Ramucirumab más TAS-102 en pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o metastásico o la unión gastroesofágica (RE-ExPEL)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado.

2. Hombres o mujeres* ≥ 18 años. Las pacientes en edad reproductiva deben estar preparadas para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 6 meses después de finalizar el tratamiento. Un método anticonceptivo adecuado se define como esterilización quirúrgica (p. ligadura bilateral de trompas de Falopio, vasectomía), anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral) y métodos de doble barrera (cada combinación doble de pesario intrauterino, condón para hombres o mujeres con gel espermicida, diafragma, esponja anticonceptiva, capuchón cervical) . Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los últimos 7 días antes del inicio de la terapia del estudio.

   *No hay datos que indiquen una distribución específica por género. Por lo tanto, los pacientes se incluyen independientemente de su género.

3. Adenocarcinoma de estómago comprobado histológicamente, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (nota: la evaluación histológica previa durante el historial de la enfermedad del paciente es suficiente, la biopsia actual durante la selección para este ensayo no es obligatoria)
4. Progresión clínica, radiológica o objetiva documentada de la enfermedad durante o dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la última dosis de una terapia de segunda línea basada en ramucirumab (monoterapia con ramucirumab o una combinación de ramucirumab + paclitaxel, respectivamente ramucirumab + FOLFIRI).
5. Enfermedad medible o no medible pero evaluable.
6. ECOG Estado de rendimiento 0-2.
7. Esperanza de vida > 8 semanas.

8. Función hematológica, hepática y renal adecuada:

   1. Número absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (UNL)
   5. AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL sin metástasis hepáticas existentes, o ≤ 5 x UNL en presencia de metástasis hepáticas; PA ≤ 5 x UNL
9. Creatinina sérica ≤ 1,5 x UNL o aclaramiento de creatinina (medido en orina de 24 h) ≥ 40 ml/min (es decir, si el nivel de creatinina sérica es > 1,5 x UNL, se debe realizar una prueba de orina de 24 horas para comprobar el aclaramiento de creatinina que se determinará) . Nivel de proteína en orina ≤ 1+ por análisis con tira reactiva o medición de orina de rutina (si el análisis con tira reactiva o la prueba de rutina ≥ 2+, una medición posterior de proteína en orina de 24 horas debe mostrar un valor de < 1000 mg de proteína dentro de las 24 horas posteriores a la participación para garantizar el estudio .
10. Coagulabilidad adecuada, determinada por el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 5 segundos por encima del UNL (a menos que se haya administrado tratamiento anticoagulante). Los pacientes que reciben warfarina/fenoprocumón deben cambiar a heparina de bajo peso molecular y deben tener un perfil de coagulación estable antes de comenzar la terapia específica del estudio.
11. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo (incluidas las medidas anticonceptivas) durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de tumores que no sean adenocarcinomas (p. ej., leiomiosarcoma, linfoma) o un tumor secundario que no sean carcinomas de células escamosas o basales de la piel o carcinomas in situ del cuello uterino que hayan sido tratados de manera efectiva. El patrocinador decide incluir pacientes que hayan recibido tratamiento curativo y hayan estado libres de enfermedad durante al menos 5 años.
2. Carcinoma de células escamosas del estómago o de la unión gastroesofágica.
3. Inmunoterapia sistémica, quimioterapia o terapia hormonal simultáneas, en curso, no descritas en el protocolo del estudio.
4. Tratamiento simultáneo con una terapia anticancerígena diferente a la prevista en el estudio (excluida la radioterapia paliativa para el control de síntomas).
5. El paciente está recibiendo terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día)
6. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor en los últimos 28 días antes del inicio de la terapia específica del estudio o se ha sometido a una cirugía menor en los últimos 7 días antes del inicio de la terapia del estudio. El paciente tuvo acceso venoso subcutáneo en los últimos 7 días antes del inicio de la terapia específica del estudio. El paciente planea someterse a una cirugía mayor mientras participa en el ensayo clínico.
7. Sangrado gastrointestinal grado 3-4 en los últimos 3 meses antes de la inscripción en el estudio.
8. Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro evento tromboembólico clínicamente importante durante los últimos 3 meses antes del inicio de la terapia específica del estudio (la trombosis causada por puertos venosos, catéteres o trombosis venosa superficial son no se considera "clínicamente significativo").
9. Cirrosis en estadio B según los criterios de Child-Pugh (o peor) o cirrosis (de cualquier grado) con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como la ascitis resultante de cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
10. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas.
11. Reacciones alérgicas/hipersensibles conocidas a al menos uno de los componentes del tratamiento.
12. Otras enfermedades graves o dolencias médicas en los últimos 12 meses antes del inicio del estudio.
13. Cualquier evento tromboembólico arterial que incluye, entre otros, los siguientes: infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, lesión cerebrovascular, angina inestable en los últimos 6 meses antes del inicio de la terapia del estudio.
14. Hipertensión no controlada o infraajustada (hipertensión sistólica > 160 mmHg o diastólica > 100 mmHg durante más de 4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar.
15. Presencia de una infección activa e incontrolable.
16. Enfermedad inflamatoria intestinal crónica.
17. Coagulación intravascular diseminada activa.
18. Cualquier otra condición médica o concomitante grave que, en opinión del investigador, presente un alto riesgo de complicaciones para el paciente o reduzca la probabilidad de efecto clínico.
19. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
20. Antecedentes de perforación/fístula gastrointestinal (en los últimos 6 meses antes del inicio de la terapia específica del estudio) o presencia de factores de riesgo que favorezcan la perforación.
21. Heridas, úlceras o huesos rotos graves o que no cicatrizan en los últimos 28 días antes del inicio de la terapia específica del estudio.
22. La paciente está embarazada o amamantando.