새로 진단된 미만성 거대 B세포 림프종에서 ME-401 및 R-CHOP

포함 기준:

• 참여자는 조직학적으로 확인된 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)이 있어야 합니다. DLBCL로 전환된 이전에 무통성 림프종(여포성 및 변연부 림프종이지만 소림프구성 림프종은 아님) 진단을 받은 참가자는 이전에 무통성 림프종 치료를 받은 적이 없는 경우에만 자격이 있습니다.

  -- 참가자가 연구 약물을 시작하기 ≥12개월 전에 저등급 림프종에 대해 단일 리툭시맙(유지 관리 없이 최대 4-8회 용량)을 받은 경우 참가 자격이 있습니다.

• 참가자는 방사선학적으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 루가노 분류에 의해 정의된 CT 스캔 또는 MRI에 의해 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 이차원적으로 측정 가능한 결절 병변이 하나 이상
• II상 부분에 참여하는 환자는 글루코코르티코이드(최대 용량의 프레드니손 40mg) 및/또는 R-CHOP[또는 이의 일부 성분]와 같은 1주기의 화학 요법으로 단기(<15일) 치료를 받을 수 있습니다. CT 및/또는 PET/CTscans 및 골수 생검을 포함하는 R-CHOP 또는 스테로이드 전에 수행된 모든 필요한 병기 검사를 받았다면 B 세포 림프종 진단. 치료는 등록 전 30일 이내에 이루어져야 합니다.
• PI3K 억제제 또는 BTK(Bruton tyrosine kinase) 억제제를 사용한 사전 요법 없음
• ECOG 수행 상태 ≤2. 성능 상태 3은 장애가 DLBCL 합병증으로 인해 발생하고 치료가 시작되면 개선이 예상되는 경우 허용됩니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 혈액, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 빈혈이 분명히 DLBCL에 의한 것이 아닌 한 헤모글로빈 ≥9.0g/dl. BM 관련이 있는 경우, 스폰서 조사자와 논의한 후 이 기준을 면제할 수 있습니다(조사자의 재량에 따라).
  • 호중구감소증이 DLBCL에 의한 것이 분명한 경우를 제외하고 절대호중구수≥1,000/mcL. BM 관련이 있는 경우, 이 기준은 후원사 조사자와 논의 후 면제될 수 있습니다(조사자 재량에 따라).
  • 혈소판 감소증이 DLBCL로 인한 것이 아닌 한 혈소판 수 ≥75,000/mcl. BM 관련이 있는 경우, 이 기준은 후원사 조사자와 논의 후 면제될 수 있습니다(조사자 재량에 따라).
  • 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN, 길버트 증후군에 속발성으로 간주되지 않는 한, 이 경우 ≤ 3 x ULN
  • AST(SGOT) < 2.0 x 제도적 정상 상한
  • ALT(SGPT) < 2.0 x 제도적 정상 상한
  • Cockcroft-Gault 또는 24시간 수집으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분
• 심초음파 또는 MUGA(Multi Gated Acquisition Scan)로 평가했을 때 적절한 심장 기능 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
• Fridericia의 공식(QTcF) ≤450밀리초(ms)에 따라 수정된 QT 간격; QTc가 480msec 미만인 참가자는 QTc 연장이 오른쪽 번들 분기 블록으로 인해 안정적이라면 등록할 수 있습니다.
• 가임기 여성의 음성 임신 검사. 발달중인 인간 태아에 대한 ME-401의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 본 연구에 사용된 화학요법제는 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 치료 시작 2주 전에 적절한 피임(피임 또는 금욕의 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 3개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 남성은 ME-401의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

• 국제 예후 지수는 다음과 같이 문서화되어야 합니다.

  • ECOG 수행 상태 ≥2
  • 연령 ≥60세
  • 결절외 부위 ≥ 2
  • LDH > 정상 상한
  • 앤아버 3기 또는 4기
  • 나태한 림프종에서 전환의 증거가 있습니까?

제외 기준:

• 다른 조사 요원을받는 참가자.
• 림프종에 의한 알려진 CNS 침범. 2차 CNS 침범의 위험이 높지만 림프종으로 인한 것으로 의심되는 신경학적 증상이 없는 참여자는 등록이 허용되며 메토트렉세이트, 시타라빈 및 글루코코르티코이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 예방적 척수강내 화학요법을 받을 수 있습니다. 등록되고 차후에 림프종에 의한 CNS 침범의 병리학적 확인이 있는 것으로 확인된 참가자는 주임 시험자의 재량에 따라 연구를 계속할 수 있습니다.
• R-CHOP와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 정맥 항생제, 고혈압, 협심증, 부정맥, 폐 질환 또는 자가 면역 기능 장애를 필요로 하는 진행 중인 유의미한 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 질병이 진행 중인 참가자.
• 조절되지 않는 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증.
• 진행 중인 약물 유발성 폐렴.

• 임상적으로 중요한 위장(GI) 상태의 병력, 특히:

  • 연구 약물의 삼킴 또는 경구 흡수 또는 내성을 방해하는 알려진 GI 병태
  • 기존의 흡수장애 증후군 또는 기타 임상적 상황
• 활동성 울혈성 심부전(New York Heart Association [NYHA] Class>2), 증후성 허혈, 또는 등록 전 6개월 이내에 통상적인 중재 또는 심근 경색으로 조절되지 않는 전도 이상.
• B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 핵심 항체 PLUS에 대해 양성 반응을 보인 참가자는 B형 간염 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 분석에서 바이러스 부하가 검출 가능합니다(PCR 분석이 음성인 참가자는 적절한 항바이러스 예방 조치가 허용됨).
• C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 양성 C형 간염 항체가 있는 참가자는 PCR에서 C형 간염 바이러스에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 ME-401과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다.
• ME-401의 생식 및 발달 독성 또는 모유로의 배설을 평가하는 연구가 없기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 엄마가 ME-401로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 ME-401로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 이 연구에 사용된 다른 약물에도 적용될 수 있습니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.
• 연구 치료 전 28일 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 참가자.
• 연구 준수를 방해할 정신 질환/사회적 상황