Étude de l'efficacité et de l'innocuité de Voretigene Neparvovec chez des patients japonais atteints de dystrophie rétinienne associée à la mutation biallélique RPE65
2 juin 2026 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte à un seul bras visant à fournir des données sur l'efficacité et l'innocuité de Voretigene Neparvovec administré en injection sous-rétinienne chez des patients japonais atteints de dystrophie rétinienne associée à la mutation biallélique RPE65
Le but de cette étude est de fournir des données sur l'innocuité et l'efficacité du voretigene neparvovec, administré par injection sous-rétinienne, chez des patients japonais atteints de dystrophie rétinienne associée à une mutation biallélique RPE65.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'administration sous-rétinienne bilatérale de voretigene neparvovec chez des patients japonais atteints de dystrophie rétinienne associée à une mutation biallélique RPE65.
Les évaluations comprendront des tests de seuil de sensibilité à la lumière plein champ, des champs visuels, de l'acuité visuelle, de l'excrétion de vecteurs, de l'immunogénicité et des événements indésirables.
Les participants seront suivis pendant 5 ans après le traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
4
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Tokyo
-
Meguro-ku, Tokyo, Japon, 152-8902
- Novartis Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Participants japonais atteints de dystrophie rétinienne associée à la mutation biallélique RPE65 ; le diagnostic moléculaire de la mutation RPE65 doit être confirmé par un laboratoire désigné par Novartis au Japon.
- Âge de quatre ans ou plus.
- Acuité visuelle inférieure à 20/60 (les deux yeux) et/ou champ visuel inférieur à 20 degrés dans n'importe quel méridien tel que mesuré par un isoptère III4e ou équivalent (les deux yeux).
Suffisamment de cellules rétiniennes viables, déterminées par des moyens non invasifs, tels que la tomographie par cohérence optique (OCT) et/ou l'ophtalmoscopie. Doit avoir soit :
- Une zone de rétine dans le pôle postérieur de > 100 µm d'épaisseur montrée en OCT, ou
- ≥ 3 zones discales de la rétine sans atrophie ou dégénérescence pigmentaire dans le pôle postérieur, ou
- Champ visuel restant à moins de 30 degrés de fixation tel que mesuré par un isoptère III4e ou équivalent
Critère d'exclusion:
- Toute participation antérieure à une étude dans laquelle un vecteur de thérapie génique a été administré.
- Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental au cours des 6 derniers mois à compter de la visite de dépistage.
- Hypersensibilité connue à l'un des traitements à l'étude, y compris les excipients ou aux médicaments dont l'utilisation est prévue dans la période périopératoire.
- Impossible d'effectuer de manière fiable l'évaluation FST.
- Utilisation de composés rétinoïdes ou de précurseurs susceptibles d'interagir avec l'activité biochimique de l'enzyme RPE65 au cours des 6 derniers mois à compter de la visite de dépistage.
- Chirurgie intraoculaire antérieure dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
- Utilisation antérieure de tout médicament qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir causé des lésions rétiniennes (par exemple, le sildénafil ou des composés apparentés, l'hydroxychloroquine, la chloroquine, la thioridazine, tout autre composé rétinotoxique)
- Conditions oculaires préexistantes ou complications de maladies systémiques qui empêcheraient la chirurgie prévue ou interféreraient avec l'interprétation de l'étude. Les maladies systémiques qui compliquent incluraient celles dans lesquelles la maladie elle-même, ou le traitement de la maladie, peut altérer la fonction oculaire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Voretigène néparvovec
1,5 E11 vg (injection sous-rétinienne de 0,3 ml dans chaque œil, à 6-18 jours d'intervalle)
|
Voretigene neparvovec est un vecteur de thérapie génique du virus adéno-associé de type 2 (AAV2) entraînant l'expression du gène de la protéine de 65 kDa de l'épithélium pigmentaire rétinien humain normal (hRPE65).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement par rapport à la ligne de base du seuil de sensibilité à la lumière plein champ
Délai: Au départ, jours 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
Le seuil de sensibilité à la lumière plein champ (FST) est évalué à l'aide d'une lumière blanche, moyennée sur les deux yeux.
|
Au départ, jours 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement de la ligne de base dans le champ visuel
Délai: Au départ, jours 14, 30, 90, 180, 270 et années 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
Le champ visuel est évalué à l'aide de la somme totale des degrés pour la FV, moyennée sur les deux yeux, telle que mesurée à l'aide du test de périmétrie cinétique Goldmann avec une cible III4e.
|
Au départ, jours 14, 30, 90, 180, 270 et années 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du seuil maculaire
Délai: Au départ, jours 14, 30, 90, 180, 270 et années 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
Le seuil maculaire est évalué en moyenne sur les deux yeux, tel que mesuré à l'aide du test de champ visuel statique Humphrey.
|
Au départ, jours 14, 30, 90, 180, 270 et années 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
|
Changement d'acuité visuelle par rapport à la ligne de base
Délai: Baseline, Jour 1 et 3 après la première injection oculaire ; Jour 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 et Année 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
L'acuité visuelle est évaluée en moyenne sur les deux yeux.
|
Baseline, Jour 1 et 3 après la première injection oculaire ; Jour 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 et Année 1, 2, 3, 4, 5 après la deuxième injection oculaire
|
|
Changement par rapport à la référence dans FST pour une période à long terme
Délai: Au départ, années 2, 3, 4 et 5 après la deuxième injection oculaire
|
Le FST est évalué à l'aide d'une lumière blanche, moyennée sur les deux yeux.
|
Au départ, années 2, 3, 4 et 5 après la deuxième injection oculaire
|
|
Proportion de sujets présentant la présence d'excrétion vectorielle de voretigene neparvovec pendant la période d'étude
Délai: Baseline, Jour 0, 1 et 3 après la première injection oculaire ; Jour 0, 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
Évalué comme la présence du vecteur dans le sang périphérique ou la déchirure collectée.
|
Baseline, Jour 0, 1 et 3 après la première injection oculaire ; Jour 0, 1, 3, 14, 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
|
Proportion de sujets présentant une immunogénicité du voretigene neparvovec pendant la période d'étude
Délai: Au départ, jours 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
Évalué comme la présence de réponses systémiques à médiation cellulaire ou humorales à la capside ou au produit transgénique .
|
Au départ, jours 30, 90, 180, 270 et année 1 après la deuxième injection oculaire
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
5 avril 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mai 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 août 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 août 2020
Première publication (Réel)
18 août 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CLTW888A11301
- 2019-003781-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .