ME-401 和 R-CHOP 在新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的应用

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。 先前诊断为惰性淋巴瘤（滤泡性和边缘区淋巴瘤，但不是小淋巴细胞淋巴瘤）且已转化为 DLBCL 的参与者只有在先前未接受过惰性淋巴瘤治疗的情况下才有资格参加。

  --如果参与者在开始研究药物前 ≥ 12 个月接受单次利妥昔单抗（最多 4-8 剂，无需维持）治疗低级别淋巴瘤，则有资格参加

• 参与者必须患有放射学可测量的疾病。 至少一个二维可测量的淋巴结病灶，其最长直径≥1.5 cm，通过 CT 扫描或 MRI，如卢加诺分类所定义
• 允许参与 II 期部分的患者接受短期（<15 天）糖皮质激素治疗（最大剂量泼尼松 40 mg）和/或 1 个周期的化疗，例如 R-CHOP [或其某些成分] B 细胞淋巴瘤的诊断，前提是他们在 R-CHOP 或类固醇之前进行了所有必要的分期测试，包括 CT 和/或 PET/CT 扫描，以及骨髓活检。 治疗必须在入组前 30 天内进行。
• 之前未使用 PI3K 抑制剂或布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂进行治疗
• ECOG体能状态≤2。 如果损害是由 DLBCL 并发症引起的，并且一旦开始治疗预计会有所改善，则接受 3 的表现状态。

• 参与者必须具有足够的血液学、肝和肾功能，定义如下：

  • 血红蛋白≥9.0g/dl，除非贫血明显是由 DLBCL 引起的。 如果有 BM 参与，则在与发起人调查员讨论后可以放弃此标准（根据调查员的判断）。
  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL，除非中性粒细胞减少明显是由于 DLBCL。 如果有 BM 参与，在与发起人调查员讨论后可以放弃此标准（根据调查员的判断）
  • 血小板计数≥75,000/mcl，除非血小板减少明显是由 DLBCL 引起的。 如果有 BM 参与，在与发起人调查员讨论后可以放弃此标准（根据调查员的判断）
  • 胆红素≤ 2.0 x ULN 除非考虑继发于吉尔伯特综合征，在这种情况下≤ 3 x ULN
  • AST (SGOT) < 2.0 x 机构正常上限
  • ALT (SGPT) < 2.0 x 机构正常上限
  • 通过 Cockcroft-Gault 或 24 小时采集计算的肌酐清除率≥45 mL/min
• 通过超声心动图或 MUGA（多门控采集扫描）评估的足够的心脏功能左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
• 根据 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) ≤450 毫秒 (ms)；如果 QTc 延长是由于右束支传导阻滞并且稳定，QTc < 480 毫秒的参与者可能会被录取。
• 育龄妇女妊娠试验阴性。 ME-401 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知本研究中使用的化学治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在开始治疗前 2 周使用充分的避孕措施（双屏障避孕法或禁欲法），因为参与研究的持续时间和完成治疗后的 3 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知治疗医生。 男性必须同意在最后一剂 ME-401 后至少 90 天内不捐精
• 参与者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。

• 必须记录国际预后指数：

  • ECOG体能状态≥2
  • 年龄≥60岁
  • 结外部位 ≥ 2
  • LDH > 正常值上限
  • 安娜堡第三或第四阶段
  • 是否有惰性淋巴瘤转化的证据？

排除标准：

• 接受任何其他研究药物的参与者。
• 已知淋巴瘤累及中枢神经系统。 具有继发性中枢神经系统受累高风险但没有怀疑由淋巴瘤引起的神经系统症状的参与者被允许入组并接受预防性鞘内化疗，包括但不限于甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素。 入组并随后经病理证实淋巴瘤累及 CNS 的参与者可根据主要研究者的判断继续研究。
• 归因于与 R-CHOP 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 患有持续不受控制的疾病的参与者，包括但不限于需要静脉注射抗生素、高血压、心绞痛、心律失常、肺病或自身免疫功能障碍的持续显着活动性感染。
• 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或免疫性血小板减少症。
• 持续的药物性肺炎。

• 具有临床意义的胃肠道 (GI) 病史，尤其是：

  • 已知的胃肠道疾病会干扰研究药物的吞咽或口服吸收或耐受性
  • 预先存在的吸收不良综合征或其他临床情况
• 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] Class>2）、症状性缺血或常规干预无法控制的传导异常或入组前六个月内的心肌梗塞。
• 乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体 PLUS 检测呈阳性的参与者在乙型肝炎聚合酶链反应 (PCR) 检测中具有可检测的病毒载量（允许 PCR 检测呈阴性的参与者进行适当的抗病毒预防）
• 丙型肝炎病毒抗体 (HCV Ab) 阳性的丙型肝炎抗体阳性参与者如果通过 PCR 检测丙型肝炎病毒呈阴性，则符合资格
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合资格，因为可能与 ME-401 发生药代动力学相互作用
• 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为没有研究评估 ME-401 的生殖和发育毒性或排泄到母乳中。 由于母亲接受 ME-401 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ME-401 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
• 过去 3 年内的其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或治愈性治疗后的低风险前列腺癌。
• 在研究治疗前 28 天内接受过重大外科手术或严重外伤的参与者。
• 会干扰研究依从性的精神疾病/社交情况