新たに診断されたびまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるME-401とR-CHOP

包含基準:

• 参加者は組織学的にびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を患っていることが確認されている必要があります。 以前に無痛性リンパ腫（濾胞性リンパ腫および辺縁帯リンパ腫、ただし小リンパ球性リンパ腫は除く）と診断され、DLBCLに転移した参加者は、これまでに無痛性リンパ腫の治療を受けていない場合にのみ適格となります。

  --参加者が低悪性度リンパ腫に対してリツキシマブを単回投与（維持療法なしで最大4～8回投与）された場合、治験薬開始の12か月以上前に参加資格がある。

• 参加者はX線撮影で測定可能な疾患を患っていなければなりません。 ルガーノ分類で定義されている、CTスキャンまたはMRIによる最長直径1.5cm以上の二次元測定可能な結節性病変が少なくとも1つある
• 第II相パートに参加する患者は、グルココルチコイド（最大用量のプレドニゾン40mg）による短期間（15日未満）の治療および/またはR-CHOP（またはその一部の成分）などの1サイクルの化学療法を受けることが許可される。 B細胞リンパ腫の診断は、CTおよび/またはPET/CTスキャンを含むR-CHOPまたはステロイドの前に行われた必要な病期分類検査および骨髄生検をすべて受けていることを条件とする。 治療は登録前 30 日以内に行う必要があります。
• PI3K阻害剤またはブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害剤による治療歴がない
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。 機能障害が DLBCL 合併症によって引き起こされ、治療が開始されると改善が期待される場合、パフォーマンス ステータス 3 が受け入れられます。

• 参加者は、以下に定義されている適切な血液、肝臓、腎臓の機能を持っている必要があります。

  • 明らかにDLBCLによる貧血でない限り、ヘモグロビン≧9.0g/dl。 BM の関与がある場合、この基準は治験依頼者治験責任医師との協議後に免除されることがあります (治験責任医師の裁量により)。
  • 好中球減少症が明らかにDLBCLによるものでない限り、絶対好中球数≧1,000/mcL。 BM の関与がある場合、この基準は治験依頼者治験責任医師との協議後に免除される場合があります（治験責任医師の裁量により）
  • 血小板減少症が明らかにDLBCLによるものでない限り、血小板数が75,000/mcl以上。 BM の関与がある場合、この基準は治験依頼者治験責任医師との協議後に免除される場合があります（治験責任医師の裁量により）
  • ビリルビン ≤ 2.0 x ULN ただし、ギルバート症候群に続発するとみなされる場合、その場合は ≤ 3 x ULN
  • AST (SGOT) < 2.0 x 制度上の正常上限値
  • ALT (SGPT) < 2.0 x 制度上の正常値の上限
  • Cockcroft-Gault または 24 時間収集によって計算されたクレアチニン クリアランス ≥45 mL/min
• 心エコー図またはMUGA（Multi Gated Acquisition Scan）によって評価された適切な心機能左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• フリデリシアの公式に従って補正された QT 間隔 (QTcF) ≤ 450 ミリ秒 (ms)。 QTc < 480 ミリ秒の参加者は、QTc 延長が右脚ブロックによるもので安定している場合に登録できます。
• 出産可能年齢の女性の妊娠検査薬が陰性。 ME-401 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この研究で使用された化学療法剤は催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、治療開始の2週間前に適切な避妊法（避妊または禁欲の二重障壁法）を行うことに同意しなければなりません。研究参加期間および治療完了後3か月間。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 男性はME-401の最後の投与後、少なくとも90日間は精子提供を控えることに同意する必要がある
• 参加者は理解力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

• 国際予後指数は文書化する必要があります。

  • ECOG パフォーマンス ステータス ≥2
  • 年齢 60 歳以上
  • 節外部位 ≥ 2
  • LDH >正常の上限
  • アナーバー ステージ III または IV
  • 緩悪性リンパ腫からの変化の証拠はありますか?

除外基準:

• 他の治験薬の投与を受けている参加者。
• リンパ腫によるCNSの関与が知られている。 二次的なCNS関与のリスクが高いが、リンパ腫による疑いのある神経症状のない参加者は登録が許可され、メトトレキサート、シタラビン、グルココルチコイドを含むがこれらに限定されない予防的くも膜下腔内化学療法を受けることができます。 登録され、その後リンパ腫によるCNS関与が病理学的に確認された参加者は、主任研究者の裁量により研究を継続することができる。
• R-CHOPと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 静脈内抗生物質の投与を必要とする進行中の著しく活動性の高い感染症、高血圧、狭心症、不整脈、肺疾患、または自己免疫機能不全を含むがこれらに限定されない、進行中の制御不能な疾患を患っている参加者。
• 制御不能な自己免疫性溶血性貧血または免疫性血小板減少症。
• 進行中の薬剤性肺炎。

• 臨床的に重要な胃腸 (GI) 疾患の病歴、特に以下の場合:

  • -治験薬の嚥下または経口吸収または耐性を妨げる既知の消化管疾患
  • 既存の吸収不良症候群またはその他の臨床状況
• -活動性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラス>2）、症候性虚血、または登録前6か月以内の従来の介入または心筋梗塞では制御できない伝導異常。
• B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体PLUSの検査結果が陽性である参加者は、B型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイでウイルス量が検出可能である（PCRアッセイが陰性の参加者は、適切な抗ウイルス予防薬の投与が許可されます）。
• C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）陽性でC型肝炎抗体陽性の参加者は、PCR検査でC型肝炎ウイルスが陰性であれば対象となります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性参加者は、ME-401 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、参加資格がありません。
• 妊娠中または授乳中の女性は、ME-401 の生殖および発生毒性または母乳中への排出を評価する研究がないため、この研究から除外されます。 母親の ME-401 による治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が ME-401 による治療を受けている場合は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -適切に治療された子宮頸癌、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治癒療法後の低リスク前立腺癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍。
• 研究治療前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を受けた参加者。
• 研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神疾患/社会的状況