Ramucirumab 联合 TAS-102 治疗晚期或转移性胃腺癌或胃食管交界处患者 (RE-ExPEL)

纳入标准：

1. 签署知情同意书。

2. 男性或女性* ≥ 18 岁。 育龄患者必须准备好在研究期间和治疗结束后 6 个月内使用合适的避孕方法。 一种合适的避孕方法被定义为手术绝育（例如 双侧输卵管结扎术、输精管切除术）、激素避孕法（植入式、贴剂、口服）和双屏障法（宫内子宫托、男性避孕套或女性避孕套与杀精凝胶、隔膜、避孕海绵、宫颈帽的两倍组合） . 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前的最后 7 天内进行阴性妊娠试验。

   *没有数据表明具体的性别分布。 因此，无论性别如何，患者都包括在内。

3. 经组织学证实的胃腺癌，包括胃食管交界处腺癌（注意：患者病史期间的先前组织学评估足够，本试验筛选期间的当前活检不是强制性的）
4. 在基于雷莫芦单抗的二线治疗（雷莫芦单抗单一疗法或雷莫芦单抗 + 紫杉醇联合疗法，分别为雷莫芦单抗 + FOLFIRI）的最后一次给药期间或之后 4-6 周内，有记录的、客观的、放射学或临床疾病进展。
5. 可测量或不可测量但可评估的疾病。
6. ECOG 表现状态 0-2。
7. 预期寿命 > 8 周。

8. 适当的血液学、肝肾功能：

   1. 中性粒细胞绝对数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
   2. 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
   3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (5.58 mmol/L)
   4. 总胆红素≤正常上限 (UNL) 的 1.5 倍
   5. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x UNL，不存在肝转移，或≤ 5 x UNL，存在肝转移； AP ≤ 5 x UNL
9. 血清肌酐≤1.5 x UNL或肌酐清除率（24小时尿量）≥40 mL/min（即如果血清肌酐水平> 1.5 x UNL，则必须进行24小时尿液检查以检查肌酐清除率以确定） . 通过试纸分析或常规尿液测量尿液中的蛋白质水平≤1+（如果试纸分析或常规测试≥2+，则随后的 24 小时尿蛋白测量必须显示参与 24 小时内 < 1000mg 的蛋白质值，以确保研究.
10. 足够的凝血能力，由国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ UNL 以上 5 秒确定（除非已给予抗凝治疗）。 接受华法林/苯丙香豆素治疗的患者必须换用低分子肝素，并且在开始特定研究治疗之前必须具有稳定的凝血特性。
11. 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案（包括避孕措施），包括接受治疗和定期访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 存在除腺癌以外的肿瘤（例如，平滑肌肉瘤、淋巴瘤）或除鳞状或基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌以外的继发性肿瘤，这些肿瘤已得到有效治疗。 申办方决定纳入已接受治愈性治疗且至少 5 年无病的患者。
2. 胃或胃食管交界处的鳞状细胞癌。
3. 研究方案中未描述的同时进行的全身免疫疗法、化学疗法或激素疗法。
4. 同时使用与研究中规定的不同的抗癌疗法进行治疗（不包括用于控制症状的姑息性放疗）。
5. 患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体类抗炎药（NSAIDs，包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）
6. 患者在研究特定治疗开始前的最后 28 天内接受过大手术，或在研究治疗开始前的最后 7 天内接受过小手术。 患者在研究特定治疗开始前的最后 7 天内有皮下静脉通路。 患者计划在参加临床试验的同时进行大手术。
7. 在参加研究前的最后 3 个月内有 3-4 级胃肠道出血。
8. 在研究特异性治疗开始前的最后 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他临床上重要的血栓栓塞事件史（由静脉端口、导管引起的血栓形成或浅表静脉血栓形成不被认为是“有临床意义的”）。
9. 根据 Child-Pugh 标准（或更糟）的 B 期肝硬化或具有肝性脑病病史的肝硬化（任何级别）或肝硬化引起的临床显着腹水。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或穿刺术的肝硬化引起的腹水。
10. 已知的脑或软脑膜转移。
11. 对至少一种治疗成分的已知过敏/超敏反应。
12. 在研究开始前的最后 12 个月内患有其他严重疾病或医疗疾病。
13. 任何动脉血栓栓塞事件，包括但不限于以下：在研究治疗开始前的最后 6 个月内发生心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管损伤、不稳定型心绞痛。
14. 尽管进行了标准的药物治疗，但仍未控制或调整不足的高血压（收缩压> 160 mmHg 或舒张压> 100 mmHg 超过 4 周）。
15. 存在活动的、无法控制的感染。
16. 慢性炎症性肠病。
17. 主动弥散性血管内凝血。
18. 任何其他严重的伴随或医学状况，研究者认为，这些状况会给患者带来并发症的高风险或降低临床效果的可能性。
19. 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
20. 胃肠道穿孔/瘘管病史（在研究特定治疗开始前的最后 6 个月内）或存在有利于穿孔的危险因素。
21. 在研究特定治疗开始前的最后 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。
22. 患者怀孕或哺乳。