间充质干细胞治疗克罗恩病患者的直肠阴道瘘 (RVF)
2026年4月13日 更新者：Anthony Lembo
成人同种异体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病直肠阴道瘘的 IB/IIA 期研究。
大约 10% 的女性克罗恩病患者患有直肠阴道瘘。
直肠阴道瘘会导致每个阴道出现空气、粪便和/或引流物，并可能与疼痛、复发性尿路感染和生活质量下降有关。
常规疗法包括用于治疗克罗恩病的免疫抑制药物和各种外科手术。
然而，所有人治愈这些瘘管的能力都有限。
本研究的目的是确定使用同种异体骨髓来源的间充质干细胞 (MSC) 治疗患有克罗恩病的直肠阴道瘘患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
本研究旨在确定直接注射成人同种异体骨髓间充质干细胞治疗克罗恩病直肠阴道瘘的安全性和有效性。
该研究将随机分配 20 名参与者。
登记的参与者将以 3:1 的方式随机分配到 MSCs 治疗组和安慰剂治疗组。
治疗组的参与者将直接注射剂量为 7500 万个细胞的 MSC。
这将在瘘管内和周围直接注射。
参与者将在三个月后接受完全康复评估。
如果已实现完全治愈，患者将继续随访一年。
如果三个月后仍未完全愈合，参与者将有资格以相同剂量的 7500 万个细胞进行第二次 MSC 注射。
安慰剂未完全治愈的对照参与者将在六个月的访问中交叉接受 MSCs 注射，并在治疗后随访一年，总持续时间为 18 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 18-75 岁之间且被诊断患有克罗恩病至少六个月的女性。
- 克罗恩病背景下的单道直肠阴道瘘。
- 没有 MR 评估的禁忌症：例如 起搏器或磁性活性金属碎片，幽闭恐惧症
- 遵守协议的能力
- 有能力并能够提供书面知情同意书，并有能力遵守协议
- 允许同时使用稳定剂量（> 2 个月）皮质类固醇、5-ASA 药物、免疫调节剂、抗 TNF 疗法、抗整合素和抗白细胞介素的克罗恩病相关疗法
排除标准：
- 无法给予知情同意。
- 施用 MSC 前六个月内具有临床意义的医疗状况：例如 心肌梗塞、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及受试者安全的其他情况。
具体排除：
- 乙型或丙型肝炎
- 艾滋病病毒
- 筛查时 AST 或 ALT 异常（定义为 >/= 2x ULN）
- 筛查后一年内有癌症病史，包括黑色素瘤（局部皮肤癌除外）。
- 5年内有结直肠癌病史。
- 治疗后 30 天内的研究药物
- 怀孕或哺乳或试图怀孕。
- 存在直肠阴道或会阴体瘘管
- 入组前 2 个月内克罗恩氏免疫抑制方案发生变化
- 不受控制的肠道克罗恩病，需要在入组后 2 个月内升级药物治疗或手术
- 严重的肛管疾病，狭窄且需要扩张
- 无法断奶皮质类固醇
- 不愿同意在参与研究期间使用可接受的避孕方法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
在基线时将成人同种异体骨髓间充质干细胞以 7500 万个细胞的剂量直接注射到直肠阴道瘘中，如果第一次注射未完全愈合，则可能在 3 个月时重复注射。
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成人同种异体骨髓来源的间充质干细胞用于治疗克罗恩病患者的直肠阴道瘘。
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安慰剂比较：安慰剂
直接注射生理盐水，如果第一次注射未完全愈合，可在 3 个月时重复注射。
如果 6 个月后未完全治愈，则参与者将转至治疗组，接受将 7500 万个细胞剂量的成人同种异体骨髓间充质干细胞直接注射到直肠阴道瘘中。
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生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件
大体时间：第 6 个月
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根据方案 CCF-干细胞 IBD-003 评估的在克罗恩病情况下注射 7500 万同种异体骨髓来源的 MSC 治疗直肠阴道瘘后发生治疗相关不良事件的参与者人数
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成临床治愈
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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注射 7500 万同种异体骨髓来源的 MSC 治疗克罗恩病患者的直肠阴道瘘后临床完全治愈的参与者人数。 完全愈合定义为： 射线照相愈合：MRI 显示在 3 个维度中的 3 个维度中没有 >2 cm 的积液，没有水肿、炎症或活动性炎症反应的迹象。 瘘道的残余疤痕可能会残留 临床愈合：根据深度触诊的临床检查和每位患者的报告，100% 停止引流，并在麻醉下检查评估后完全闭合瘘道 |
第 6 个月，第 12 个月
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局部愈合
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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注射 7500 万同种异体骨髓来源的 MSC 治疗克罗恩病直肠阴道瘘后部分临床治愈的参与者人数 部分愈合定义为： 射线照相愈合：MRI 显示在 3 个维度中的 2 个维度中没有 >2 cm 的积液，没有水肿、炎症或活动性炎症反应的迹象。 瘘道的残余疤痕可能会残留 临床愈合：根据深度触诊的临床检查和每位患者的报告，在麻醉下检查评估后，瘘道部分闭合的引流停止大于或等于 50% |
第 6 个月，第 12 个月
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缺乏回应
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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注射 7500 万同种异体骨髓来源的 MSC 治疗克罗恩病直肠阴道瘘后无反应的参与者人数 无反应定义为：放射照相和临床愈合未达到部分愈合的阈值 |
第 6 个月，第 12 个月
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病情恶化
