Ramucirumab Plus TAS-102 hos pasienter med avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal overgang (RE-ExPEL)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke.

2. Menn eller kvinner* ≥ 18 år. Pasienter i reproduktiv alder må være forberedt på å bruke en passende prevensjonsmetode under studien og inntil 6 måneder etter avsluttet behandling. En passende prevensjonsmetode er definert som kirurgisk sterilisering (f. bilateral ligering av egglederen, vasektomi), hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral) og doble barrieremetoder (hver to ganger kombinasjon av intrauterint pessar, kondom for menn eller kvinner med sæddrepende gel, membran, prevensjonssvamp, cervikalhette) . Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest i løpet av de siste 7 dagene før start av studieterapi.

   *Det er ingen data som indikerer en spesifikk kjønnsfordeling. Derfor inkluderes pasienter uavhengig av kjønn.

3. Histologisk påvist adenokarsinom i magen, inkludert adenokarsinom i det gastroøsofageale krysset (merk: tidligere histologisk vurdering under sykdomshistorien til pasienten tilstrekkelig, gjeldende biopsi under screening for denne studien er ikke obligatorisk)
4. Dokumentert, objektiv, radiologisk eller klinisk progresjon av sykdommen i løpet av eller innen 4-6 uker etter siste dose av en ramucirumabbasert annenlinjebehandling (ramucirumab monoterapi eller en kombinasjon av ramucirumab + paklitaksel, henholdsvis ramucirumab + FOLFIRI).
5. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom.
6. ECOG Ytelsesstatus 0-2.
7. Forventet levealder > 8 uker.

8. Hensiktsmessig hematologisk, lever- og nyrefunksjon:

   1. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (UNL)
   5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL uten eksisterende levermetastaser, eller ≤ 5 x UNL i nærvær av levermetastaser; AP ≤ 5 x UNL
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL eller kreatininclearance (målt ved 24 timers urin) ≥ 40 mL/min (dvs. hvis serumkreatininnivået er > 1,5 x UNL, må det utføres en 24-timers urinprøve for å kontrollere kreatininclearance for å bestemmes) . Proteinnivå i urin ≤ 1+ ved peilepinneanalyse eller rutinemessig urinmåling (hvis peilepinneanalysen eller rutinetesten ≥ 2+, må en påfølgende 24 timers urinproteinmåling vise en verdi på < 1000 mg protein innen 24 timer etter deltakelse for å sikre studien .
10. Tilstrekkelig koagulerbarhet, bestemt av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 og partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over UNL (med mindre anti-koagulasjonsbehandling er gitt). Pasienter som får warfarin/fenoprokumon må byttes til lavmolekylært heparin og må ha en stabil koagulasjonsprofil før studiespesifikk behandling startes.
11. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen (inkludert prevensjonstiltak) i løpet av studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av andre svulster enn adenokarsinomer (f.eks. leiomyosarkom, lymfom) eller en annen sekundær svulst enn plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden eller in situ karsinomer i livmorhalsen som er effektivt behandlet. Fadderen bestemmer seg for å inkludere pasienter som har fått kurativ behandling og har vært sykdomsfrie i minst 5 år.
2. Plateepitelkarsinom i magen eller gastroøsofageal overgang.
3. Samtidig, pågående, systemisk immunterapi, kjemoterapi eller hormonbehandling som ikke er beskrevet i studieprotokollen.
4. Samtidig behandling med en annen anti-kreftbehandling enn den som er gitt i studien (unntatt palliativ strålebehandling for symptomkontroll).
5. Pasienten får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. Bruk av aspirin én gang daglig (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt
6. Pasienten har gjennomgått større operasjoner i løpet av de siste 28 dagene før oppstart av studiespesifikk behandling eller har gjennomgått mindre operasjoner innen de siste 7 dagene før oppstart av studieterapi. Pasienten hadde subkutan venøs tilgang i løpet av de siste 7 dagene før starten av den studiespesifikke behandlingen. Pasienten planlegger å gjennomgå større operasjoner mens han deltar i den kliniske studien.
7. Gastrointestinal blødning grad 3-4 i løpet av de siste 3 månedene før innmelding i studien.
8. Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller andre klinisk viktige tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 3 månedene før starten av studiespesifikk terapi (trombose forårsaket av venøse porter, katetre eller overfladisk venøs trombose er ikke ansett som "klinisk meningsfylt").
9. Stadium B cirrhose i henhold til Child-Pugh-kriterier (eller verre) eller cirrhose (uavhengig av grad) med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk signifikant ascites som følge av cirrhose. Klinisk signifikant ascites er definert som ascites som skyldes cirrhose som krever diuretika eller paracentese.
10. Kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
11. Kjente allergiske/overfølsomme reaksjoner på minst én av behandlingskomponentene.
12. Andre alvorlige sykdommer eller medisinske plager i løpet av de siste 12 månedene før studiestart.
13. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse som inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær skade, ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før oppstart av studieterapi.
14. Ukontrollert eller underjustert hypertensjon (> 160 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk hypertensjon i mer enn 4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.
15. Tilstedeværelse av en aktiv, ukontrollerbar infeksjon.
16. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom.
17. Aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon.
18. Enhver annen alvorlig samtidig eller medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, utgjør en høy risiko for komplikasjoner for pasienten eller reduserer sannsynligheten for klinisk effekt.
19. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
20. Anamnese med gastrointestinal perforasjon/fistel (innen de siste 6 månedene før starten av studiespesifikk behandling) eller tilstedeværelse av risikofaktorer som favoriserer perforering.
21. Alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller brukne bein i løpet av de siste 28 dagene før starten av studiespesifikk behandling.
22. Pasienten er gravid eller ammer.