Ramucirumab Plus TAS-102 hos patienter med avanceret eller metastatisk gastrisk adenocarcinom eller den gastroøsofageale forbindelse (RE-ExPEL)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular.

2. Mænd eller kvinder* ≥ 18 år. Patienter i den fødedygtige alder skal være forberedt på at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og op til 6 måneder efter endt behandling. En egnet præventionsmetode er defineret som kirurgisk sterilisering (f. bilateral æggelederligation, vasektomi), hormonprævention (implanterbar, plaster, oral) og dobbeltbarrieremetoder (hver to-dobbelt kombination af intrauterint pessar, kondom til mænd eller kvinder med sæddræbende gel, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp, cervikal hætte) . Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for de sidste 7 dage før start af studieterapi.

   *Der er ingen data, der indikerer en specifik kønsfordeling. Derfor inddrages patienter uanset deres køn.

3. Histologisk påvist adenokarcinom i maven, herunder adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse (bemærk: tidligere histologisk vurdering under patientens sygdomshistorie tilstrækkelig, aktuel biopsi under screening for dette forsøg er ikke obligatorisk)
4. Dokumenteret, objektiv, radiologisk eller klinisk progression af sygdommen under eller inden for 4-6 uger efter den sidste dosis af en ramucirumab-baseret andenlinjebehandling (ramucirumab monoterapi eller en kombination af ramucirumab + paclitaxel, henholdsvis ramucirumab + FOLFIRI).
5. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom.
6. ECOG Performance status 0-2.
7. Forventet levetid > 8 uger.

8. Passende hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   1. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (UNL)
   5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL uden eksisterende levermetastaser eller ≤ 5 x UNL i nærvær af levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 40 mL/min (dvs. hvis serumkreatininniveauet er > 1,5 x UNL, skal der udføres en 24 timers urintest for at kontrollere kreatininclearancen for at kunne bestemmes) . Proteinniveau i urin ≤ 1+ ved oliepindsanalyse eller rutinemæssig urinmåling (hvis oliepindsanalysen eller rutinetesten er ≥ 2+, skal en efterfølgende 24 timers urinproteinmåling vise en værdi på < 1000 mg protein inden for 24 timer efter deltagelse for at sikre undersøgelsen .
10. Tilstrækkelig koagulerbarhed, som bestemt af International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over UNL (medmindre anti-koagulationsbehandling er blevet givet). Patienter, der får warfarin/phenoprocoumon, skal skifte til lavmolekylært heparin og skal have en stabil koagulationsprofil, før studiespecifik behandling påbegyndes.
11. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen (inklusive præventionsforanstaltninger) i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af andre tumorer end adenokarcinomer (f.eks. leiomyosarkom, lymfom) eller en sekundær tumor ud over plade- eller basalcellekarcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, som er blevet effektivt behandlet. Sponsor beslutter at medtage patienter, der har modtaget kurativ behandling og har været sygdomsfri i mindst 5 år.
2. Planocellulært karcinom i maven eller den gastroøsofageale forbindelse.
3. Samtidig, igangværende, systemisk immunterapi, kemoterapi eller hormonbehandling er ikke beskrevet i undersøgelsesprotokollen.
4. Samtidig behandling med en anden anti-cancerterapi end den, der er forudsat i undersøgelsen (eksklusive palliativ strålebehandling til symptomkontrol).
5. Patienten modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt
6. Patienten har gennemgået en større operation inden for de sidste 28 dage forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifik terapi eller har gennemgået en mindre operation inden for de sidste 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesterapi. Patienten havde subkutan venøs adgang inden for de sidste 7 dage før starten af ​​den undersøgelsesspecifikke behandling. Patienten planlægger at gennemgå en større operation, mens han deltager i det kliniske forsøg.
7. Gastrointestinal blødning grad 3-4 inden for de sidste 3 måneder forud for optagelse i undersøgelsen.
8. Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden klinisk vigtig tromboembolisk hændelse i løbet af de sidste 3 måneder før starten af ​​studiespecifik behandling (trombose forårsaget af venøse porte, katetre eller overfladisk venøs trombose er ikke betragtes som "klinisk meningsfuld").
9. Stadie B cirrhose i henhold til Child-Pugh kriterier (eller værre) eller cirrhose (af enhver grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk signifikant ascites som følge af cirrhose. Klinisk signifikant ascites er defineret som ascites som følge af cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.
10. Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
11. Kendte allergiske/overfølsomme reaktioner på mindst én af behandlingskomponenterne.
12. Andre alvorlige sygdomme eller medicinske lidelser inden for de sidste 12 måneder forud for studiestart.
13. Enhver arteriel tromboembolisk hændelse, som omfatter, men ikke er begrænset til, følgende: myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær fornærmelse, ustabil angina inden for de sidste 6 måneder forud for påbegyndelse af studieterapi.
14. Ukontrolleret eller underjusteret hypertension (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk hypertension i mere end 4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.
15. Tilstedeværelse af en aktiv, ukontrollerbar infektion.
16. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom.
17. Aktiv dissemineret intravaskulær koagulation.
18. Enhver anden alvorlig samtidig eller medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse udgør en høj risiko for komplikationer for patienten eller reducerer sandsynligheden for klinisk effekt.
19. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
20. Anamnese med gastrointestinal perforation/fistel (inden for de sidste 6 måneder før starten af ​​studiespecifik behandling) eller tilstedeværelse af risikofaktorer, der favoriserer perforation.
21. Alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller brækkede knogler inden for de sidste 28 dage forud for starten af ​​studiespecifik behandling.
22. Patienten er gravid eller ammer.