 或舒张压>100 mmHg）。 注意：服用抗高血压药物治疗高血压的参与者应在筛选前至少 1 个月服用稳定剂量。 研究者应确保参与者在评估血压之前按照规定服用抗高血压药物。
  3. 具有已知出血素质或凝血障碍的参与者。
  4. 由中心实验室评估并在必要时通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者： HbA1c ≥9.5% eGFR <30 mL/min/1.73 m2（由 CKD-Epi 方程确定） ALT 或 AST >2 × ULN 总胆红素 ≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素≤ULN 血小板计数 <LLN，则有资格参加本研究
  5. 筛选前 3 个月内有临床意义的急性心脏事件史（包括缺血性中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗塞、血运重建手术、因心力衰竭住院）。
  6. 筛选时存在纽约心脏协会功能分类 IV 心力衰竭症状。
  7. 5年内恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
  8. 筛选前 12 个月内根据精神障碍诊断和统计手册 IV 标准的当前酗酒或吸毒史。 在筛选前 12 个月内使用过任何消遣性药物。

  9. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。

    先前/伴随治疗：

  10. 随时使用 vupanorsen 进行预先治疗。
  11. 筛选前 6 个月内接受过任何寡核苷酸（包括小干扰核糖核酸）治疗或筛选后 12 个月内接受过 inclisiran 治疗。
  12. 使用降低 TG 的药物（例如 Vasicpa [icosapent ethyl]）、非处方膳食补充剂（例如鱼油）或其他降低胆固醇的药物（例如纤维酸衍生物、烟酸、PCSK9 抑制剂、胆汁酸螯合剂、bempedoic 酸）筛选前 30 天，他汀类药物和依折麦布除外。

  13. 筛选前 30 天使用华法林或其他香豆素、直接凝血酶抑制剂、因子 Xa 抑制剂、肝素或类肝素。

    先前/同时进行的临床研究经验：

  14. 先前在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）使用研究药物。

    诊断评估：

  15. 参与者在筛选期间出现临床上显着的心电图异常，需要进一步的诊断评估或干预（例如，新的、临床上显着的心律失常或传导障碍）。

    其他除外责任

  16. 体重不稳定（上个月变化 >5%）或计划开始节食以显着减轻体重。
  17. 对活性物质或任何赋形剂或 GalNAc 过敏。
  18. 筛选后 3 个月内进行的任何大手术，包括减肥手术。
  19. 患有 MRI 手术禁忌症的参与者，包括起搏器或动脉瘤夹；存在 MRI 不兼容的植入设备；金属异物；金属纹身（包括永久化妆）；或严重的幽闭恐惧症会影响进行 MRI 的能力。 可能需要轻度镇静剂或抗焦虑剂才能完成 MRI 的参与者可能会被纳入。
  20. 参与者不愿意或不能遵守本协议规定的研究程序，包括跟进，或不愿与研究者充分合作。
  21. 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
没有药物
药品：安慰剂
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
实验性的：每 4 周一次 Vupanorsen 80 毫克
每 4 周皮下注射 80 毫克 (mg)。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：Vupanorsen 60 毫克，每 2 周一次
每 2 周皮下注射 60 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：每 4 周一次 Vupanorsen 120 毫克
每 4 周皮下注射 120 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：每 2 周一次 Vupanorsen 80 毫克
每 2 周皮下注射 80 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：每 4 周一次 Vupanorsen 160 毫克
每 4 周皮下注射 160 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：每 2 周一次 Vupanorsen 120 毫克
每 2 周皮下注射 120 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557
实验性的：每 2 周一次 Vupanorsen 160 毫克
每 2 周皮下注射 160 毫克。
药品：武帕诺森
Vupanorsen 和安慰剂将作为预装注射器提供，包装和分配在带有防篡改密封的纸箱中。 仅使用一次性注射器。
其他名称：
  • PF-07285557

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 24 周时非高密度脂蛋白胆固醇 (Non-HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
采集血样前至少需要禁食 10 小时。 使用筛选时和给药前第 1 天获得的所有值的平均值计算基线。
基线，第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 16 周时甘油三酯 (TG)、载脂蛋白 B (ApoB)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 和非 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 16 周
从处于禁食状态的参与者采集血样，用于测量 TG、ApoB、HDL-C 和 LDL-C。 采集血样前至少需要禁食 10 小时。 非 HDL-C 计算为总胆固醇减去 HDL 胆固醇。 使用筛选时和给药前第 1 天获得的所有值的平均值计算基线。
基线，第 16 周
第 24 周时 TG、ApoB 和 LDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
在采集血样前至少 10 小时，所有脂质测量都需要禁食。 使用筛选时和给药前第 1 天获得的所有值的平均值计算基线。
基线，第 24 周
第 16 周血管生成素样蛋白 3 (ANGPTL3) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 16 周
ANGPTL3 是一种主要由肝脏合成和分泌的蛋白质，是血管生成素样蛋白质家族的成员。 从处于禁食状态的参与者采集血样，用于测量 ANGPTL3。 采集血样前至少需要禁食 10 小时。 使用筛选时和给药前第 1 天获得的所有值的平均值计算基线。
基线，第 16 周
第 24 周时 ANGPTL3 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 24 周
ANGPTL3 是一种主要由肝脏合成和分泌的蛋白质，是血管生成素样蛋白质家族的成员。 从处于禁食状态的参与者采集血样，用于测量 ANGPTL3。 采集血样前至少需要禁食 10 小时。 使用筛选时和给药前第 1 天获得的所有值的平均值计算基线。
基线，第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

合作者

TIMI Study Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月28日

初级完成 (实际的)

2021年9月29日

研究完成 (实际的)

2021年12月6日

研究注册日期

首次提交

2020年8月13日

首先提交符合 QC 标准的

2020年8月13日

首次发布 (实际的)

2020年8月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年9月6日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C4491011
  • 2020-002796-35 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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