- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04517435
ME-401 e R-CHOP nel linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi
Uno studio in aperto di fase I/II su ME-401 e R-CHOP nel linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio multi-istituzionale, in aperto, di fase I/II progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di R-CHOP + ME-401 per i partecipanti con DLBCL di nuova diagnosi.
Gli obiettivi per la parte di fase I di questo studio sono i seguenti:
Obiettivi primari:
- Determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ME-401 in combinazione con R-CHOP per i partecipanti con DLBCL di nuova diagnosi.
- Descrivere la tollerabilità di ME-401 in combinazione con R-CHOP per i partecipanti con DLBCL di nuova diagnosi.
Gli obiettivi per la fase II di questo studio sono i seguenti:
- Per stimare l'attività clinica di ME-401 in combinazione con R-CHOP nei partecipanti con DLBCL di nuova diagnosi, misurata dal tasso di PFS a 1 anno
- Per stimare i tassi di risposta (remissione completa e parziale), la durata della risposta (DOR), il tempo alla progressione (TTP) e la sopravvivenza globale (OS) con ME-401 più R-CHOP.
- Caratterizzare gli eventi avversi correlati al trattamento nei partecipanti trattati con ME-401 più R-CHOP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti devono avere un linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente (DLBCL). I partecipanti con linfoma indolente precedentemente diagnosticato (linfoma della zona follicolare e marginale ma non piccolo linfoma linfocitico) che si sono trasformati in DLBCL sono idonei solo se non sono stati precedentemente trattati per linfoma indolente.
--Se i partecipanti hanno ricevuto un singolo rituximab (massimo 4-8 dosi senza mantenimento) per il loro linfoma di basso grado ≥12 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio sono idonei a partecipare
- I partecipanti devono avere una malattia misurabile radiograficamente. Almeno una lesione linfonodale misurabile bidimensionalmente ≥1,5 cm nel suo diametro più lungo mediante TAC o RM, come definito dalla classificazione di Lugano
- I pazienti che partecipano alla fase II possono ricevere un trattamento breve (<15 giorni) con glucocorticoidi (dose massima di prednisone 40 mg) e/o 1 ciclo di chemioterapia come R-CHOP [o alcuni suoi componenti] per la diagnosi di linfoma a cellule B, a condizione che avessero eseguito tutti i test di stadiazione necessari prima dell'R-CHOP o degli steroidi, comprese le scansioni TC e/o PET/TC e la biopsia del midollo osseo. Il trattamento deve avvenire entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
- Nessuna precedente terapia con inibitori PI3K o inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK).
- ECOG Performance status ≤2. Il Performance Status di 3 sarà accettato se la compromissione è causata da complicanze del DLBCL e si prevede un miglioramento una volta iniziata la terapia.
I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale come definito di seguito:
- Emoglobina ≥9,0 g/dl a meno che l'anemia non sia chiaramente dovuta a DLBCL. Se c'è coinvolgimento di BM, questo criterio può essere derogato dopo la discussione con lo Sponsor Investigator (a discrezione degli sperimentatori).
- Conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL, a meno che la neutropenia non sia chiaramente dovuta a DLBCL. Se c'è coinvolgimento di BM, questo criterio può essere derogato dopo la discussione con lo Sponsor Investigator (a discrezione dello sperimentatore)
- Conta piastrinica ≥75.000/mcl a meno che la trombocitopenia non sia chiaramente dovuta a DLBCL. Se c'è coinvolgimento di BM, questo criterio può essere derogato dopo la discussione con lo Sponsor Investigator (a discrezione dello sperimentatore)
- Bilirubina ≤ 2,0 x ULN a meno che non sia considerata secondaria alla sindrome di Gilbert, nel qual caso ≤ 3 x ULN
- AST (SGOT) < 2,0 x limite superiore istituzionale del normale
- ALT (SGPT) < 2,0 x limite superiore istituzionale del normale
- Clearance della creatinina ≥45 ml/min calcolata da Cockcroft-Gault o raccolta delle 24 ore
- Adeguata funzionalità cardiaca, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% valutata mediante ecocardiogramma o MUGA (Multi Gated Acquisition Scan).
- Intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondi (ms); i partecipanti con QTc <480 msec possono essere arruolati a condizione che il prolungamento del QTc sia dovuto a un blocco di branca destra e sia stabile.
- Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile. Gli effetti di ME-401 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite a doppia barriera o astinenza) 2 settimane prima dell'inizio del trattamento, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante. Gli uomini devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di ME-401
- I partecipanti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
L'indice prognostico internazionale deve essere documentato:
- Performance status ECOG ≥2
- Età ≥60 anni
- siti extranodali ≥ 2
- LDH > limite superiore della norma
- Ann Arbor Fase III o IV
- Esistono prove di trasformazione da linfoma indolente?
Criteri di esclusione:
- - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo.
- Noto coinvolgimento del SNC da linfoma. I partecipanti ad alto rischio di coinvolgimento secondario del SNC ma senza sintomi neurologici sospettati di essere dovuti a linfoma possono essere arruolati e ricevere chemioterapia intratecale profilattica inclusi ma non limitati a metotrexato, citarabina e glucocorticoidi. I partecipanti che sono stati arruolati e successivamente identificati per avere una conferma patologica del coinvolgimento del SNC da parte del linfoma possono continuare lo studio a discrezione del ricercatore principale.
- Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a R-CHOP.
- - Partecipanti con malattia incontrollata in corso incluse, ma non limitate a infezioni significativamente attive in corso che richiedono antibiotici per via endovenosa, ipertensione, angina, aritmie, malattie polmonari o disfunzione autoimmune.
- Anemia emolitica autoimmune incontrollata o trombocitopenia immunitaria.
- Polmonite indotta da farmaci in corso.
Storia di condizioni gastrointestinali (GI) clinicamente significative, in particolare:
- Condizione gastrointestinale nota che interferirebbe con la deglutizione o l'assorbimento orale o la tolleranza del farmaco oggetto dello studio
- Sindrome da malassorbimento preesistente o altra situazione clinica che lo farebbe
- Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe New York Heart Association [NYHA]> 2), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate da intervento convenzionale o infarto del miocardio entro sei mesi prima dell'arruolamento.
- I partecipanti che sono risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B e/o all'anticorpo centrale dell'epatite B PLUS hanno una carica virale rilevabile al test della reazione a catena della polimerasi dell'epatite B (PCR) (i partecipanti con un test PCR negativo sono ammessi con un'appropriata profilassi antivirale)
- I partecipanti positivi all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) con anticorpi dell'epatite C positivi sono idonei se sono negativi per il virus dell'epatite C mediante PCR
- I partecipanti HIV positivi in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con ME-401
- Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché non ci sono studi che valutino la tossicità riproduttiva e dello sviluppo o l'escrezione nel latte materno di ME-401. Poiché esiste un rischio sconosciuto, ma potenziale, di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ME-401, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ME-401. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri farmaci utilizzati in questo studio.
- Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma della prostata a basso rischio dopo terapia curativa.
- - Partecipanti che hanno subito interventi chirurgici importanti o lesioni traumatiche significative entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
- Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero interferire con la compliance allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: ME-401 + R-CHOP
I partecipanti riceveranno la dose di ME-401 dipendente dal programma di aumento della dose al momento dell'arruolamento - tutti riceveranno la dose standard di R-CHOP.
ME-401 (60 mg) verrà somministrato nei giorni 1-4 (livello di dose 1) OPPURE nei giorni 1-7 (livello di dose 2) di un ciclo di 21 giorni con dose standard di R-CHOP x 6 cicli.
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ME-401 (60 mg) verrà somministrato per via orale ogni 21 giorni per 6 cicli nei giorni 1-4 (livello di dose 1) OPPURE nei giorni 1-7 (livello di dose 2) di un ciclo di 21 giorni.
L'escalation della dose verrà eseguita in un design standard 3+3
Altri nomi:
375 mg/m2 EV/sottocutaneo di rituximab giorno 1 di un ciclo di 21 giorni. La prima dose di rituximab verrà somministrata IV e le dosi successive potranno essere IV o SQ in base alle linee guida istituzionali.
