Ramucirumab Plus TAS-102 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (RE-ExPEL)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier.

2. Mannen of vrouwen* ≥ 18 jaar. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na het einde van de behandeling. Een geschikte anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale eileiderligatie, vasectomie), hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal) en dubbele barrièremethoden (elke tweevoudige combinatie van intra-uterien pessarium, condoom voor mannen of vrouwen met zaaddodende gel, pessarium, anticonceptiesponsje, pessarium) . Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.

   *Er zijn geen gegevens die wijzen op een specifieke geslachtsverdeling. Daarom worden patiënten opgenomen ongeacht hun geslacht.

3. Histologisch bewezen adenocarcinoom van de maag, inclusief adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (let op: eerdere histologische beoordeling tijdens ziektegeschiedenis van patiënt voldoende, huidige biopsie tijdens screening voor deze studie niet verplicht)
4. Gedocumenteerde, objectieve, radiologische of klinische progressie van de ziekte tijdens of binnen 4-6 weken na de laatste dosis van een op ramucirumab gebaseerde tweedelijnsbehandeling (monotherapie met ramucirumab of een combinatie van ramucirumab + paclitaxel, respectievelijk ramucirumab + FOLFIRI).
5. Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte.
6. ECOG Prestatiestatus 0-2.
7. Levensverwachting > 8 weken.

8. Geschikte hematologische, lever- en nierfunctie:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (UNL)
   5. ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL zonder bestaande levermetastasen, of ≤ 5 x UNL met aanwezigheid van levermetastasen; AP ≤ 5 x UNL
9. Serumcreatinine ≤ 1,5 x UNL of creatinineklaring (gemeten door 24-uurs urine) ≥ 40 ml/min (d.w.z. als de serumcreatininespiegel > 1,5 x UNL is, moet een 24-uurs urinetest worden uitgevoerd om de te bepalen creatinineklaring te controleren) . Eiwitniveau in de urine ≤ 1+ door dipstick-analyse of routinematige urinemeting (als de dipstick-analyse of de routinetest ≥ 2+, moet een daaropvolgende 24-uurs urine-eiwitmeting een waarde van < 1000 mg eiwit aantonen binnen 24 uur na deelname om het onderzoek te garanderen .
10. Adequate coaguleerbaarheid, zoals bepaald door de International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 5 seconden boven de UNL (tenzij antistollingstherapie is gegeven). Patiënten die warfarine/fenoprocoumon krijgen, moeten worden overgezet op heparine met een laag molecuulgewicht en moeten een stabiel stollingsprofiel hebben voordat de studiespecifieke therapie wordt gestart.
11. De proefpersoon is bereid en in staat om zich te houden aan het protocol (inclusief anticonceptiemaatregelen) voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van andere tumoren dan adenocarcinomen (bijv. leiomyosarcoom, lymfoom) of een secundaire tumor anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid of in situ carcinomen van de cervix die effectief zijn behandeld. De sponsor besluit patiënten op te nemen die een curatieve behandeling hebben ondergaan en minimaal 5 jaar ziektevrij zijn.
2. Plaveiselcelcarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang.
3. Gelijktijdige, lopende, systemische immunotherapie, chemotherapie of hormoontherapie niet beschreven in het onderzoeksprotocol.
4. Gelijktijdige behandeling met een andere antikankertherapie dan voorzien in de studie (exclusief palliatieve radiotherapie voor symptoomcontrole).
5. De patiënt krijgt chronische plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of soortgelijke middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan
6. De patiënt heeft een grote operatie ondergaan in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiespecifieke therapie of heeft een kleine operatie ondergaan in de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie. De patiënt had een subcutane veneuze toegang binnen de laatste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiespecifieke therapie. De patiënt is van plan een grote operatie te ondergaan terwijl hij deelneemt aan de klinische proef.
7. Gastro-intestinale bloeding graad 3-4 in de laatste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of een andere klinisch belangrijke trombo-embolische gebeurtenis gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de start van studiespecifieke therapie (trombose veroorzaakt door veneuze poorten, katheters of oppervlakkige veneuze trombose zijn niet als "klinisch betekenisvol" beschouwd).
9. Stadium B-cirrose volgens de criteria van Child-Pugh (of erger) of cirrose (van welke graad dan ook) met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch significante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch significante ascites wordt gedefinieerd als ascites als gevolg van cirrose die diuretica of paracentese vereist.
10. Bekende hersen- of leptomeningeale metastasen.
11. Bekende allergische/overgevoelige reacties op ten minste één van de behandelingscomponenten.
12. Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen in de laatste 12 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek.
13. Elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende: myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair letsel, onstabiele angina in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van de studietherapie.
14. Ongecontroleerde of onvoldoende aangepaste hypertensie (> 160 mmHg systolische of > 100 mmHg diastolische hypertensie gedurende meer dan 4 weken) ondanks standaard medische behandeling.
15. Aanwezigheid van een actieve, oncontroleerbare infectie.
16. Chronische inflammatoire darmziekte.
17. Actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
18. Elke andere ernstige bijkomende of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een hoog risico op complicaties voor de patiënt met zich meebrengt of de kans op een klinisch effect verkleint.
19. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.
20. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie/fistel (in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de start van studiespecifieke therapie) of aanwezigheid van risicofactoren die perforatie bevorderen.
21. Ernstige of niet-genezende wonden, zweren of botbreuken in de laatste 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiespecifieke therapie.
22. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.