Ramucirumab Plus TAS-102 u pacientů s pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkcí (RE-ExPEL)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

2. Muži nebo ženy* ≥ 18 let. Pacientky v reprodukčním věku musí být připraveny na používání vhodné antikoncepční metody během studie a do 6 měsíců po ukončení léčby. Vhodnou metodou antikoncepce je chirurgická sterilizace (např. oboustranná ligace vejcovodů, vasektomie), hormonální antikoncepce (implantabilní, náplastová, perorální) a dvoubariérové ​​metody (každá dvojkombinace nitroděložního pesaru, kondomu pro muže nebo ženy se spermicidním gelem, bránicí, antikoncepční houbou, cervikální čepičkou) . Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test během posledních 7 dnů před zahájením studijní terapie.

   *Neexistují žádná data, která by naznačovala konkrétní rozdělení pohlaví. Proto jsou zahrnuti pacienti bez ohledu na jejich pohlaví.

3. Histologicky prokázaný adenokarcinom žaludku, včetně adenokarcinomu gastroezofageální junkce (poznámka: předchozí histologické vyšetření v anamnéze pacienta dostatečné, aktuální biopsie během screeningu pro tuto studii není povinná)
4. Dokumentovaná objektivní, radiologická nebo klinická progrese onemocnění během nebo během 4–6 týdnů po poslední dávce terapie druhé linie založené na ramucirumabu (monoterapie ramucirumabem nebo kombinace ramucirumab + paklitaxel, resp. ramucirumab + FOLFIRI).
5. Onemocnění měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné.
6. ECOG Stav výkonu 0-2.
7. Předpokládaná délka života > 8 týdnů.

8. Vhodné hematologické, jaterní a renální funkce:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (UNL)
   5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL bez existujících jaterních metastáz nebo ≤ 5 x UNL v přítomnosti jaterních metastáz; AP ≤ 5 x UNL
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x UNL nebo clearance kreatininu (měřeno močí za 24 hodin) ≥ 40 ml/min (tj. pokud je hladina kreatininu v séru > 1,5 x UNL, pak je nutné provést 24hodinový test moči, aby se zjistila clearance kreatininu) . Hladina proteinu v moči ≤ 1+ analýzou proužkem nebo rutinním měřením moči (pokud je analýza měrkou nebo rutinní test ≥ 2+, musí následné 24hodinové měření bílkovin v moči vykázat hodnotu < 1000 mg bílkovin do 24 hodin od účasti, aby byla zajištěna studie .
10. Adekvátní koagulabilita, jak je stanoveno mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad UNL (pokud nebyla podána antikoagulační léčba). Pacienti užívající warfarin/fenoprokumon musí být převedeni na nízkomolekulární heparin a musí mít stabilní koagulační profil před zahájením léčby specifické pro studii.
11. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol (včetně antikoncepčních opatření) po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nádorů jiných než adenokarcinomy (např. leiomyosarkom, lymfom) nebo sekundárního nádoru jiného než skvamózní nebo bazocelulární karcinomy kůže nebo in situ karcinomy děložního čípku, které byly účinně léčeny. Zadavatel se rozhodne zahrnout pacienty, kteří podstoupili kurativní léčbu a byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
2. Spinocelulární karcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.
3. Simultánní, probíhající, systémová imunoterapie, chemoterapie nebo hormonální terapie nejsou popsány v protokolu studie.
4. Současná léčba jinou protirakovinnou terapií, než která byla poskytnuta ve studii (s výjimkou paliativní radioterapie pro kontrolu symptomů).
5. Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
6. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během posledních 28 dnů před zahájením terapie specifické pro studii nebo podstoupil menší chirurgický zákrok během posledních 7 dnů před zahájením studijní terapie. Pacient měl subkutánní žilní vstup během posledních 7 dnů před zahájením terapie specifické pro studii. Pacient plánuje během účasti na klinické studii podstoupit rozsáhlou operaci.
7. Gastrointestinální krvácení stupně 3-4 během posledních 3 měsíců před zařazením do studie.
8. Historie hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo jakékoli jiné klinicky významné tromboembolické příhody během posledních 3 měsíců před zahájením léčby specifické pro studii (trombóza způsobená žilními porty, katétry nebo trombózou povrchových žil nepovažuje se za „klinicky smysluplné“).
9. Stádium B cirhóza podle Child-Pugh kritérií (nebo horší) nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites vzniklý v důsledku cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu.
10. Známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
11. Známé alergické/přecitlivělé reakce na alespoň jednu složku léčby.
12. Jiná závažná onemocnění nebo zdravotní potíže během posledních 12 měsíců před zahájením studie.
13. Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, která zahrnuje mimo jiné následující: infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární inzult, nestabilní anginu pectoris během posledních 6 měsíců před zahájením studijní terapie.
14. Nekontrolovaná nebo nedostatečně upravená hypertenze (> 160 mmHg systolická nebo > 100 mmHg diastolická hypertenze po dobu delší než 4 týdny) navzdory standardní lékařské léčbě.
15. Přítomnost aktivní, nekontrolovatelné infekce.
16. Chronické zánětlivé onemocnění střev.
17. Aktivní diseminovaná intravaskulární koagulace.
18. Jakýkoli jiný závažný doprovodný nebo zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta vysoké riziko komplikací nebo snižuje pravděpodobnost klinického účinku.
19. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
20. Anamnéza gastrointestinální perforace / píštěle (během posledních 6 měsíců před zahájením léčby specifické pro studii) nebo přítomnost rizikových faktorů podporujících perforaci.
21. Vážné nebo nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí během posledních 28 dnů před zahájením terapie specifické pro studii.
22. Pacientka je těhotná nebo kojí.