Ramucirumab plus TAS-102 chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique avancé ou métastatique ou de la jonction gastro-œsophagienne (RE-ExPEL)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé.

2. Hommes ou femmes* ≥ 18 ans. Les patientes en âge de procréer doivent être prêtes à utiliser une méthode contraceptive adaptée pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Une méthode de contraception appropriée est définie comme une stérilisation chirurgicale (par ex. ligature bilatérale des trompes de Fallope, vasectomie), contraception hormonale (implantable, patch, orale) et méthodes à double barrière (chaque combinaison double de pessaire intra-utérin, préservatif pour homme ou femme avec gel spermicide, diaphragme, éponge contraceptive, cape cervicale) . Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude.

   *Aucune donnée n'indique une répartition spécifique par sexe. Ainsi, les patients sont inclus quel que soit leur sexe.

3. Adénocarcinome de l'estomac histologiquement prouvé, y compris l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (remarque : une évaluation histologique préalable au cours de l'histoire de la maladie du patient est suffisante, la biopsie actuelle lors du dépistage pour cet essai n'est pas obligatoire)
4. Progression documentée, objective, radiologique ou clinique de la maladie pendant ou dans les 4 à 6 semaines suivant la dernière dose d'un traitement de deuxième intention à base de ramucirumab (ramucirumab en monothérapie ou une association ramucirumab + paclitaxel, respectivement ramucirumab + FOLFIRI).
5. Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable.
6. Statut de performance ECOG 0-2.
7. Espérance de vie > 8 semaines.

8. Fonction hématologique, hépatique et rénale appropriée :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (UNL)
   5. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL sans métastases hépatiques existantes, ou ≤ 5 x UNL en présence de métastases hépatiques ; PA ≤ 5 x UNL
9. Créatinine sérique ≤ 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine (mesurée par l'urine de 24h) ≥ 40 mL/min (c'est-à-dire si le taux de créatinine sérique est > 1,5 x UNL, alors un test d'urine de 24h doit être effectué pour vérifier la clairance de la créatinine à déterminer) . Niveau de protéines dans l'urine ≤ 1+ par analyse de la bandelette réactive ou mesure d'urine de routine (si l'analyse de la bandelette réactive ou le test de routine ≥ 2+, une mesure ultérieure des protéines urinaires sur 24 heures doit montrer une valeur < 1 000 mg de protéines dans les 24 heures suivant la participation pour garantir l'étude .
10. Coagulabilité adéquate, telle que déterminée par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et le temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de l'UNL (sauf si un traitement anticoagulant a été administré). Les patients recevant de la warfarine/phénoprocoumone doivent passer à l'héparine de bas poids moléculaire et doivent avoir un profil de coagulation stable avant de commencer le traitement spécifique à l'étude.
11. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole (y compris les mesures contraceptives) pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Présence de tumeurs autres que les adénocarcinomes (p. Le promoteur décide d'inclure les patients ayant reçu un traitement curatif et sans maladie depuis au moins 5 ans.
2. Carcinome épidermoïde de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne.
3. Immunothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie systémique simultanée, en cours, non décrite dans le protocole d'étude.
4. Traitement simultané avec une thérapie anticancéreuse différente de celle prévue dans l'étude (à l'exclusion de la radiothérapie palliative pour le contrôle des symptômes).
5. Le patient reçoit un traitement antiplaquettaire chronique, y compris de l'aspirine, des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et d'autres), du dipyridamole ou du clopidogrel ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée
6. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 28 derniers jours précédant le début du traitement spécifique à l'étude ou a subi une intervention chirurgicale mineure au cours des 7 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude. Le patient a eu un accès veineux sous-cutané au cours des 7 derniers jours précédant le début du traitement spécifique à l'étude. Le patient envisage de subir une intervention chirurgicale majeure pendant sa participation à l'essai clinique.
7. Saignements gastro-intestinaux de grade 3-4 au cours des 3 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.
8. Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de tout autre événement thromboembolique cliniquement important au cours des 3 derniers mois précédant le début du traitement spécifique à l'étude (thrombose causée par des orifices veineux, des cathéters ou une thrombose veineuse superficielle sont pas considéré comme "cliniquement significatif").
9. Cirrhose de stade B selon les critères de Child-Pugh (ou pire) ou cirrhose (de tout grade) avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite résultant d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse.
10. Métastases cérébrales ou leptoméningées connues.
11. Réactions allergiques/hypersensibles connues à au moins un des composants du traitement.
12. Autres maladies graves ou affections médicales au cours des 12 derniers mois précédant le début de l'étude.
13. Tout événement thromboembolique artériel qui inclut, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, atteinte cérébrovasculaire, angor instable au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude.
14. Hypertension artérielle non contrôlée ou sous-ajustée (> 160 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique depuis plus de 4 semaines) malgré un traitement médical standard.
15. Présence d'une infection active et incontrôlable.
16. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin.
17. Coagulation intravasculaire disséminée active.
18. Toute autre affection concomitante ou médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé de complications pour le patient ou réduit la probabilité d'effet clinique.
19. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
20. Antécédents de perforation / fistule gastro-intestinale (au cours des 6 derniers mois précédant le début du traitement spécifique à l'étude) ou présence de facteurs de risque favorisant la perforation.
21. Plaies, ulcères ou fractures graves ou ne cicatrisant pas au cours des 28 derniers jours précédant le début du traitement spécifique à l'étude.
22. La patiente est enceinte ou allaite.