健康成人的 AT-301 鼻腔喷雾剂

纳入标准：

必须在进行任何与研究相关的活动之前给予书面知情同意，并且必须能够理解试验的全部性质和目的，包括可能的风险和不利影响 2. 成年男性和女性，18 至 64 岁（包括）在筛选访视时 3. 在筛选访视前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）。 有显着吸烟史（> 5 包年）的非吸烟者不符合条件 4. 鼻部结构正常（允许鼻中隔轻微偏斜） 5. 体重指数 (BMI)（计算得出）在 18 至 30 范围内kg/m2，包括筛选访视时和第 1 天给药前 6. 研究者在筛选访视时和第 1 天给药前认为身体健康，无临床显着异常，包括：

1. 体格检查无任何有临床意义的发现
2. 在坐姿至少 5 分钟后，收缩压 (BP) 在 90 至 140 毫米汞柱（含）范围内，舒张压在 50 至 90 毫米汞柱（含）范围内
3. 半卧位休息至少 5 分钟后，心率 (HR) 在 45 至 100 次/分钟（含）范围内
4. 正常体温（鼓膜）温度（35.5 至 37.7°C，含）
5. 志愿者仰卧至少 5 分钟后采集的 12 导联心电图 (ECG) 必须在正常范围内（校正 QT 间期 [QTc] 男性≤450 毫秒；女性≤470 毫秒）或异常对志愿者有害
6. 在血清化学、血液学、凝血和尿液分析检查中没有临床显着发现（注意：仅在筛选时评估资格） 7. 筛选时和第 1 天给药前的可替宁、药物和酒精测试阴性 8. 女性志愿者必须：

A。具有非生育能力，即在筛选时促卵泡激素水平 >40 IU/L 并进行手术绝育（至少在筛选访视前 6 周进行子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（其中绝经后是定义为没有其他医疗原因 12 个月没有月经），或 b. 如果具有生育潜力，则必须在筛选（血液测试）和第一次研究药物给药之前（给药前第 1 天尿液测试）进行阴性妊娠测试。 他们必须同意不试图怀孕，不得捐献卵子，并且必须同意使用高效的避孕方法，除了让他们的男性伴侣使用避孕套（如果没有手术消毒）进行阴茎阴道性交，从签署同意书到最后一次研究治疗后至少 30 天（附录 3） 9. 男性志愿者，如果没有进行手术绝育，必须同意不捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，则必须同意使用除了让女性伴侣使用高效避孕方法（附录 3）之外，从签署同意书到最后一剂研究治疗后至少 90 天（注意：男性志愿者不需要与伴侣一起使用避孕药具）同性) 10. 有适合采血的静脉通路 11. 愿意并能够遵守研究方案的要求

排除标准：

1. 基于自我报告的以下病史或存在：肺结核、哮喘（包括儿童哮喘）、严重支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、消化性溃疡或主要肺气道疾病
2. 鼻息肉的先前诊断或研究者认为影响研究产品评估的任何耳鼻喉病理学
3. 活跃的花粉热、鼻炎或感冒
4. 重大心血管、肝脏、肾脏、血液学、胃肠道、内分泌、免疫学、皮肤病学、神经学或精神疾病的病史或存在，包括过去三个月内由 PI 确定为具有临床意义的任何急性疾病或手术
5. 已知对任何配方成分过敏
6. 目前肺部肿瘤引起的阻塞性肺炎、严重肺间质纤维化、肺泡蛋白沉积症和过敏性肺泡炎
7. 筛选访视时育龄妇女血清妊娠试验阳性或第 1 天给药前尿妊娠试验阳性并确认血清妊娠试验
8. 正在哺乳的女性
9. 肝功能测试结果（即天冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ-谷氨酰转移酶 [GGT]）和筛选访视时总胆红素高于正常上限的 1.5 倍以上。 如果孤立发现，允许总胆红素升高
10. 筛选访视时活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性
11. 在第一次研究药物给药前 7 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药或非处方药（包括鼻腔药物、草药产品、饮食辅助剂和激素补充剂），育龄女性参与者的避孕药和偶尔使用的扑热息痛除外
12. 随机分组前 30 天内献血或血浆，或随机分组前 30 天内全血丢失超过 500 mL，或研究入组后 1 年内接受输血
13. 在第一次研究药物给药之前，如果是研究药物，则在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加另一项研究性临床试验
14. 研究者认为会使志愿者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求