Ramucirumab Plus TAS-102 potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalinen liitoskohta (RE-ExPEL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.

2. Miehet tai naiset* ≥ 18 vuotta. Lisääntymisikäisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään sopivaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Sopivaksi ehkäisymenetelmäksi määritellään kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohdinsidonta, vasektomia), hormonaalinen ehkäisy (implantoitava, laastari, oraalinen) ja kaksoisestemenetelmät (jokainen kaksinkertainen yhdistelmä kohdunsisäistä pessaaria, miehille tai naisille tarkoitettua kondomia spermisidigeelillä, pallea, ehkäisysieni, kohdunkaulan korkki) . Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti viimeisen 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

   *Ei ole tietoja, jotka osoittaisivat tiettyä sukupuolijakaumaa. Siksi potilaat otetaan mukaan heidän sukupuolestaan ​​riippumatta.

3. Histologisesti todistettu mahalaukun adenokarsinooma, mukaan lukien gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (huom: aiempi histologinen arviointi potilaan sairaushistorian aikana on riittävä, nykyinen biopsia seulonnan aikana tätä tutkimusta varten ei ole pakollinen)
4. Taudin dokumentoitu, objektiivinen, radiologinen tai kliininen eteneminen ramusirumabipohjaisen toisen linjan hoidon aikana tai 4–6 viikon kuluessa viimeisen annoksen jälkeen (ramusirumabi-monoterapia tai ramusirumabi + paklitakselin yhdistelmä, vastaavasti ramusirumabi + FOLFIRI).
5. Mitattavissa oleva tai ei-mitattava, mutta arvioitava sairaus.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
7. Elinajanodote > 8 viikkoa.

8. Asianmukainen hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (UNL)
   5. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL ilman olemassa olevia maksametastaaseja tai ≤ 5 x UNL maksametastaasien läsnä ollessa; AP ≤ 5 x UNL
9. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsalla) ≥ 40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniinitaso on > 1,5 x UNL, on suoritettava 24 tunnin virtsatesti kreatiniinipuhdistuman tarkistamiseksi). . Proteiinitaso virtsassa ≤ 1+ mittatikkuanalyysillä tai rutiinivirtsan mittauksella (jos mittatikkuanalyysi tai rutiinitesti ≥ 2+, seuraavan 24 tunnin virtsan proteiinimittauksen tulee osoittaa < 1000 mg proteiinia 24 tunnin sisällä osallistumisesta tutkimuksen varmistamiseksi .
10. Riittävä hyytymiskyky määritettynä kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) ≤ 1,5 ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) ≤ 5 sekuntia UNL:n yläpuolella (ellei antikoagulaatiohoitoa ole annettu). Varfariinia/fenoprokumonia saavien potilaiden on vaihdettava pienimolekyylipainoiseen hepariiniin ja niillä on oltava vakaa hyytymisprofiili ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa (mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet) tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden kasvainten kuin adenokarsinoomien (esim. leiomyosarkooma, lymfooma) tai sekundaarisen kasvaimen esiintyminen, joka ei ole ihon levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomat tai in situ kohdunkaulan karsinoomat, jotka on hoidettu tehokkaasti. Sponsori päättää ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa ja jotka ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuotta.
2. Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoskohdan okasolusyöpä.
3. Samanaikainen, jatkuva, systeeminen immunoterapia, kemoterapia tai hormonihoito, jota ei ole kuvattu tutkimusprotokollassa.
4. Samanaikainen hoito muulla kuin tutkimuksessa tarkoitetulla syöpähoidolla (pois lukien palliatiivista sädehoitoa oireiden hallintaan).
5. Potilas saa kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamolia tai klopidogreelia tai vastaavia aineita. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu
6. Potilaalle on tehty suuri leikkaus viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista tai hänelle on tehty pieni leikkaus viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaalla oli ihonalainen laskimopääsy viimeisten 7 päivän aikana ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista. Potilas suunnittelee joutuvansa suureen leikkaukseen osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen.
7. Ruoansulatuskanavan verenvuoto aste 3-4 viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
8. Aiemmin syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu kliinisesti tärkeä tromboembolinen tapahtuma viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista (laskimoporttien, katetrien tai pintalaskimotromboosin aiheuttama tromboosi ovat ei pidetä "kliinisesti merkityksellisenä").
9. B-vaiheen kirroosi Child-Pugh-kriteerien mukaan (tai pahempi) tai kirroosi (josta tahansa asteesta), jolla on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkittävä vesivatsa määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.
10. Tunnetut aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
11. Tunnetut allergiset/yliherkkyysreaktiot vähintään yhdelle hoidon komponentista.
12. Muut vakavat sairaudet tai lääketieteelliset vaivat viimeisen 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista.
13. Mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, joka sisältää, mutta ei rajoittuen, seuraavat: sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
14. Hallitsematon tai alisäätöinen hypertensio (> 160 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen verenpaine yli 4 viikkoa) tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta.
15. Aktiivisen, hallitsemattoman infektion esiintyminen.
16. Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus.
17. Aktiivinen disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
18. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä aiheuttaa suuren komplikaatioriskin potilaalle tai vähentää kliinisen vaikutuksen todennäköisyyttä.
19. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.
20. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio/fisteli (viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista) tai perforaatiota edistäviä riskitekijöitä.
21. Vakavat tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtuneet luut viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimuskohtaisen hoidon aloittamista.
22. Potilas on raskaana tai imettää.