Ramucirumab Plus TAS-102 előrehaladott vagy metasztatikus gyomor adenokarcinómában vagy gyomornyelőcső csomópontban szenvedő betegeknél (RE-ExPEL)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.

2. Férfiak vagy nők* ≥ 18 éves kor felett. A reproduktív korú betegeket fel kell készíteni arra, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a vizsgálat alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig. Megfelelő fogamzásgátlási módszer a műtéti sterilizálás (pl. kétoldali petevezeték lekötés, vazektómia), hormonális fogamzásgátlás (beültethető, tapasz, orális) és kettős barrier módszerek (mindegyik kettős kombináció: méhen belüli pesszárium, óvszer férfiaknak vagy nőknek spermicid géllel, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs, nyaksapka) . A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati terápia megkezdése előtti utolsó 7 napon belül.

   *Nincs olyan adat, amely konkrét nemi megoszlásra utalna. Ezért a betegeket nemükre való tekintet nélkül bevonjuk.

3. Szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma, beleértve a gastrooesophagealis junkció adenokarcinómáját (megjegyzés: a beteg anamnézisében a korábbi szövettani értékelés elegendő, a jelenlegi biopszia a vizsgálat során a szűrés során nem kötelező)
4. A betegség dokumentált, objektív, radiológiai vagy klinikai progressziója a ramucirumab alapú második vonalbeli terápia (ramucirumab monoterápia vagy ramucirumab + paklitaxel, illetve ramucirumab + FOLFIRI kombinációja) utolsó adagja alatt vagy azt követően 4-6 héten belül.
5. Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség.
6. ECOG Teljesítmény állapota 0-2.
7. Várható élettartam > 8 hét.

8. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció:

   1. A neutrofilek abszolút száma (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/L)
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (UNL)
   5. AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL meglévő májmetasztázisok nélkül, vagy ≤ 5 x UNL májmetasztázisok jelenlétében; AP ≤ 5 x UNL
9. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5 x UNL vagy kreatinin-clearance (24 órás vizeletben mérve) ≥ 40 ml/perc (azaz ha a szérum kreatininszint > 1,5 x UNL, akkor 24 órás vizeletvizsgálatot kell végezni a kreatinin-clearance ellenőrzéséhez). . A vizelet fehérjeszintje ≤ 1+ mérőpálca-analízis vagy rutin vizeletmérés alapján (ha a nívópálca-elemzés vagy a rutin teszt ≥ 2+, akkor egy ezt követő 24 órás vizeletfehérje-mérésnek <1000mg fehérjét kell mutatnia a részvételtől számított 24 órán belül a vizsgálat biztosításához .
10. Megfelelő koagulálhatóság, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 5 másodperccel az UNL felett határozza meg (kivéve, ha véralvadásgátló terápiát adtak). A warfarint/fenoprokumont kapó betegeket kis molekulatömegű heparinra kell átállítani, és stabil koagulációs profillal kell rendelkezniük a vizsgálatspecifikus terápia megkezdése előtt.
11. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt (beleértve a fogamzásgátló intézkedéseket is) a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Az adenokarcinómáktól eltérő daganatok (pl. leiomyosarcoma, lymphoma) vagy másodlagos daganatok jelenléte, amelyek nem a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómái vagy in situ méhnyakrák, amelyeket hatékonyan kezeltek. A szponzor úgy dönt, hogy bevonja azokat a betegeket, akik gyógyító kezelésben részesültek, és legalább 5 éve betegségmentesek.
2. A gyomor vagy a gyomor-nyelőcső csomópont laphámsejtes karcinóma.
3. Egyidejű, folyamatos, szisztémás immunterápia, kemoterápia vagy hormonterápia, amely nem szerepel a vizsgálati protokollban.
4. Egyidejű kezelés a vizsgálatban előírttól eltérő rákellenes terápiával (kivéve a palliatív sugárterápiát a tünetek kezelésére).
5. A páciens krónikus thrombocyta-aggregációt gátló kezelést kap, beleértve aszpirint, nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat, beleértve az ibuprofént, naproxent és másokat), dipiridamolt vagy klopidogrél, vagy hasonló szereket. Az aszpirin napi egyszeri alkalmazása (maximális adag 325 mg/nap) megengedett
6. A páciens a vizsgálatspecifikus terápia megkezdése előtti utolsó 28 napon belül jelentős műtéten esett át, vagy a vizsgálati terápia megkezdése előtti utolsó 7 napon belül kisebb műtéten esett át. A páciensnek volt szubkután vénás hozzáférése a vizsgálatspecifikus terápia megkezdése előtti utolsó 7 napon belül. A páciens nagy műtéten esik át, miközben részt vesz a klinikai vizsgálatban.
7. 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés a vizsgálatba való felvételt megelőző utolsó 3 hónapban.
8. Mélyvénás trombózis (DVT), tüdőembólia (PE) vagy bármely más klinikailag fontos thromboemboliás esemény a kórtörténetben a vizsgálat-specifikus terápia megkezdése előtti utolsó 3 hónapban (vénás portok, katéterek vagy felületes vénás trombózis által okozott trombózis nem tekinthető "klinikailag értelmesnek").
9. B stádiumú cirrhosis a Child-Pugh-kritériumok szerint (vagy rosszabb) vagy cirrhosis (bármilyen fokozatú), amelynek anamnézisében hepatikus encephalopathia vagy cirrhosisból eredő klinikailag jelentős ascites szerepel. Klinikailag jelentős ascitesnek nevezzük a vizelethajtót vagy paracentézist igénylő cirrhosisból eredő hasvízkórt.
10. Ismert agyi vagy leptomeningeális áttétek.
11. Ismert allergiás/túlérzékenységi reakciók a kezelés legalább egyik összetevőjére.
12. Egyéb súlyos betegségek vagy egészségügyi problémák a vizsgálat megkezdése előtti utolsó 12 hónapban.
13. Bármilyen artériás thromboemboliás esemény, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan, a következőket: myocardialis infarktus, átmeneti ischaemiás roham, cerebrovascularis inzultus, instabil angina a vizsgálati terápia megkezdése előtti utolsó 6 hónapban.
14. Nem kontrollált vagy alul beállított magas vérnyomás (> 160 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés magas vérnyomás több mint 4 hétig) a szokásos orvosi kezelés ellenére.
15. Aktív, ellenőrizhetetlen fertőzés jelenléte.
16. Krónikus gyulladásos bélbetegség.
17. Aktív disszeminált intravaszkuláris koaguláció.
18. Bármilyen más súlyos kísérő vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint nagy szövődménykockázatot jelent a beteg számára, vagy csökkenti a klinikai hatás valószínűségét.
19. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.
20. Gasztrointesztinális perforáció / fisztula anamnézisében (a vizsgálat-specifikus terápia megkezdése előtti utolsó 6 hónapban) vagy a perforációt elősegítő kockázati tényezők jelenléte.
21. Súlyos vagy nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csonttörések a vizsgálatspecifikus terápia megkezdése előtti utolsó 28 napon belül.
22. A beteg terhes vagy szoptat.