Ramucirumab Plus TAS-102 u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączeniem żołądkowo-przełykowym (RE-ExPEL)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody.

2. Mężczyźni lub kobiety* ≥ 18 lat. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być przygotowane do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji podczas badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Odpowiednią metodą antykoncepcji jest sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne podwiązanie jajowodów, wazektomia), antykoncepcja hormonalna (implantowa, plastra, doustna) oraz metody podwójnej bariery (każde dwukrotne połączenie globulki wewnątrzmacicznej, prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet z żelem plemnikobójczym, diafragmą, gąbką antykoncepcyjną, kapturkiem naszyjkowym) . Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.

   *Brak danych wskazujących na określony rozkład płci. Dlatego pacjenci są włączani niezależnie od płci.

3. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak żołądka, w tym gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (uwaga: wcześniejsza ocena histologiczna w trakcie choroby pacjenta wystarczająca, aktualna biopsja podczas skriningu do tego badania nie jest obowiązkowa)
4. Udokumentowana, obiektywna, radiologiczna lub kliniczna progresja choroby w trakcie lub w ciągu 4-6 tygodni po ostatniej dawce terapii drugiego rzutu opartej na ramucyrumabie (ramucyrumab w monoterapii lub skojarzeniu ramucyrumabu + paklitakselu lub odpowiednio ramucyrumabu + FOLFIRI).
5. Mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.
7. Oczekiwana długość życia > 8 tygodni.

8. Właściwa czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
   2. Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (5,58 mmol/l)
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (UNL)
   5. AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL bez istniejących przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x UNL przy obecności przerzutów do wątroby; AP ≤ 5 x UNL
9. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x UNL lub klirens kreatyniny (mierzony w dobowej zbiórce moczu) ≥ 40 ml/min (tj. jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi > 1,5 x UNL, należy wykonać 24-godzinne badanie moczu w celu określenia klirensu kreatyniny) . Poziom białka w moczu ≤ 1+ na podstawie analizy paskowej lub rutynowego pomiaru moczu (jeśli analiza paskowa lub rutynowy test ≥ 2+, kolejny 24-godzinny pomiar białka w moczu musi wykazać wartość < 1000 mg białka w ciągu 24 godzin od uczestnictwa, aby zapewnić wynik badania .
10. Odpowiednia krzepliwość, określona przez międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 5 sekund powyżej UNL (chyba że zastosowano leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci otrzymujący warfarynę/fenoprokumon muszą przejść na heparynę drobnocząsteczkową i muszą mieć stabilny profil krzepnięcia przed rozpoczęciem terapii dostosowanej do badania.
11. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu (w tym środków antykoncepcyjnych) przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność guzów innych niż gruczolakoraki (np. mięśniakomięsak gładkokomórkowy, chłoniak) lub guza wtórnego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone. Sponsor decyduje o włączeniu pacjentów, którzy otrzymali leczenie i byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat.
2. Rak płaskonabłonkowy żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
3. Jednoczesna, ciągła, ogólnoustrojowa immunoterapia, chemioterapia lub hormonoterapia nieopisana w protokole badania.
4. Jednoczesne leczenie inną terapią przeciwnowotworową niż przewidziana w badaniu (z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w celu opanowania objawów).
5. Pacjent otrzymuje przewlekłą terapię przeciwpłytkową, w tym aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
6. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem terapii dostosowanej do badania lub przeszedł mniejszą operację w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem terapii w ramach badania. Pacjent miał podskórny dostęp żylny w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem specyficznej dla badania terapii. Pacjent planuje poddać się poważnej operacji podczas udziału w badaniu klinicznym.
7. Krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3-4 w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
8. Historia zakrzepicy żył głębokich (DVT), zatorowości płucnej (PE) lub jakiegokolwiek innego klinicznie istotnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia specyficznego dla badania (zakrzepica spowodowana przez porty żylne, cewniki lub zakrzepica żył powierzchownych są nie są uważane za „istotne klinicznie”).
9. Marskość wątroby stopnia B według kryteriów Childa-Pugha (lub gorzej) lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie istotnym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie istotne wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze wynikające z marskości wątroby wymagające stosowania leków moczopędnych lub paracentezy.
10. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
11. Znane reakcje alergiczne/nadwrażliwości na co najmniej jeden ze składników leczenia.
12. Inne poważne choroby lub dolegliwości medyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
13. Każde tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, które obejmuje między innymi: zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny, uraz naczyń mózgowych, niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii.
14. Niekontrolowane lub niedostatecznie wyrównane nadciśnienie tętnicze (nadciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub nadciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg przez ponad 4 tygodnie) pomimo standardowego leczenia.
15. Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
16. Przewlekła choroba zapalna jelit.
17. Aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
18. Każdy inny poważny współistniejący lub medyczny stan, który w opinii badacza stwarza wysokie ryzyko powikłań dla pacjenta lub zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia efektu klinicznego.
19. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
20. Historia perforacji/przetoki przewodu pokarmowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia specyficznego dla badania) lub obecność czynników ryzyka sprzyjających perforacji.
21. Poważne lub niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu ostatnich 28 dni przed rozpoczęciem terapii specyficznej dla badania.
22. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.