Рамуцирумаб плюс TAS-102 у пациентов с распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода (RE-ExPEL)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия.

2. Мужчины или женщины* ≥ 18 лет. Пациентки репродуктивного возраста должны быть готовы к использованию подходящего метода контрацепции во время исследования и до 6 мес после окончания лечения. Подходящим методом контрацепции считается хирургическая стерилизация (например, двусторонняя перевязка маточных труб, вазэктомия), гормональная контрацепция (имплантируемая, пластырь, пероральная) и методы двойного барьера (каждая двукратная комбинация внутриматочного пессария, презерватива для мужчин или женщин со спермицидным гелем, диафрагмы, контрацептивной губки, цервикального колпачка) . Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение последних 7 дней до начала исследуемой терапии.

   * Нет данных, указывающих на конкретное гендерное распределение. Таким образом, пациенты включены независимо от их пола.

3. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка, в том числе аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (примечание: предшествующая гистологическая оценка в анамнезе пациента достаточна, текущая биопсия во время скрининга для этого исследования не является обязательной)
4. Документированное, объективное, рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания во время или в течение 4-6 недель после приема последней дозы рамуцирумаба на основе терапии второй линии (монотерапия рамуцирумабом или комбинация рамуцирумаб + паклитаксел, соответственно рамуцирумаб + FOLFIRI).
5. Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель.

8. Соответствующая гематологическая, печеночная и почечная функция:

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (5,58 ммоль/л)
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ)
   5. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x UNL без существующих метастазов в печени или ≤ 5 x UNL при наличии метастазов в печени; AP ≤ 5 x UNL
9. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL или клиренс креатинина (измеряется по 24-часовой моче) ≥ 40 мл/мин (т. е. если уровень креатинина в сыворотке > 1,5 x UNL, то необходимо провести 24-часовой анализ мочи, чтобы проверить определяемый клиренс креатинина) . Уровень белка в моче ≤ 1+ по данным анализа с помощью полоски или обычного измерения мочи (если анализ с помощью полоски или обычный анализ ≥ 2+, последующее 24-часовое измерение белка в моче должно показать значение < 1000 мг белка в течение 24 часов после участия, чтобы гарантировать участие в исследовании. .
10. Адекватная свертываемость, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) ≤ 5 секунд выше ВНЛ (если не проводилась антикоагулянтная терапия). Пациенты, получающие варфарин/фенопрокумон, должны быть переведены на низкомолекулярный гепарин и должны иметь стабильный профиль свертывания крови перед началом терапии, специфичной для исследования.
11. Субъект желает и может соблюдать протокол (включая меры контрацепции) на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных посещений и обследований, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Наличие опухолей, отличных от аденокарциномы (например, лейомиосаркома, лимфома), или вторичной опухоли, отличной от плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были эффективно вылечены. Спонсор решает включить в исследование пациентов, получивших радикальное лечение и не болевших в течение как минимум 5 лет.
2. Плоскоклеточный рак желудка или желудочно-пищеводного перехода.
3. Одновременная, постоянная, системная иммунотерапия, химиотерапия или гормональная терапия, не описанная в протоколе исследования.
4. Одновременное лечение другой противораковой терапией, отличной от предусмотренной в исследовании (за исключением паллиативной лучевой терапии для контроля симптомов).
5. Больной получает постоянную антитромбоцитарную терапию, включающую аспирин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая ибупрофен, напроксен и др.), дипиридамол или клопидогрел или аналогичные средства. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сутки).
6. Пациент перенес серьезную хирургическую операцию в течение последних 28 дней до начала специфической исследуемой терапии или перенес небольшую операцию в течение последних 7 дней до начала исследуемой терапии. У пациента был подкожный венозный доступ в течение последних 7 дней до начала специфической терапии. Пациент планирует пройти серьезную операцию во время участия в клиническом испытании.
7. Желудочно-кишечные кровотечения 3-4 степени в течение последних 3 месяцев до включения в исследование.
8. История тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии (ТЭЛА) или любого другого клинически значимого тромбоэмболического явления в течение последних 3 месяцев до начала специфической терапии (тромбоз, вызванный венозными портами, катетерами или поверхностным венозным тромбозом). не считается «клинически значимым»).
9. Цирроз стадии В по критериям Чайлд-Пью (или хуже) или цирроз (любой степени) с историей печеночной энцефалопатии или клинически значимого асцита в результате цирроза. Клинически значимый асцит определяется как асцит, возникающий в результате цирроза печени, требующий диуретиков или парацентеза.
10. Известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
11. Известные аллергические/гиперчувствительные реакции как минимум на один из компонентов лечения.
12. Другие серьезные заболевания или медицинские недомогания в течение последних 12 месяцев до начала исследования.
13. Любое артериальное тромбоэмболическое событие, которое включает, помимо прочего, следующее: инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, цереброваскулярный инсульт, нестабильную стенокардию в течение последних 6 месяцев до начала исследуемой терапии.
14. Неконтролируемая или недостаточно скорректированная артериальная гипертензия (систолическая гипертензия > 160 мм рт. ст. или диастолическая гипертензия > 100 мм рт. ст. в течение более 4 недель), несмотря на стандартное медикаментозное лечение.
15. Наличие активной, неконтролируемой инфекции.
16. Хронические воспалительные заболевания кишечника.
17. Активное диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
18. Любое другое серьезное сопутствующее или медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, представляет высокий риск осложнений для пациента или снижает вероятность клинического эффекта.
19. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
20. Перфорация желудочно-кишечного тракта/фистула в анамнезе (в течение последних 6 месяцев до начала специфической терапии) или наличие факторов риска, способствующих перфорации.
21. Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей в течение последних 28 дней до начала специфической для исследования терапии.
22. Пациентка беременна или кормит грудью.