Ramucirumab Plus TAS-102 hos patienter med avancerad eller metastaserad gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction (RE-ExPEL)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke.

2. Män eller kvinnor* ≥ 18 år. Patienter i fertil ålder måste vara beredda att använda en lämplig preventivmetod under studien och upp till 6 månader efter avslutad behandling. En lämplig preventivmetod definieras som kirurgisk sterilisering (t.ex. bilateral ligation av äggledaren, vasektomi), hormonell preventivmetod (implanterbar, plåster, oral) och metoder med dubbla barriärer (varje tvåfaldig kombination av intrauterint pessar, kondom för män eller kvinnor med spermiedödande gel, diafragma, preventivsvamp, cervikal mössa) . Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom de senaste 7 dagarna innan studieterapin påbörjas.

   *Det finns inga uppgifter som indikerar en specifik könsfördelning. Därför ingår patienterna oavsett kön.

3. Histologiskt bevisat adenokarcinom i magen, inklusive adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen (notera: tidigare histologisk bedömning under patientens sjukdomshistoria tillräckligt, aktuell biopsi under screening för denna studie är inte obligatorisk)
4. Dokumenterad, objektiv, radiologisk eller klinisk progression av sjukdomen under eller inom 4-6 veckor efter den sista dosen av en ramucirumabbaserad andrahandsbehandling (ramucirumab monoterapi eller en kombination av ramucirumab + paklitaxel, respektive ramucirumab + FOLFIRI).
5. Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom.
6. ECOG Prestandastatus 0-2.
7. Förväntad livslängd > 8 veckor.

8. Lämplig hematologisk, lever- och njurfunktion:

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (UNL)
   5. AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL utan existerande levermetastaser, eller ≤ 5 x UNL i närvaro av levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance (mätt med 24 timmars urin) ≥ 40 mL/min (dvs om serumkreatininnivån är > 1,5 x UNL, måste ett 24 timmars urintest utföras för att kontrollera kreatininclearancen för att fastställas) . Proteinnivå i urin ≤ 1+ genom mätstickaanalys eller rutinmässig urinmätning (om sticksticksanalysen eller rutintestet ≥ 2+, måste en efterföljande 24 timmars urinproteinmätning visa ett värde på < 1000 mg protein inom 24 timmar efter deltagande för att säkerställa studien .
10. Adekvat koagulerbarhet, bestämt av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 och partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder över UNL (såvida inte antikoagulationsbehandling har givits). Patienter som får warfarin/fenoprocumon måste bytas till lågmolekylärt heparin och måste ha en stabil koagulationsprofil innan studiespecifik behandling påbörjas.
11. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet (inklusive preventivmedel) under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av andra tumörer än adenokarcinom (t.ex. leiomyosarkom, lymfom) eller en sekundär tumör annan än skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen som har behandlats effektivt. Sponsorn beslutar att inkludera patienter som fått kurativ behandling och varit sjukdomsfria i minst 5 år.
2. Skivepitelcancer i magen eller gastroesofageal junction.
3. Samtidig, pågående, systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling som inte beskrivs i studieprotokollet.
4. Samtidig behandling med annan anti-cancerterapi än den som föreskrivs i studien (exklusive palliativ strålbehandling för symtomkontroll).
5. Patienten får kronisk trombocythämmande behandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel. Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten
6. Patienten har genomgått en större operation inom de senaste 28 dagarna före start av studiespecifik terapi eller har genomgått en mindre operation inom de senaste 7 dagarna före start av studieterapi. Patienten hade subkutan venös åtkomst under de senaste 7 dagarna före starten av den studiespecifika behandlingen. Patienten planerar att genomgå en större operation samtidigt som han deltar i den kliniska prövningen.
7. Gastrointestinal blödning grad 3-4 under de senaste 3 månaderna före inskrivning i studien.
8. Anamnes med djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller någon annan kliniskt viktig tromboembolisk händelse under de senaste 3 månaderna före starten av studiespecifik terapi (trombos orsakad av venösa portar, katetrar eller ytlig ventrombos är anses inte vara "kliniskt meningsfullt").
9. Steg B cirros enligt Child-Pugh kriterier (eller värre) eller cirros (av vilken grad som helst) med en historia av leverencefalopati eller kliniskt signifikant ascites till följd av cirros. Kliniskt signifikant ascites definieras som ascites orsakad av cirros som kräver diuretika eller paracentes.
10. Kända hjärn- eller leptomeningeala metastaser.
11. Kända allergiska/överkänsliga reaktioner mot minst en av behandlingskomponenterna.
12. Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska besvär inom de senaste 12 månaderna före studiestart.
13. Varje arteriell tromboembolisk händelse som inkluderar, men är inte begränsad till, följande: hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär förolämpning, instabil angina under de senaste 6 månaderna innan studieterapin påbörjas.
14. Okontrollerad eller underjusterad hypertoni (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk hypertoni i mer än 4 veckor) trots medicinsk standardbehandling.
15. Förekomst av en aktiv, okontrollerbar infektion.
16. Kronisk inflammatorisk tarmsjukdom.
17. Aktiv disseminerad intravaskulär koagulation.
18. Alla andra allvarliga samtidiga eller medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en hög risk för komplikationer för patienten eller minskar sannolikheten för klinisk effekt.
19. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.
20. Anamnes på gastrointestinal perforation/fistel (inom de senaste 6 månaderna före starten av studiespecifik behandling) eller förekomst av riskfaktorer som gynnar perforering.
21. Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller brutna ben under de senaste 28 dagarna före start av studiespecifik behandling.
22. Patienten är gravid eller ammar.