Ramucirumab Plus TAS-102 in pazienti con adenocarcinoma gastrico avanzato o metastatico o della giunzione gastroesofagea (RE-ExPEL)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato.

2. Uomini o donne* ≥ 18 anni di età. Le pazienti in età riproduttiva devono essere preparate a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento. Un metodo contraccettivo idoneo è definito come sterilizzazione chirurgica (ad es. legatura bilaterale delle tube di Falloppio, vasectomia), contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale) e metodi a doppia barriera (ciascuna doppia combinazione di pessario intrauterino, preservativo per uomini o donne con gel spermicida, diaframma, spugna contraccettiva, cappuccio cervicale) . Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.

   *Non ci sono dati che indichino una specifica distribuzione di genere. Pertanto, i pazienti sono inclusi indipendentemente dal loro sesso.

3. Adenocarcinoma dello stomaco istologicamente provato, compreso l'adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (nota: la precedente valutazione istologica durante la storia della malattia del paziente è sufficiente, la biopsia attuale durante lo screening per questo studio non è obbligatoria)
4. Progressione documentata, obiettiva, radiologica o clinica della malattia durante o entro 4-6 settimane dall'ultima dose di una terapia di seconda linea basata su ramucirumab (ramucirumab in monoterapia o una combinazione di ramucirumab + paclitaxel, rispettivamente ramucirumab + FOLFIRI).
5. Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile.
6. ECOG Performance status 0-2.
7. Aspettativa di vita > 8 settimane.

8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:

   1. Numero assoluto di neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L)
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (UNL)
   5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL senza metastasi epatiche esistenti o ≤ 5 x UNL in presenza di metastasi epatiche; AP ≤ 5 x UNL
9. Creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL o clearance della creatinina (misurata dalle urine delle 24 ore) ≥ 40 ml/min (ovvero se il livello di creatinina sierica è > 1,5 x UNL, è necessario eseguire un test delle urine delle 24 ore per controllare la clearance della creatinina da determinare) . Livello di proteine ​​nelle urine ≤ 1+ mediante analisi con dipstick o misurazione di routine delle urine (se l'analisi con dipstick o il test di routine ≥ 2+, una successiva misurazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore deve mostrare un valore di < 1000 mg di proteine ​​entro 24 ore dalla partecipazione per garantire lo studio .
10. Adeguata coagulabilità, determinata dall'International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 5 secondi al di sopra dell'UNL (a meno che non sia stata somministrata terapia anticoagulante). I pazienti che ricevono warfarin/fenoprocumone devono passare all'eparina a basso peso molecolare e devono avere un profilo di coagulazione stabile prima di iniziare la terapia specifica dello studio.
11. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo (comprese le misure contraccettive) per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di tumori diversi dagli adenocarcinomi (ad es., leiomiosarcoma, linfoma) o un tumore secondario diverso dai carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle o carcinomi in situ della cervice che sono stati trattati efficacemente. Lo sponsor decide di includere i pazienti che hanno ricevuto un trattamento curativo e sono liberi da malattia da almeno 5 anni.
2. Carcinoma a cellule squamose dello stomaco o della giunzione gastroesofagea.
3. Immunoterapia sistemica, chemioterapia o terapia ormonale simultanea, in corso, non descritta nel protocollo di studio.
4. Trattamento simultaneo con una terapia antitumorale diversa da quella prevista nello studio (esclusa la radioterapia palliativa per il controllo dei sintomi).
5. Il paziente sta ricevendo una terapia antipiastrinica cronica, inclusa aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili. È consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die).
6. - Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio della terapia specifica dello studio o ha subito un intervento chirurgico minore negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio. Il paziente ha avuto un accesso venoso sottocutaneo negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio della terapia specifica per lo studio. Il paziente prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante la partecipazione alla sperimentazione clinica.
7. Sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 negli ultimi 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
8. Storia di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP) o qualsiasi altro evento tromboembolico clinicamente importante durante gli ultimi 3 mesi prima dell'inizio della terapia specifica dello studio (trombosi causata da porte venose, cateteri o trombosi venosa superficiale sono non considerato "clinicamente significativo").
9. Cirrosi allo stadio B secondo i criteri di Child-Pugh (o peggio) o cirrosi (di qualsiasi grado) con anamnesi di encefalopatia epatica o ascite clinicamente significativa derivante dalla cirrosi. L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite derivante da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi.
10. Metastasi cerebrali o leptomeningee note.
11. Reazioni allergiche/di ipersensibilità note ad almeno uno dei componenti del trattamento.
12. Altre malattie gravi o disturbi medici negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio dello studio.
13. Qualsiasi evento tromboembolico arterioso che includa, ma non sia limitato a, quanto segue: infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, insulto cerebrovascolare, angina instabile negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio.
14. Ipertensione incontrollata o sottoregolata (> 160 mmHg di ipertensione sistolica o > 100 mmHg di diastolica per più di 4 settimane) nonostante il trattamento medico standard.
15. Presenza di un'infezione attiva e incontrollabile.
16. Malattia infiammatoria cronica intestinale.
17. Coagulazione intravascolare disseminata attiva.
18. Qualsiasi altra grave condizione concomitante o medica che, a giudizio dello sperimentatore, presenti un alto rischio di complicanze per il paziente o riduca la probabilità di effetti clinici.
19. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
20. Storia di perforazione/fistola gastrointestinale (negli ultimi 6 mesi prima dell'inizio della terapia specifica dello studio) o presenza di fattori di rischio che favoriscono la perforazione.
21. Ferite, ulcere o fratture ossee gravi o non cicatrizzanti negli ultimi 28 giorni prima dell'inizio della terapia specifica dello studio.
22. La paziente è incinta o sta allattando.