ME-401 ja R-CHOP äskettäin diagnosoidussa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Osallistujat, joilla on aiemmin diagnosoitu indolentti lymfooma (follikulaarinen ja marginaalivyöhykkeen lymfooma, mutta ei pieni lymfosyyttinen lymfooma), jotka ovat transformoituneet DLBCL:ään, ovat kelvollisia vain, jos he eivät ole aiemmin saaneet hoitoa indolentin lymfooman vuoksi.

  - Jos osallistujat saivat yksittäistä rituksimabia (enintään 4-8 annosta ilman ylläpitoa) matala-asteiseen lymfoomaansa ≥ 12 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, voivat osallistua

• Osallistujilla tulee olla radiografisesti mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmuleesio, jonka halkaisija on ≥1,5 cm, pisimmällä CT-skannauksella tai MRI:llä Luganon luokituksen mukaisesti
• Vaiheen II osaan osallistuvat potilaat voivat saada lyhyttä (< 15 päivää) glukokortikoidihoitoa (prednisonin maksimiannos 40 mg) ja/tai yhden kemoterapiasyklin, kuten R-CHOP [tai jokin sen komponentti/komponentit]. B-solulymfooman diagnoosi edellyttäen, että heillä oli kaikki tarvittavat määritystestit ennen R-CHOPor-steroideja, mukaan lukien CT- ja/tai PET-/CT-kuvaukset ja luuytimen biopsia. Hoito tulee suorittaa 30 päivää ennen ilmoittautumista.
• Ei aikaisempaa hoitoa PI3K-estäjillä tai Bruton-tyrosiinikinaasin (BTK) estäjillä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2. Suorituskykytila ​​3 hyväksytään, jos heikkeneminen johtuu DLBCL-komplikaatioista ja paranemista odotetaan hoidon aloittamisen jälkeen.

• Osallistujilla on oltava riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl, ellei anemia johdu selvästi DLBCL:stä. Jos BM on mukana, tästä kriteeristä voidaan luopua, kun asiasta on keskusteltu sponsoritutkijan kanssa (tutkijan harkinnan mukaan).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mcL, ellei neutropenia johdu selvästi DLBCL:stä. Jos BM on mukana, tästä kriteeristä voidaan luopua sponsoritutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen (tutkijan harkinnan mukaan)
  • Trombosyyttien määrä ≥75 000/mcl, ellei trombosytopenia johdu selvästi DLBCL:stä. Jos BM on mukana, tästä kriteeristä voidaan luopua sponsoritutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen (tutkijan harkinnan mukaan)
  • Bilirubiini ≤ 2,0 x ULN, ellei sitä katsota toissijaiseksi Gilbertin oireyhtymälle, jolloin ≤ 3 x ULN
  • AST (SGOT) < 2,0 x laitoksen normaali yläraja
  • ALT (SGPT) < 2,0 x laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min laskettuna Cockcroft-Gaultin tai 24 tunnin keräyksen perusteella
• Riittävä sydämen toiminnan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % arvioituna sydämen kaikututkimuksella tai MUGA:lla (Multi Gated Acquisition Scan).
• QT-aika korjattu Friderician kaavan mukaan (QTcF) ≤450 millisekuntia (ms); osallistujat, joiden QTc on < 480 ms, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että QTc-ajan pidentyminen johtuu oikeanpuoleisesta haarakimppukatkosta ja vakaa.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. ME-401:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn tai abstinenssiin) 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. tutkimukseen osallistumisen keston ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 90 päivää viimeisen ME-401-annoksen jälkeen
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Kansainvälinen ennusteindeksi on dokumentoitava:

  • ECOG-suorituskykytila ​​≥2
  • Ikä ≥60 vuotta
  • ekstranodaaliset kohdat ≥ 2
  • LDH > normaalin yläraja
  • Ann Arbor Vaihe III tai IV
  • Onko todisteita muuntumisesta indolentista lymfoomasta?

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Tunnettu lymfooman aiheuttama keskushermoston vaikutus. Osallistujat, joilla on suuri riski saada sekundaarista keskushermostoa, mutta joilla ei ole neurologisia oireita, joiden epäillään johtuvan lymfoomasta, voidaan ottaa mukaan ja saada profylaktista intratekaalista kemoterapiaa, mukaan lukien metotreksaatti, sytarabiini ja glukokortikoidit, mutta niihin rajoittumatta. Osallistujat, jotka on otettu mukaan ja joilla on myöhemmin todettu patologinen vahvistus lymfooman aiheuttamasta keskushermostosta, voidaan jatkaa tutkimusta päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin R-CHOP.
• Osallistujat, joilla on meneillään hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään olevat merkittävästi aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, verenpainetauti, angina pectoris, rytmihäiriöt, keuhkosairaus tai autoimmuunisairaus.
• Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai immuunitrombosytopenia.
• Jatkuva lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus.

• Kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan (GI) sairauksia, erityisesti:

  • Tunnettu GI-sairaus, joka häiritsee tutkimuslääkkeen nielemistä tai imeytymistä suun kautta tai sietokykyä
  • Aiempi imeytymishäiriö tai muu kliininen tilanne, joka voisi aiheuttaa
• Aktiivinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka> 2), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä tai sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Osallistujilla, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen PLUS suhteen, on havaittavissa oleva viruskuorma hepatiitti B -polymeraasiketjureaktio (PCR) -määrityksessä (osallistujat, joilla on negatiivinen PCR-määritys, saavat käyttää asianmukaista virusten vastaista estohoitoa)
• Positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, ovat kelvollisia, jos he ovat negatiivisia hepatiitti C -virukselle PCR:n perusteella
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ME-401:n kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska ME-401:n lisääntymis- ja kehitystoksisuutta tai rintamaitoon erittymistä ei ole tutkittu. Koska äidin ME-401-hoidosta aiheutuu tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ME-401:llä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä lääkkeitä.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen.
• Osallistujat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoitoa.
• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka häiritsevät opiskelua