AT-301 nosní sprej u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií musí dát písemný informovaný souhlas a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků 2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 až 64 let ( včetně) při screeningové návštěvě 3. Jste nekuřáci (včetně tabáku, e-cigaret a marihuany) minimálně 1 měsíc před screeningovou návštěvou. Nekuřáci s významnou anamnézou kouření (> 5 let v balení) nejsou způsobilí 4. Mají fyzicky normální nosní strukturu (je povolena malá odchylka přepážky) 5. Index tělesné hmotnosti (BMI) (vypočtený) v rozmezí 18 až 30 kg/m2 včetně při screeningové návštěvě a před dávkováním v den 1 6. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit podle názoru zkoušejícího při screeningové návštěvě a před podáním dávky v den 1, včetně:

1. Fyzikální vyšetření bez klinicky významných nálezů
2. Systolický krevní tlak (TK) v rozmezí 90 až 140 mm Hg (včetně) a diastolický TK v rozmezí 50 až 90 mm Hg (včetně) po nejméně 5 minutách v sedě
3. Srdeční frekvence (HR) v rozmezí 45 až 100 tepů/min (včetně) po alespoň 5 minutovém odpočinku v pololehu
4. Normální tělesná (tympanická) teplota (35,5 až 37,7 °C včetně)
5. 12svodový elektrokardiogram (EKG), pořízený poté, co byl dobrovolník alespoň 5 minut vleže na zádech, musí být v normálním rozmezí (upravený QT interval [QTc] muži ≤ 450 ms; ženy ≤ 470 ms) nebo s abnormalitami, které nejsou nebezpečné pro dobrovolníka
6. Žádné klinicky významné nálezy v chemii séra, hematologii, koagulaci a vyšetření moči (Poznámka: hodnoceno pouze při screeningu pro způsobilost) 7. Negativní testy kotininu, drog a alkoholu při screeningu a před podáním dávky 1. den 8. Dobrovolnice musí:

A. Mít při screeningu hladiny folikuly stimulujícího hormonu > 40 IU/L a být chirurgicky sterilizovaný (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (pokud je postmenopauzální). definováno jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny), nebo b. Pokud jste ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test při screeningu (krevní test) a před prvním podáním studovaného léku (test moči 1. den před podáním dávky). Musí souhlasit s tím, že se nepokusí otěhotnět, nesmí darovat vajíčka a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepční metody kromě toho, že jejich mužský partner bude používat kondom (pokud není chirurgicky sterilizován) pro penilní-vaginální styk od podpisu souhlasu do alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní terapie (Příloha 3) 9. Mužští dobrovolníci, pokud nejsou chirurgicky sterilizováni, musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a pokud se zapojí do pohlavního styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, musí souhlasit s použitím prezervativ navíc k tomu, aby partnerka používala vysoce účinnou antikoncepční metodu (příloha 3) od podpisu formuláře souhlasu do doby alespoň 90 dnů po poslední dávce studijní terapie (Poznámka: mužští dobrovolníci nejsou povinni používat antikoncepci s partnerem) stejného pohlaví) 10. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve 11. Ochotný a schopný splnit požadavky protokolu o studiu

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost následujících na základě vlastního hlášení: tuberkulóza, astma (včetně dětského astmatu), těžké bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, peptický vřed nebo závažné onemocnění plicních cest
2. Předchozí diagnózy nosních polypů nebo jakékoli patologie ucha, nosu a krku, které výzkumník považoval za ovlivňující hodnocení hodnoceného přípravku
3. Aktivní senná rýma, rýma nebo nachlazení
4. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních tří měsíců, které PI určilo jako klinicky významné
5. Známá alergie na kteroukoli složku přípravku
6. Současná obstrukční pneumonie, těžká plicní intersticiální fibróza, alveolární proteinóza a alergická alveolitida způsobená nádorem plic
7. Pozitivní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči s potvrzujícím těhotenským testem v séru před podáním dávky v den 1
8. Kojící ženy
9. Výsledky jaterních testů (tj. aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] a gama-glutamyltransferáza [GGT]) a celkový bilirubin > 1,5krát vyšší než horní hranice normálu při screeningové návštěvě. Zvýšený celkový bilirubin je přípustný při izolovaném nálezu
10. Pozitivní testování na aktivní virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě
11. použití jakéhokoli léku na předpis nebo volně prodejného léku (včetně nosních léků, rostlinných produktů, dietních pomůcek a hormonálních doplňků) během 7 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je delší) před prvním podáním léku ve studii, s výjimkou antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a příležitostného užívání paracetamolu
12. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie
13. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) v případě hodnoceného léku před prvním podáním hodnoceného léku
14. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího učinily dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie