Studie účinnosti a bezpečnosti voretigene Neparvovec u japonských pacientů s bialelickou mutací RPE65 asociovanou retinální dystrofií
16. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená jednoramenná studie poskytující údaje o účinnosti a bezpečnosti voretigenu Neparvovec podávaného jako subretinální injekce u japonských pacientů s bialelickou mutací RPE65 spojenou s retinální dystrofií
Účelem této studie je poskytnout údaje o bezpečnosti a účinnosti voretigene neparvovec podávaného jako subretinální injekce u japonských pacientů s bialelickou mutací RPE65 spojenou s retinální dystrofií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená jednoramenná studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti bilaterálního subretinálního podávání voretigene neparvovec u japonských pacientů s bialelickou retinální dystrofií spojenou s mutací RPE65.
Hodnocení bude zahrnovat celopolové testování prahové citlivosti na světlo, zorná pole, zrakovou ostrost, uvolňování vektorů, imunogenicitu a nežádoucí účinky.
Účastníci budou sledováni po dobu 5 let po léčbě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
4
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tokyo
-
Meguro-ku, Tokyo, Japonsko, 152-8902
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Japonští účastníci s bialelickou mutací RPE65 spojenou s retinální dystrofií; molekulární diagnóza mutace RPE65 musí být potvrzena laboratoří Novartis v Japonsku.
- Věk čtyři roky nebo starší.
- Zraková ostrost horší než 20/60 (obě oči) a/nebo zorné pole menší než 20 stupňů v kterémkoli meridiánu, měřeno izoptrem III4e nebo ekvivalentem (obě oči).
Dostatek životaschopných buněk sítnice stanovený neinvazivními prostředky, jako je optická koherentní tomografie (OCT) a/nebo oftalmoskopie. Musí mít buď:
- Oblast sítnice v zadním pólu o tloušťce > 100 µm zobrazená na OCT, popř
- ≥ 3 oblasti disku sítnice bez atrofie nebo pigmentové degenerace v zadním pólu, nebo
- Zbývající zorné pole do 30 stupňů fixace, měřeno izoptrem III4e nebo ekvivalentem
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí účast ve studii, ve které byl podáván vektor genové terapie.
- Účast na klinické studii s hodnoceným lékem v posledních 6 měsících od screeningové návštěvy.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu včetně pomocných látek nebo na léky plánované pro použití v perioperačním období.
- Nelze spolehlivě provést posouzení FST.
- Použití retinoidních sloučenin nebo prekurzorů, které by mohly potenciálně interagovat s biochemickou aktivitou enzymu RPE65 v posledních 6 měsících od screeningové návštěvy.
- Předchozí nitrooční operace do 6 měsíců od screeningové návštěvy.
- Předchozí použití jakýchkoli léků, které podle názoru zkoušejícího mohly způsobit poškození sítnice (např. sildenafil nebo příbuzné sloučeniny, hydroxychlorochin, chlorochin, thioridazin, jakékoli jiné retinotoxické sloučeniny)
- Preexistující oční onemocnění nebo komplikující systémová onemocnění, která by znemožnila plánovanou operaci nebo narušila interpretaci studie. Komplikující systémová onemocnění by zahrnovala ty, u kterých může samotné onemocnění nebo léčba onemocnění změnit oční funkci.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Voretigene neparvovec
1,5 E11 vg (0,3 ml subretinální injekce do každého oka, 6–18 dní od sebe)
|
Voretigene neparvovec je vektor pro genovou terapii adeno-asociovaného viru typu 2 (AAV2) řídící expresi genu normálního lidského retinálního pigmentového epitelu proteinu 65 kDa (hRPE65).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna prahu citlivosti na světlo ze základního pole
Časové okno: Výchozí stav, den 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
Práh citlivosti na světlo v celém poli (FST) se vyhodnocuje pomocí bílého světla, jako průměr pro obě oči.
|
Výchozí stav, den 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní linie v zorném poli
Časové okno: Výchozí stav, den 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
Zorné pole je hodnoceno pomocí součtu celkových stupňů pro VF, zprůměrovaných pro obě oči, jak bylo měřeno pomocí Goldmannova kinetického perimetrického testování s cílem III4e.
|
Výchozí stav, den 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
|
Změna makulárního prahu od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
Makulární práh je hodnocen jako průměr pro obě oči, jak bylo měřeno pomocí Humphreyho statického testování zorného pole.
|
Výchozí stav, den 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
|
Změna zrakové ostrosti od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a 3 po první injekci do oka; Den 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
Zraková ostrost se hodnotí jako průměr obou očí.
|
Výchozí stav, den 1 a 3 po první injekci do oka; Den 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1, 2, 3, 4, 5 po druhé injekci do oka
|
|
Změna od základní linie v FST na dlouhodobé období
Časové okno: Výchozí stav, rok 2, 3, 4 a 5 po druhé injekci do oka
|
FST se posuzuje pomocí bílého světla, jako průměr pro obě oči.
|
Výchozí stav, rok 2, 3, 4 a 5 po druhé injekci do oka
|
|
Podíl subjektu s přítomností vylučování vektoru voretigenu neparvovec během sledovaného období
Časové okno: Výchozí stav, den 0, 1 a 3 po první injekci do oka; Den 0, 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
Hodnoceno jako přítomnost vektoru v periferní krvi nebo odebrané slze.
|
Výchozí stav, den 0, 1 a 3 po první injekci do oka; Den 0, 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
|
Podíl subjektu s přítomností imunogenicity voretigene neparvovec během sledovaného období
Časové okno: Výchozí stav, den 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
Hodnoceno jako přítomnost systémových buněk zprostředkovaných nebo humorálních odpovědí na kapsidový nebo transgenní produkt.
|
Výchozí stav, den 30, 90, 180, 270 a rok 1 po druhé injekci do oka
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
5. dubna 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. května 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CLTW888A11301
- 2019-003781-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .