Voretigene Neparvovec 在日本双等位基因 RPE65 突变相关性视网膜营养不良患者中的疗效和安全性研究
2026年6月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项开放标签、单组研究，旨在提供 Voretigene Neparvovec 视网膜下注射治疗日本双等位基因 RPE65 突变相关性视网膜营养不良患者的疗效和安全性数据
本研究的目的是为患有双等位基因 RPE65 突变相关性视网膜营养不良的日本患者提供视网膜下注射 voretigene neparvovec 的安全性和有效性数据。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、单臂研究，旨在评估双侧视网膜下给药 voretigene neparvovec 在日本双等位基因 RPE65 突变相关性视网膜营养不良患者中的安全性和有效性。
评估将包括全视野光敏阈值测试、视野、视力、载体脱落、免疫原性和不良事件。
参与者将在治疗后接受为期 5 年的监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tokyo
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Meguro-ku、Tokyo、日本、152-8902
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有双等位基因 RPE65 突变相关性视网膜营养不良的日本参与者； RPE65 突变的分子诊断必须由日本的诺华指定实验室确认。
- 年龄四岁或以上。
- 视力低于 20/60（双眼）和/或视野小于 20 度的任何子午线，由 III4e 等距仪或等效物（双眼）测量。
通过非侵入性手段确定足够的活视网膜细胞，例如光学相干断层扫描 (OCT) 和/或检眼镜检查。 必须有：
- OCT 显示后极内的视网膜区域 > 100 µm 厚度，或
- ≥ 3 个视网膜椎间盘区域，后极内无萎缩或色素变性，或
- 由 III4e 等距仪或等效物测量的固定 30 度范围内的剩余视野
排除标准：
- 任何先前参与过使用基因治疗载体的研究。
- 在筛选访视后的过去 6 个月内参与过使用试验药物的临床研究。
- 已知对任何研究治疗包括赋形剂或计划在围手术期使用的药物过敏。
- 无法可靠地执行 FST 评估。
- 在筛选访问的过去 6 个月内使用可能与 RPE65 酶的生化活性相互作用的类视黄醇化合物或前体。
- 筛查访视后 6 个月内进行过眼内手术。
- 之前使用过研究者认为可能导致视网膜损伤的任何药物（例如，西地那非或相关化合物、羟氯喹、氯喹、硫利达嗪、任何其他对视网膜有毒的化合物）
- 预先存在的眼部疾病或复杂的全身性疾病会妨碍计划的手术或干扰研究的解释。 并发全身性疾病包括疾病本身或疾病治疗可改变眼功能的疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Voretigene neparvovec
1.5 E11 vg（每只眼睛视网膜下注射 0.3 mL，间隔 6-18 天）
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Voretigene neparvovec 是一种腺相关病毒 2 型 (AAV2) 基因治疗载体，可驱动正常人视网膜色素上皮 65 kDa 蛋白 (hRPE65) 基因的表达。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全视场光敏阈值相对于基线的变化
大体时间：第二眼注射后的基线、第 30、90、180、270 天和第 1 年
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全视野光敏感度阈值 (FST) 使用白光评估，作为双眼的平均值。
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第二眼注射后的基线、第 30、90、180、270 天和第 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视野中基线的变化
大体时间：第二次眼球注射后的基线、第 14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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使用 III4e 目标的 Goldmann 动力学视野计测试测量，使用 VF 的总度数评估视野，在双眼上取平均值。
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第二次眼球注射后的基线、第 14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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黄斑阈值相对于基线的变化
大体时间：第二次眼球注射后的基线、第 14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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黄斑阈值被评估为双眼的平均值，如使用 Humphrey 静态视野测试所测量的。
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第二次眼球注射后的基线、第 14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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视力从基线变化
大体时间：第一次眼睛注射后的基线、第 1 天和第 3 天；第二眼注射后第 1、3、14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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视敏度评估为双眼的平均值。
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第一次眼睛注射后的基线、第 1 天和第 3 天；第二眼注射后第 1、3、14、30、90、180、270 天和第 1、2、3、4、5 年
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长期 FST 基线的变化
大体时间：第二眼注射后第 2、3、4 和 5 年的基线
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FST 使用白光评估，作为双眼的平均值。
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第二眼注射后第 2、3、4 和 5 年的基线
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在研究期间存在 voretigene neparvovec 载体脱落的受试者比例
大体时间：基线，第一次眼部注射后第 0、1 和 3 天；第二眼注射后第 0、1、3、14、30、90、180、270 和第 1 天
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评估为外周血或收集的泪液中存在载体。
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基线，第一次眼部注射后第 0、1 和 3 天；第二眼注射后第 0、1、3、14、30、90、180、270 和第 1 天
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研究期间存在 voretigene neparvovec 免疫原性的受试者比例
大体时间：第二眼注射后的基线、第 30、90、180、270 天和第 1 年
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评估为存在对衣壳或转基因产物的全身细胞介导或体液反应。
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第二眼注射后的基线、第 30、90、180、270 天和第 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月24日
初级完成 (实际的)
2022年4月5日
研究完成 (实际的)
2026年5月19日
研究注册日期
首次提交
2020年8月10日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月13日
首次发布 (实际的)
2020年8月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月2日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CLTW888A11301
- 2019-003781-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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