大体时间：第 6 个月，第 12 个月
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注射 7500 万同种异体骨髓来源的 MSC 治疗克罗恩病情况下的直肠阴道瘘后疾病恶化的参与者人数 恶化的疾病定义为： 射线照相：MRI 显示在 3 个维度中的 2 个维度中积液 >2 cm、水肿、炎症或活动性炎症反应的迹象。 可以看到纤维束数量增加，或从初级纤维束增加分支， 临床：每个患者报告和临床检查的引流增加 |
第 6 个月，第 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amy Lightner, MD、The Cleveland Clinic
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schwartz DA, Loftus EV Jr, Tremaine WJ, Panaccione R, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of fistulizing Crohn's disease in Olmsted County, Minnesota. Gastroenterology. 2002 Apr;122(4):875-80. doi: 10.1053/gast.2002.32362.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn's disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29.
- Panes J, Garcia-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Diez MC, Tagarro I, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Long-term Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy (Cx601) for Complex Perianal Fistulas in Patients With Crohn's Disease. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1334-1342.e4. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.020. Epub 2017 Dec 24.
- Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, Colombel JF, Sandborn WJ. The natural history of adult Crohn's disease in population-based cohorts. Am J Gastroenterol. 2010 Feb;105(2):289-97. doi: 10.1038/ajg.2009.579. Epub 2009 Oct 27.
- Hannaway CD, Hull TL. Current considerations in the management of rectovaginal fistula from Crohn's disease. Colorectal Dis. 2008 Oct;10(8):747-55; discussion 755-6. doi: 10.1111/j.1463-1318.2008.01552.x. Epub 2008 May 4.
- Lightner AL, Dozois EJ, Dietz AB, Fletcher JG, Friton J, Butler G, Faubion WA. Matrix-Delivered Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Refractory Rectovaginal Crohn's Fistulas. Inflamm Bowel Dis. 2020 Apr 11;26(5):670-677. doi: 10.1093/ibd/izz215.
- Garcia-Arranz M, Herreros MD, Gonzalez-Gomez C, de la Quintana P, Guadalajara H, Georgiev-Hristov T, Trebol J, Garcia-Olmo D. Treatment of Crohn's-Related Rectovaginal Fistula With Allogeneic Expanded-Adipose Derived Stem Cells: A Phase I-IIa Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2016 Nov;5(11):1441-1446. doi: 10.5966/sctm.2015-0356. Epub 2016 Jul 13.
- Sanz-Baro R, Garcia-Arranz M, Guadalajara H, de la Quintana P, Herreros MD, Garcia-Olmo D. First-in-Human Case Study: Pregnancy in Women With Crohn's Perianal Fistula Treated With Adipose-Derived Stem Cells: A Safety Study. Stem Cells Transl Med. 2015 Jun;4(6):598-602. doi: 10.5966/sctm.2014-0255. Epub 2015 Apr 29.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月28日
初级完成 (实际的)
2023年11月15日
研究完成 (实际的)
2023年11月15日
研究注册日期
首次提交
2020年8月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月17日
首次发布 (实际的)
2020年8月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月13日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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