Altri nomi:
750 mg/m2 IV Ciclofosfamide giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
50 mg/m2 di doxorubicina EV il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni
Altri nomi:
Vincristina 1,4 mg/m2 (max 2 mg) EV
Altri nomi:
100mg PO Prednisone Giorni 1-5 del ciclo di 21 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi clinicamente significativi non ematologici di grado 3 o 4 correlati al trattamento o di eventi avversi ematologici di grado 3 o 4 correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Tossicità dose-limitante (DLT) come definita da eventi avversi non ematologici clinicamente significativi di grado 3 o 4 correlati al trattamento o eventi avversi ematologici di grado 3 o 4 correlati al trattamento che sono clinicamente significativi durante il primo ciclo, classificati secondo i criteri comuni di terminologia del National Cancer Institute per gli eventi avversi (CTCAE), versione 5.0.
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Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo i criteri di Lugano
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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PFS, definita come il tempo dall'inizio del trattamento in studio alla progressione documentata della malattia secondo i criteri di Lugano, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di eventi avversi correlati al trattamento nella fase I
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Numero di eventi avversi correlati al trattamento nella fase I. I partecipanti saranno seguiti per tossicità per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il decorso clinico di ciascun evento sarà seguito fino alla risoluzione, alla stabilizzazione o fino a quando non sarà stato determinato che il trattamento o la partecipazione allo studio non è la causa con un limite di 24 mesi dopo il completamento della terapia. |
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Numero di eventi avversi correlati al trattamento nella Fase II
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Numero di eventi avversi correlati al trattamento nella Fase II I partecipanti saranno seguiti per tossicità per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il decorso clinico di ciascun evento sarà seguito fino alla risoluzione, alla stabilizzazione o fino a quando non sarà stato determinato che il trattamento o la partecipazione allo studio non è la causa con un limite di 24 mesi dopo il completamento della terapia. |
Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Numero di giorni di ritardo del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Numero di giorni di ritardo del trattamento
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Fino a 24 mesi dopo il trattamento
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Risposta complessiva (OR) valutata secondo i criteri di Lugano
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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OR valutato secondo i criteri di Lugano.
OR è definito come il raggiungimento di CR o PR in qualsiasi fase dal momento dell'inizio del trattamento del protocollo al momento della cessazione del trattamento per qualsiasi motivo
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Risposta completa (CR) valutata secondo i criteri di Lugano
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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CR valutato secondo i criteri di Lugano
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Risposta parziale (PR) valutata secondo i criteri di Lugano
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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PR valutato secondo i criteri di Lugano
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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DoR definito come il tempo dalla risposta documentata (CR o PR) al momento della progressione confermata della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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OS definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio al decesso per qualsiasi causa
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Tempo al fallimento del trattamento definito come il tempo dall'ingresso nello studio a qualsiasi fallimento del trattamento.
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36 mesi (3 anni) dopo il completamento della terapia o fino al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Deepa Jagadeesh, MD, MPH, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Linfoma, cellule B
- Linfoma, a grandi cellule B, diffuso
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- Agenti antineoplastici, immunologici
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- Ciclofosfamide
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- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Vincristina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE1420
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Linfoma diffuso a grandi cellule B
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Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenReclutamentoLeucemia linfoblastica acuta a cellule B | Leucemia linfoblastica acuta infantile a cellule B | B-Cell ALL, InfanziaStati Uniti
Prove cliniche su ME-401
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Kyowa Kirin Co., Ltd.Attivo, non reclutanteLinfoma non Hodgkin a cellule B indolenteGiappone
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Kyowa Kirin Co., Ltd.Attivo, non reclutanteLinfoma non-Hodgkin a cellule B indolente recidivato o refrattarioGiappone
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MEI Pharma, Inc.TerminatoLinfoma della zona marginale | Linfoma non Hodgkin | Linfoma follicolare (FL)Stati Uniti, Spagna, Corea, Repubblica di, Belgio, Taiwan, Germania, Francia, Italia, Australia, Polonia, Nuova Zelanda, Regno Unito, Austria, Svizzera
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Jacob Soumerai, MDMEI Pharma, Inc.RitiratoLinfoma follicolare recidivato | Linfoma follicolare refrattarioStati Uniti
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Eugene Lee, MDUniversity of Kansas Medical CenterCompletato
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MEI Pharma, Inc.Kyowa Kirin, Inc.Ritirato
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Neurogene Inc.ReclutamentoSindrome di RettStati Uniti
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Bridge Biotherapeutics, Inc.KCRN Research, LLCCompletatoColite ulcerosaStati Uniti
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Marker Therapeutics, Inc.Attivo, non reclutanteLeucemia mieloide acuta | Trapianto di cellule staminaliStati Uniti
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University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Completato